trifluoromethanesulfonic acid 7-methoxymethoxy-2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-5-yl ester | 1301247-78-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: trifluoromethanesulfonic acid 7-methoxymethoxy-2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-5-yl ester
• 英文别名: 7-(methoxymethoxy)-2,2-dimethyl-4-oxo-4H-benzo[d][1,3]-dioxin-5-yl trifluoromethanesulfonate；7-(methoxymethoxy)-2,2-dimethyl-4-oxo-4H-benzo[d][1,3]dioxin-5-yl trifluoromethanesulfonate；Trifluoro-methanesulfonic acid 7-methoxymethoxy-2,2-dimethyl-4-oxo-4H benzo[1,3]dioxin-5-yl ester；[7-(methoxymethoxy)-2,2-dimethyl-4-oxo-1,3-benzodioxin-5-yl] trifluoromethanesulfonate
• CAS: 1301247-78-8
• 化学式: C₁₃H₁₃F₃O₈S
• 分子量: 386.303
• InChiKey: CLAHPJFUWNHSKT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trifluoromethanesulfonic acid 7-methoxymethoxy-2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-5-yl ester 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 PdCl2(dppf)*CHCl3 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 73.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the Purported ent-Pochonin J Structure Featuring a Stereoselective Oxocarbenium Allylation

  摘要：

  The synthesis of the alleged natural product pochonin J is presented. Key steps of this convergent synthesis include a chemoselective Wacker oxidation, and an Evans' anti-reduction of the resulting ketone. Upon ozonolysis, this intermediate undergoes a 6-exo-trig cyclization to give a hemiketal intermediate, the key oxocarbenium precursor. The construction of the alpha-C-glycoside subunit is highlighted by a mismatched oxocarbenium cation formation/allylation sequence. An olefin metathesis afforded the 14-membered macrolactone, and final oxidation provided the "desired" compound that does not spectroscopically correlate to the initially described natural product.

  DOI：

  10.1021/jo200332d
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三羟基苯甲酸 在 吡啶 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 trifluoromethanesulfonic acid 7-methoxymethoxy-2,2-dimethyl-4H-benzo[d][1,3]dioxin-5-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Gaylussacin及其二苯乙烯衍生物的首次全合成

  摘要：

  Gaylussacin ( 1 ) 是一种芪葡萄糖苷，已从Pentarhizidium orientale 中分离出来并用于韩国民间医学。尽管它于 1972 年首次被分离出来，但从未报道过gaylussacin 的合成。在此，我们报告了首次以 23.8% 的总产率为 23.8% 的六步全合成法以及其衍生物的合成。在结构上，盖鲁沙星在同一个苯环上含有羧酸和糖苷以及游离酚，这使得合成1 的选择性功能化变得困难。Heck 交叉偶联被用作引入二苯乙烯部分的关键步骤。糖基化后全局脱保护提供天然产物1。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.1c00173

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of FLT3 covalent inhibitors with a resorcylic acid core
  作者：Jin Xu、Esther H.Q. Ong、Jeffrey Hill、Anqi Chen、Christina L.L. Chai

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.10.006

  日期：2014.12

  binding interactions. Biological evaluations revealed that compound 17, despite the presence of a highly reactive maleimide Michael acceptor, is a potent covalent FLT3 inhibitor which shows some specificity in cellular assays. On the other hand, compounds 2 and 6 containing acrylamide or vinylsulfonamide groups are reversible towards FLT3 binding, and are potent and selective inhibitors of mutant FLT3-ITD

  方便地合成了一系列简化的开环间苯二酸内酯（RAL）衍生物，以不可逆或可逆地靶向FLT3及其突变体。我们的共价FLT3抑制剂设计基于具有β-间苯二酸作为核心结构的顺式-烯酮RAL（例如L-783,277）。设计的化合物包含三种类型的迈克尔受体（丙烯酰胺，乙烯基磺酰胺和马来酰亚胺），作为激酶结合位点上半胱氨酸残基的潜在共价陷阱。还引入了各种功能取代以最大化结合相互作用。生物学评估表明，化合物17尽管存在高度反应性的马来酰亚胺迈克尔受体，但它是一种有效的共价FLT3抑制剂，在细胞分析中显示出一定的特异性。另一方面，含有丙烯酰胺或乙烯基磺酰胺基团的化合物2和6可逆转FLT3结合，是突变型FLT3-ITD与wt-FLT3的有效和选择性抑制剂。与表达wt-FLT3的细胞系THP-1和非FLT3细胞系（K562，HL60和Hek-293T）相比，它们还在表达FLT3-ITD的细胞系MV-4-11中抑制细胞增殖。
• Rational Design of Resorcylic Acid Lactone Analogues as Covalent MNK1/2 Kinase Inhibitors by Tuning the Reactivity of an Enamide Michael Acceptor
  作者：Jin Xu、Anqi Chen、Joma Joy、Vanessa Joanne Xavier、Esther H. Q. Ong、Jeffrey Hill、Christina L. L. Chai

  DOI：10.1002/cmdc.201300231

  日期：2013.9

  the exploration of the therapeutic potential of resorcylic acid lactones (RALs), we report herein the design, synthesis, and biological evaluation of conveniently accessible RAL enamide analogues as novel covalent inhibitors of MAP kinase interacting kinases (MNKs). In this study, we have successfully demonstrated that the covalent binding ability of RAL enamides can be tuned by attaching an electron‐withdrawing

  药物设计方面的最新生物学和计算进展已引起人们对靶向共价抑制的兴趣，这是开发新药物的一种有效而实用的方法。作为我们探索间苯二酸内酯（RAL）的治疗潜能的不懈努力的一部分，我们在此报告了作为MAP激酶相互作用激酶（MNKs）的新型共价抑制剂的，可方便获得的RAL酰胺类似物的设计，合成和生物学评估。 。在这项研究中，我们成功地证明，可以通过在肽上附加吸电子基团（如酰基）来调节RAL酰胺的共价结合能力，以增强其对MNK1 / 2结合位点上半胱氨酸残基的反应性。我们还表明了11 H NMR谱是使用半胱胺模拟酶中关键半胱氨酸残基来筛选酰胺的共价结合活性的便捷有效工具，而质谱分析证实了激酶的共价修饰。初始击中的初步优化导致在MNK分析中发现了具有低微摩尔活性的酰胺。癌细胞系分析已鉴定出RAL酰胺类药物，其抑制癌细胞的生长的功效与天然产物L-783,277相似。