5-(异氰基甲基)-1,2,3-三甲氧基-苯 | 165459-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 5-(异氰基甲基)-1,2,3-三甲氧基-苯
• 英文名称: 3,4,5-trimethoxy-α-tolueneisonitrile
• 英文别名: 1-(isocyanomethyl)-3,4,5-trimethoxybenzene；5-(isocyanomethyl)-1,2,3-trimethoxybenzene；3,4,5-Trimethoxybenzylisocyanide
• CAS: 165459-74-5
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₃
• 分子量: 207.229
• InChiKey: POGKDRXRTUOFAJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  32
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2926909090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基-4-哌啶酮 、 5-(异氰基甲基)-1,2,3-三甲氧基-苯 在 sodium azide 、 氯化铵 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 以88%的产率得到1-methyl-4-(1-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-1H-tetrazol-5-yl)piperidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Ugi反应合成多功能保护基游离的四氮杂methane甲烷胺

  摘要：

  由于收率低和多副反应，在Ugi反应中使用氨经常会出现问题。在这里，我们报告了在四唑Ugi变体中使用氨，提供了清洁，良好至高收率的反应，尤其是使用酮作为含氧化合物。该反应的范围和局限性以及结构与反应性的关系可通过执行> 85个反应来提供。α-氨基四唑的伯胺成分是用于进一步反应的通用原料。

  DOI：

  10.1021/acscombsci.5b00189
• 作为产物：
  描述：

  N-(3,4,5-trimethoxybenzyl)formamide 在 三光气 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 5-(异氰基甲基)-1,2,3-三甲氧基-苯
  参考文献：
  名称：

  Efficient Isocyanide-less Isocyanide-Based Multicomponent Reactions

  摘要：

  Isocyanides are the "Jekyll and Hyde" of organic chemistry allowing for extremely interesting transformations that are not only extremely odorous but also noxious. Therefore, an isocyanide-less isocyanide-based multicomponent reaction (IMCR) has been developed, and this protocol is expected to replace many of the old procedures in the future not only in IMCR but in other areas of organic chemistry as well.

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.5b00759

文献信息

• An Ugi Reaction/Intramolecular Cyclization/Oxidation Cascade towards Tetrazole-Linked Dibenzoxazepines
  作者：Alexander Dömling、Qiang Zheng、André Boltjes

  DOI：10.1055/s-0040-1706642

  日期：2021.6

  tetrazole-linked dibenzo[b,f][1,4]oxazepines is synthesized through a short sequence involving an Ugi tetrazole reaction. The intermediate tetrazole undergoes a potassium carbonate mediated SNAr cyclization, followed by oxidation to afford the target tricyclic heterocyclic scaffold. The optimization, scope and limitations of this two-step and efficient methodology are investigated. A 1000-member library of tetrazole-linked

  通过涉及Ugi四唑反应的短序列，合成了一系列四唑连接的二苯并[ b，f ] [1,4]氧杂ze庚因。中间体四唑经过碳酸钾介导的S N Ar环化，然后氧化得到目标三环杂环骨架。研究了此两步高效方法的优化，范围和局限性。生成了一个由1000个成员组成的四唑连接的二苯并[ b，f ] [1,4]氮杂氮杂文库，并对其理化性质进行了分析。大
• Combining High‐Throughput Synthesis and High‐Throughput Protein Crystallography for Accelerated Hit Identification
  作者：Fandi Sutanto、Shabnam Shaabani、Rick Oerlemans、Deniz Eris、Pravin Patil、Mojgan Hadian、Meitian Wang、May Elizabeth Sharpe、Matthew R. Groves、Alexander Dömling

  DOI：10.1002/anie.202105584

  日期：2021.8.9

  mmol scale synthesis on 96-well format and on a high-throughput nanoscale format in a highly automated fashion. High-throughput PX of our libraries efficiently yielded potent covalent inhibitors of the main protease of the COVID-19 causing agent, SARS-CoV-2. Our results demonstrate, that the marriage of in situ HT synthesis of (covalent) libraires and HT PX has the potential to accelerate hit finding

  蛋白质晶体学 (PX) 广泛用于推动药物优化的高级阶段或通过片段浸泡发现药物化学起点。然而，PX 的最新进展可能会使其在早期药物发现中发挥更综合的作用。在这里，我们首次展示了高通量合成和高通量 PX 的相互作用。我们描述了一种实用的多组分反应方法，适用于以高度自动化的方式在 96 孔格式和高通量纳米级格式上进行毫摩尔级合成的不同结构单元的丙烯酰胺和丙烯酰胺和酯。我们文库的高通量 PX 有效地产生了 COVID-19 致病因子 SARS-CoV-2 的主要蛋白酶的有效共价抑制剂。我们的结果表明，（共价）库的原位 HT 合成和 HT PX 的结合有可能加速命中发现并为药物化学项目提供有意义的策略。
• Automated and accelerated synthesis of indole derivatives on a nano-scale
  作者：Shabnam Shaabani、Ruixue Xu、Maryam Ahmadianmoghaddam、Li Gao、Martin Stahorsky、Joe Olechno、Richard Ellson、Michael Kossenjans、Victoria Helan、Alexander Dömling

  DOI：10.1039/c8gc03039a

  日期：——

  miniaturized and accelerated synthesis for efficient property optimization is a formidable challenge for chemistry in the 21st century as it helps to reduce resources and waste and can deliver products in shorter time frames. Here, we used for the first-time acoustic droplet ejection (ADE) technology and fast quality control to screen efficiency of synthetic reactions on a nanomole scale in an automated

  实现高效性能优化的自动化、小型化和加速合成是 21 世纪化学面临的巨大挑战，因为它有助于减少资源和浪费，并可以在更短的时间内交付产品。在这里，我们首次使用声学液滴喷射（ADE）技术和快速质量控制，以自动化和小型化的方式筛选纳摩尔级合成反应的效率。中断的费歇尔吲哚与 Ugi 型反应相结合，产生了几种有吸引力的药物样支架。在 384 孔板中，产生了一组不同的间断 Fischer 吲哚中间体，并通过两步序列与三环乙内酰脲骨架反应。同样，预制的 Fischer 吲哚中间体用于生产多种 Ugi 产品，并将效率与原位方法进行了比较。在制备毫摩尔规模上重新合成了多个反应，显示出从纳米到毫克的可扩展性，从而显示出合成实用性。前所未有的大量建筑被用于快速范围和限制研究（68 种异氰化物，72 种羧酸）。生成的大合成数据的小型化和分析使得能够更深入地探索化学空间，并获得以前不切实际或不可能的知识，例如反应、结构单元和官能团兼容性的快速调查。
• Sustainability by design: automated nanoscale 2,3,4-trisubstituted quinazoline diversity
  作者：Mojgan Hadian、Shabnam Shaabani、Pravin Patil、Svitlana V. Shishkina、Harry Böltz、Alexander Dömling

  DOI：10.1039/d0gc00363h

  日期：——

  up to 10-gram resynthesis of quinazolines enabled by the simultaneous variation of four classes of building blocks. Benefits of our approach include a simple to perform, one-step procedure, mild reaction conditions and access to a very large chemical space through accessing many available building blocks. More than thousand derivatives were produced in an automated fashion on a nanoscale using positive

  小分子合成对于材料和药物同样重要。但是，在药物研发中执行的传统方法（包括维护数百万个文库以及以毫摩尔或更大的规模优化数百乃至数千种化学物质的合成）缺乏可持续性。在这里，我们举例说明了新设计的喹喔啉反应的合成实施，以实现化学上的转化可持续性。这包括纳米级合成，深化学空间探索，通过同时改变四类构建基团而实现的从毫克到10克重合成喹唑啉的6个数量级的可扩展性。我们的方法的好处包括执行简单，只需一步，温和的反应条件，以及通过使用许多可用的构建基块来访问很大的化学空间。使用正压促进分配以纳米级的自动化方式生产了数千种衍生物。伴随着这些优势，合成工作量，试剂，溶剂，玻璃和塑料消耗品以及功耗的可观减少大大减少了合成化学的足迹。
• MCR Scaffolds Get Hotter with 18F-Labeling
  作者：Tryfon Zarganes-Tzitzikas、Gonçalo Clemente、Philip Elsinga、Alexander Dömling

  DOI：10.3390/molecules24071327

  日期：——

  development of drugs and diagnostics. However, the efficient and timely synthesis of appropriately labeled compounds is a largely unsolved problem. Numerous small drug-like molecules with high structural diversity can be synthesized via convergent multicomponent reactions (MCRs). The combination of PET labeling with MCR synthesis of biologically active compounds can greatly simplify radioanalytical and

  成像技术，如正电子发射断层扫描 (PET)，代表了药物和诊断临床开发的巨大进步。然而，适当标记化合物的有效和及时合成在很大程度上是一个未解决的问题。许多具有高度结构多样性的类药物小分子可以通过收敛多组分反应 (MCR) 合成。PET 标记与生物活性化合物的 MCR 合成相结合，可以大大简化放射分析和基于成像的分析。在概念验证研究中，我们优化了稳健的现场放射性标记条件，这些条件随后应用于几种结构不同的药物样 MCR 支架（例如，芳烃、β-内酰胺、四唑和恶唑）。