1-[2-(carboxy)-4-(tert-butyldiphenylsilyloxy)butyl]uracil | 1305264-66-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-[2-(carboxy)-4-(tert-butyldiphenylsilyloxy)butyl]uracil
• 英文别名: rac-1-[2-(Carboxy)-4-(tert-butyldiphenylsilyloxy)butyl]uracil；4-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-2-[(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)methyl]butanoic acid
• CAS: 1305264-66-7
• 化学式: C₂₅H₃₀N₂O₅Si
• 分子量: 466.609
• InChiKey: MJXBBKMQHJAIBH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  65-66 °C
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[2-(carboxy)-4-(tert-butyldiphenylsilyloxy)butyl]uracil 在 氯化铵 、 三乙胺 、 3-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以80%的产率得到1-[2-carbamoyl-4-(tert-butyldiphenylsilyloxy)butyl]uracil
  参考文献：
  名称：

  β支链无环核苷类似物可作为恶性疟原虫dUTPase的抑制剂

  摘要：

  我们报告了一系列β支链的无环三苯甲基化的脱氧尿苷类似物，作为恶性疟原虫脱氧尿苷-5'-三磷酸核苷酸水解酶（Pf dUTPase）的抑制剂，该酶参与核苷酸代谢，作为针对尿嘧啶掺入DNA的第一道防线。针对Pf dUTPase和完整的寄生虫对化合物进行了分析，显示了酶抑制与细胞分析之间的相关性。与先前报道的类似物相比，此处描述的β支链无环尿苷类似物显示出相同或稍高的效价和选择性。最好的抑制剂对Pf的K i为0.5μMdUTPase的选择性大于对应的人类酶的200倍，并且对恶性疟原虫的亚微摩尔生长具有抑制作用（EC 50 0.6μM）。Pf dUTPase与一种抑制剂的复合物的晶体结构表明，该无环衍生物以与先前报道的三苯甲基化环脱氧尿苷衍生物相似的方式与活性位点结合。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.02.012
• 作为产物：
  描述：

  在 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 以85%的产率得到1-[2-(carboxy)-4-(tert-butyldiphenylsilyloxy)butyl]uracil
  参考文献：
  名称：

  β支链无环核苷类似物可作为恶性疟原虫dUTPase的抑制剂

  摘要：

  我们报告了一系列β支链的无环三苯甲基化的脱氧尿苷类似物，作为恶性疟原虫脱氧尿苷-5'-三磷酸核苷酸水解酶（Pf dUTPase）的抑制剂，该酶参与核苷酸代谢，作为针对尿嘧啶掺入DNA的第一道防线。针对Pf dUTPase和完整的寄生虫对化合物进行了分析，显示了酶抑制与细胞分析之间的相关性。与先前报道的类似物相比，此处描述的β支链无环尿苷类似物显示出相同或稍高的效价和选择性。最好的抑制剂对Pf的K i为0.5μMdUTPase的选择性大于对应的人类酶的200倍，并且对恶性疟原虫的亚微摩尔生长具有抑制作用（EC 50 0.6μM）。Pf dUTPase与一种抑制剂的复合物的晶体结构表明，该无环衍生物以与先前报道的三苯甲基化环脱氧尿苷衍生物相似的方式与活性位点结合。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.02.012