chloromethyl 4'-(trifluoromethyl)benzyl ether | 117983-67-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: chloromethyl 4'-(trifluoromethyl)benzyl ether
• 英文别名: 1-(chloromethoxymethyl)-4-(trifluoromethyl)benzene
• CAS: 117983-67-2
• 化学式: C₉H₈ClF₃O
• 分子量: 224.61
• InChiKey: XRINXWWXEUPCCR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  221.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.294±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  chloromethyl 4'-(trifluoromethyl)benzyl ether 在 4,4'-二叔丁基苯并 、 lithium 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 4-(三氟甲基)苄醇
  参考文献：
  名称：

  氯甲基醚的[1,2] -Wittig重排

  摘要：

  不同的氯甲基醚1与过量的锂粉和催化量的4,4'-二叔丁基联苯（2.5 mol％）在THF中在0°C下反应，生成相应的α-硫代甲基醚中间体氯-锂交换，自发进行干净的[1,2]-维蒂希重排，提供预期的高苄醇2。这是从容易获得的氯甲基醚开始的这种重排的第一个版本。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2006.08.028
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 4-(三氟甲基)苄醇 在 三甲基氯硅烷 作用下， 生成 chloromethyl 4'-(trifluoromethyl)benzyl ether
  参考文献：
  名称：

  6-环己基甲基-3-羟基嘧啶-2,4-二酮作为HIV reverase转录酶的抑制剂支架：3-OH对抑制RNase H和聚合酶的影响

  摘要：

  3-Hydroxypyrimidine-2,4-dione（HPD）代表了人类免疫缺陷病毒（HIV）逆转录酶（RT）相关的RNase H和整合酶链转移（INST）抑制剂设计中的多功能化学核心。我们在此报告了在C-6位置具有环己基甲基的HPD亚型（4）的设计，合成和生物学评估。抗病毒测试表明，大多数4的类似物在从低纳摩尔到亚微摩尔的范围内抑制HIV-1，在浓度高达100μM时没有细胞毒性。从生化角度看，这些类似物双重抑制RT的聚合酶（pol）和RNase H功能，但不抑制INST。4a的共晶体结构RT分析显示非核苷RT抑制剂（NNRTI）结合模式。有趣的是，化学型11（缺少3 -OH基团的4的合成前体）不抑制RNase H，而有效抑制pol。凭借强效的抗病毒活性和生化RNase H抑制作用，HPD亚型4可以为通过进一步的药物化学最终实现强力和选择性的RNase H抑制作用提供一个可行的平台。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.01.041

文献信息

• Development of novel HEPT analogs featuring significantly improved anti-resistance potency against HIV-1 through chemical space exploration of the tolerant region I
  作者：Ruo-Lan Zhou、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Shuai Wang、Fen-Er Chen

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106783

  日期：2023.11

  interface. Encouraging improvements in anti-resistance efficacy were observed in some of these analogs, with the most promising compound 7 g being 3 to 26 − fold more potent than 3 against five mutant strains (E138K, Y181C, L100I, K103N, and Y188L). This analog surpassed the activity and selectivity of compound 3 by approximately 2-fold (EC50 = 0.007468 μM, SI = 4260). Furthermore, it was found to demonstrate

  我们最近对开发用于 HIV 治疗的 1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)胸腺嘧啶 (HEPT) 类似物产生了极大的兴趣，确定了一种有效的非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 3 (EC 50 = 0.01681 μM  ) ，但其治疗效果因其较差的抗耐药性而受到限制。这促使我们寻找具有广谱活性的潜在 HEPT 类似物，通过探索溶剂-蛋白质界面的化学空间，产生了一系列新型 HEPT 类似物。在其中一些类似物中观察到抗耐药性功效的令人鼓舞的改进，其中最有前途的化合物7 g对抗五种突变菌株（E138K、Y181C、L100I、K103N 和 Y188L）的 效力比3强3 至 26 倍 。该类似物的活性和选择性超过化合物3约 2 倍（EC 50  = 0.007468 μM，SI = 4260）。此外，还发现其在体外对 CYP 和 hERG 的抑制作用很弱，并且在体内没有急性毒性。本研究
• Quaternary salts of 2-[(hydroxyimino)methyl]imidazole. 3. Synthesis and evaluation of (alkenyloxy)-, (alkynyloxy)-, and (aralykyloxy)methyl quaternarized 2-[(hydroxyimino)methyl]-1-alkylimidazolium halides as reactivators and therapy for soman intoxication
  作者：Clifford D. Bedford、Ralph N. Harris、Robert A. Howd、Dane A. Goff、Gary A. Koolpe、M. Petesch、Irwin Koplovitz、Walter E. Sultan、H. A. Musallam

  DOI：10.1021/jm00122a035

  日期：1989.2

  A series of structurally related monosubstituted 1-[(alkenyloxy)methyl]-, 1-[(alkynyloxy)methyl]-, and 1-[(aralkyloxy)methyl]-2-[(hydroxyimino)methyl]-3-methyli midazolium halides were prepared and evaluated. All new compounds were characterized with respect to (hydroxyimino)methyl acid dissociation constant, nucleophilicity, and octanol-buffer partition coefficient. The alkynyloxy-substituted compounds were also evaluated in vitro with respect to reversible inhibition of human erythrocyte (RBC) acetylcholinesterase (AChE) and kinetics of reactivation of human AChE inhibited by ethyl p-nitrophenyl methylphosphonate (EPMP). In vivo evaluation in mice revealed that coadministration of alkynyloxy-substituted imidazolium compounds with atropine sulfate provided significant protection against a 2 x LD50 challenge of GD. For the alkynyloxy-substituted imidazolium drugs there is a direct relationship between in vitro and in vivo activity: the most potent in vivo compounds against GD proved to be potent in vitro reactivators against EPMP-inhibited human AChE. These results differ from the observations made on the sterically hindered imidazolium compounds (see previous article) and suggest that several antidotal mechanisms of protective action may be applicable for the imidazolium aldoxime family of therapeutics. The ability of the alkynyloxy substituents to provide life-saving protection against GD intoxication was not transferable to the pyridinium or triazolium heteroaromatic ring systems.
• 10-SUBSTITUTED 1,8-DIHYDROXY-9(10H) ANTHRACENONE PHARMACEUTICALS
  申请人：TEVA PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD.

  公开号：EP0664780A1

  公开（公告）日：1995-08-02
• US5426197A
  申请人：——

  公开号：US5426197A

  公开（公告）日：1995-06-20
• US5661187A
  申请人：——

  公开号：US5661187A

  公开（公告）日：1997-08-26