3-(6-oxo-1-(3-(5-(piperidin-4-ylmethoxy)pyrimidin-2-yl)benzyl)-1,6-dihydropyridazin-3-yl)benzonitrile | 1103506-82-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-(6-oxo-1-(3-(5-(piperidin-4-ylmethoxy)pyrimidin-2-yl)benzyl)-1,6-dihydropyridazin-3-yl)benzonitrile
• 英文别名: 3-(6-Oxo-1-{3-[5-(piperidin-4-ylmethoxy)pyrimidin-2-yl]benzyl}-1,6-dihydropyridazin-3-yl)benzonitrile；3-[6-oxo-1-[[3-[5-(piperidin-4-ylmethoxy)pyrimidin-2-yl]phenyl]methyl]pyridazin-3-yl]benzonitrile
• CAS: 1103506-82-6
• 化学式: C₂₈H₂₆N₆O₂
• 分子量: 478.553
• InChiKey: QSAJHBBRHWXBFE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  634.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(6-oxo-1-(3-(5-(piperidin-4-ylmethoxy)pyrimidin-2-yl)benzyl)-1,6-dihydropyridazin-3-yl)benzonitrile 在 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-(bicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-ylmethyl)-2-(4-(((2-(3-((3-(3-cyanophenyl)-6-oxopyridazin-1(6H)-yl)methyl)phenyl)pyrimidin-5-yl)-oxy)methyl)piperidin-1-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  发现用于肝细胞癌治疗的强效选择性 c-Met 降解剂

  摘要：

  以c-Met为靶点是HCC精准治疗的临床趋势，但潜在的获得性耐药问题也不容忽视。靶向蛋白降解技术因其特殊的作用机制，在疾病治疗和克服耐药性方面展现出广阔的前景。在本研究中，我们设计并合成了两个系列的新型c-Met降解剂，并对最优化合物H11进行了系统的生物学评价。 H11表现出良好的c-Met降解活性和抗HCC活性。重要的是， H11还表现出比替泊替尼更有效的对 Ba/F3-TPR-MET-D1228N 和 Ba/F3-TPR-MET-Y1230H 细胞系的抑制活性。总之， H11作为降解剂表现出有效的抗 HCC 活性，并可能克服对 Ib 型抑制剂的耐药性，使其成为具有MET改变的 HCC 的新治疗策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c01004
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-((2-(3-((3-(3-cyanophenyl)-6-oxopyridin-1(6H)-yl)methyl)phenyl)pyrimidine-5- (yl)oxy)methyl)piperidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以97.41 %的产率得到3-(6-oxo-1-(3-(5-(piperidin-4-ylmethoxy)pyrimidin-2-yl)benzyl)-1,6-dihydropyridazin-3-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  c-MET蛋白靶向降解剂及其医药应用

  摘要：

  本发明提供一类c‑MET蛋白靶向降解剂及其制备方法与医药用途。本发明提供一类基于蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)策略的c‑MET降解剂及其制备方法，以及该类c‑MET降解剂在非小细胞肺癌和胃癌等癌症预防和/或治疗中的应用。本发明的化合物能够高效，快速降解肿瘤细胞c‑MET，显著抑制c‑MET异常表达肿瘤细胞的增殖及其裸鼠异种移植瘤的生长。此外，本发明的化合物对于特泊替尼耐药细胞株也具有明显的抗增殖作用，凸显了其在克服小分子抑制剂耐药方面的优势。本发明提供了一类新型的抗肿瘤药物，具有较大的临床应用价值。

  公开号：

  CN116496253A

文献信息

• PYRIDAZINONE DERIVATIVES
  申请人：Stieber Frank

  公开号：US20110257181A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  Compounds of the formula (I), in which Y, R 1 , R 2 , R 3 and R 3′ have the meanings indicated in claim 1 , are inhibitors of tyrosine kinases, in particular of Met kinase, and can be employed, inter alia, for the treatment of tumours.

  公式(I)中的化合物，其中Y、R1、R2、R3和R3'具有权利要求1中指出的含义，是酪氨酸激酶的抑制剂，特别是Met激酶的抑制剂，并且可以用于治疗肿瘤等。
• [DE] PYRIDAZINONDERIVATE<br/>[EN] PYRIDAZINONE DERIVATES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDAZINONE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2009006959A1

  公开（公告）日：2009-01-15

  Verbindungen der Formel (I) worin R1, R2, R3, R4, R4' die in Anspruch (1) angegebenen Bedeutungen haben, sind Inhibitoren der Tyrosinkinasen, insbesondere der Met-Kinase und können u.a. zur Behandlung von Tumoren eingesetzt werden.

  公式（I）中的R1，R2，R3，R4，R4'的含义如权利要求书（1）中所述，是酪氨酸激酶抑制剂，特别是Met激酶抑制剂，可用于治疗肿瘤等疾病。
• Pyridazinone derivatives
  申请人：Stieber Frank

  公开号：US08637518B2

  公开（公告）日：2014-01-28

  Compounds of the formula (I), in which Y, R1, R2, R3 and R3′ have the meanings indicated in claim 1, are inhibitors of tyrosine kinases, in particular of Met kinase, and can be employed, inter alia, for the treatment of tumours.

  化合物(I)的公式中，其中Y，R1，R2，R3和R3'具有索赔1中指示的含义，是酪氨酸激酶的抑制剂，特别是Met激酶的抑制剂，可用于治疗肿瘤等疾病。
• 피페리딘디온 유도체
  申请人：주식회사 이노큐어테라퓨틱스

  公开号：KR20230155324A

  公开（公告）日：2023-11-10

  신규한 피페리딘디온 유도체 화합물을 개시한다.

  公开新型哌啶二酮衍生物化合物。
• PYRIDAZINONDERIVATE
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：EP2164843A1

  公开（公告）日：2010-03-24