phenyl (3-(tert-butyl)isoxazol-5-yl)carbamate | 81479-53-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: phenyl (3-(tert-butyl)isoxazol-5-yl)carbamate
• 英文别名: Phenyl 3-tert-butylisoxazol-5-ylcarbamate；phenyl N-(3-tert-butyl-1,2-oxazol-5-yl)carbamate
• CAS: 81479-53-0
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₃
• 分子量: 260.293
• InChiKey: BNYGLSATMXIEGL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  362.9±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.198±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phenyl (3-(tert-butyl)isoxazol-5-yl)carbamate 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.17h， 生成 2-(4-(3-(3-(tert-butyl)isoxazol-5-yl)ureido)phenyl)-N-(4-(7-(2-morpholinoethoxy)benzo[d]imidazo[2,1-b]thiazol-2-yl)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  二芳基脲衍生物作为FLT3抑制剂的合成及生物学评价。

  摘要：

  作为III类受体酪氨酸激酶（RTK），FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）在许多急性白血病病例中总是过表达。本文研究了二芳基脲衍生物作为FLT3抑制剂的结构化合成和生物学评价。令人鼓舞的是，化合物15b，16b，24a和24c在低纳摩尔范围内显示出出色的生物活性。特别地，化合物16b表现出对FLT3-ITD的显着抑制作用（IC 50＝ 5.60nM），并且比奎扎替尼对MV4-11细胞系具有更好的抗增殖活性（IC 50＝0.176nM ）。表明化合物16b 对于急性髓细胞白血病的治疗可能非常有前途。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127525
• 作为产物：
  描述：

  新戊酰基乙腈 在 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 phenyl (3-(tert-butyl)isoxazol-5-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  1-（3-（6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基）苯基）-3-（5-（1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-基）异恶唑-3-基）脲的鉴定盐酸盐（CEP-32496），一种V-RAF鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1（BRAF）V600E的强效且口服有效的抑制剂。

  摘要：

  Ras / RAF / MEK / ERK丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路在调节细胞生长，分化和存活中起着核心作用。突变BRAF V600E的表达导致MAPK途径的组成性激活，这可能导致细胞生长不受控制。在本文中，我们描述了围绕一系列由喹唑啉衍生的BRAF V600E抑制剂的SAR优化运动。特别地，描述了用氟化烷基部分对代谢敏感的叔丁基进行生物等位取代。这项工作直接导致了临床候选化合物40（CEP-32496）的鉴定。化合物40对几种BRAF V600E表现出高效力表达突变型BRAF V600E的肿瘤细胞系与含有野生型BRAF的肿瘤细胞系相比，具有依赖性的细胞系和选择性的细胞毒性。化合物40在多个临床前物种中也表现出出色的PK分布。另外，以30和100mg / kg BID给药时，在14天依赖BRAF V600E的人Colo-205肿瘤异种移植小鼠模型中观察到显着的口服功效。

  DOI：

  10.1021/jm2009925

文献信息

• 一种苯并咪唑并[2,1-b]噻唑类化合物及其应 用
  申请人：江南大学

  公开号：CN111362972B

  公开（公告）日：2021-08-24

  本发明公开了一种苯并咪唑并[2,1‑b]噻唑类化合物及其应用，属于医药技术领域。本发明中合成的苯并咪唑并[2,1‑b]噻唑类似物对FLT3的抑制活性达到90％以上，其中，化合物(化合物2、4、6、8和10)对FLT3‑ITD激酶的IC50值较低，特别是化合物2，其IC50值仅为5.60nM，因此，本发明的化合物可以被用作FLT3的抑制剂，或者用来制备药物，所述药物能够通过影响一种或多种酪氨酸激酶的酶活性并干扰由所述激酶转导的信号来调节或抑制与异常细胞增殖相关的疾病，具有广阔的应用前景。
• [EN] BIARYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS BIARYLES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：AMBIT BIOSCIENCES CORP

  公开号：WO2011022473A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  Provided herein are compounds for treatment of KIT, CSF-1R and/or FLT3 kinase mediated diseases. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of using the compounds and compositions.

  本文提供了用于治疗KIT、CSF-1R和/或FLT3激酶介导疾病的化合物。还提供了包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物和组合物的方法。
• Synthesis and biological evaluation of novel 5,6‐dihydrobenzo[ <i>h</i> ]quinazoline derivatives as FLT3 inhibitors
  作者：Lei Ding、Qing Zhang、Kuantao Zhao、Xiaoyu Jiao、Ying Zhou、Weizheng Fan、Chunlei Tang

  DOI：10.1111/cbdd.13992

  日期：2022.4

  kinase 3 (FLT3) is widely expressed and often mutated in acute myeloid leukemia (AML), which makes it an important target for the treatment of AML. The structure-based synthesis and biological evaluation of 5,6-dihydrobenzo[h]quinazoline derivatives as FLT3 inhibitors have been studied in this paper. III-1a, III-1c, III-2a, III-2c, and III-4a displayed comparable inhibitory potency against FLT3-ITD and

  Fms 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 在急性髓性白血病 (AML) 中广泛表达并经常发生突变，这使其成为治疗 AML 的重要靶点。本文研究了作为FLT3抑制剂的5,6-二氢苯并[ h ]喹唑啉衍生物的结构合成和生物学评价。III-1a、III-1c、III-2a、III-2c和III-4a对 FLT3-ITD 显示出相当的抑制效力，并对 MV4-11 显示出显着的抗增殖活性。
• [EN] AZOLYL UREA COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS AZOLYLE URÉE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AMBIT BIOSCIENCES CORP

  公开号：WO2011150198A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  Provided herein are azolyl urea compounds for treatment of CSF-1R kinase mediated diseases. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of using the compounds and compositions.

  本文提供了用于治疗CSF-1R激酶介导疾病的唑啉基脲化合物。还提供了包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物和组合物的方法。
• Inhibitors of NEK7 kinase
  申请人：Halia Therapeutics, Inc.

  公开号：US11161852B1

  公开（公告）日：2021-11-02

  Compounds having activity as inhibitors of NEK7 are provided. The compounds have Structure (I): or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer or prodrug thereof, wherein, A, X, Y, R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to modulate the activity of the NLRP3 inflammasome are also provided.

  提供具有作为NEK7抑制剂活性的化合物。这些化合物具有结构（I）：或其药用可接受的盐、立体异构体或前药，其中，A、X、Y、R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义。还提供了与制备和使用这些化合物相关的方法，包括含有这些化合物的药物组合物以及调节NLRP3炎症小体活性的方法。