N-(4-methoxyphenyl)-10H-phenothiazine-10-carboxamide | 432501-92-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: N-(4-methoxyphenyl)-10H-phenothiazine-10-carboxamide
• 英文别名: N-(4-methoxyphenyl)phenothiazine-10-carboxamide
• CAS: 432501-92-3
• 化学式: C₂₀H₁₆N₂O₂S
• 分子量: 348.425
• InChiKey: FWVDBDKGHNEXLP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  562.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.344±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-methoxyphenyl)-10H-phenothiazine-10-carboxamide 在 三溴化硼 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N-(4-(3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy)phenyl)-10H-phenothiazine-10-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型潜在的细胞毒剂吩噻嗪衍生物的设计与合成

  摘要：

  背景：癌症的发病率和死亡率一直在增加，癌症仍然是全世界死亡的主要原因。尽管癌症治疗取得了巨大进展，但许多患者死于无效的化疗和耐药性。因此，高效低毒的抗癌药物的设计和开发仍然是最具挑战性的任务之一。三环杂环化合物（例如吩噻嗪）始终是抗癌药物发现的重要支架来源。 方法：在这项工作中，设计并合成了十种新的吩噻嗪含脲衍生物，并通过一个三碳长的间隔基在末端结合了不同种类的胺基序。阐明了合成化合物的结构，并通过1 H NMR和HRMS进行了确认。测试了所有合成的化合物的体外抗PC-3细胞增殖的抗肿瘤活性，并且具有最佳效能的化合物进入了针对其他22种人类肿瘤细胞系的进一步细胞毒性评估。机理也进行了研究。 结果：从所有数据来看，在所有10种目标化合物中，TTi-2抑制23种癌细胞的增殖效果最好，而TTi-2对正常细胞没有明显的抑制作用。此外，我们的结果还表明，TTi-2可以抑制MDA-MB-231细胞的迁

  DOI：

  10.2174/1570180816666181115112236
• 作为产物：
  描述：

  吩噻嗪-10-碳酰氯 、 甲氧苯胺 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以90%的产率得到N-(4-methoxyphenyl)-10H-phenothiazine-10-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型潜在的细胞毒剂吩噻嗪衍生物的设计与合成

  摘要：

  背景：癌症的发病率和死亡率一直在增加，癌症仍然是全世界死亡的主要原因。尽管癌症治疗取得了巨大进展，但许多患者死于无效的化疗和耐药性。因此，高效低毒的抗癌药物的设计和开发仍然是最具挑战性的任务之一。三环杂环化合物（例如吩噻嗪）始终是抗癌药物发现的重要支架来源。 方法：在这项工作中，设计并合成了十种新的吩噻嗪含脲衍生物，并通过一个三碳长的间隔基在末端结合了不同种类的胺基序。阐明了合成化合物的结构，并通过1 H NMR和HRMS进行了确认。测试了所有合成的化合物的体外抗PC-3细胞增殖的抗肿瘤活性，并且具有最佳效能的化合物进入了针对其他22种人类肿瘤细胞系的进一步细胞毒性评估。机理也进行了研究。 结果：从所有数据来看，在所有10种目标化合物中，TTi-2抑制23种癌细胞的增殖效果最好，而TTi-2对正常细胞没有明显的抑制作用。此外，我们的结果还表明，TTi-2可以抑制MDA-MB-231细胞的迁

  DOI：

  10.2174/1570180816666181115112236

文献信息

• Differential binding of phenothiazine urea derivatives to wild-type human cholinesterases and butyrylcholinesterase mutants
  作者：Sultan Darvesh、Ian R. Pottie、Katherine V. Darvesh、Robert S. McDonald、Ryan Walsh、Sarah Conrad、Andrea Penwell、Diane Mataija、Earl Martin

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.01.066

  日期：2010.3

  A series of N-10 urea derivatives of phenothiazine was synthesized and each compound was evaluated for its ability to inhibit human cholinesterases. Most were specific inhibitors of BuChE. However, the potent inhibitory effects on both cholinesterases of one sub-class, the cationic aminoureas, provide an additional binding mechanism to cholinesterases for these compounds. The comparative effects of aminoureas on wild-type BuChE and several BuChE mutants indicate a binding process involving salt linkage with the aspartate of the cholinesterase peripheral anionic site. The effect of such compounds on cholinesterase activity at high substrate concentration supports ionic interaction of aminoureas at the peripheral anionic site. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• The Design and Synthesis of Novel Phenothiazine Derivatives as Potential Cytotoxic Agents
  作者：Yepeng Luan、Jinyi Liu、Jianjun Gao、Jinhua Wang

  DOI：10.2174/1570180816666181115112236

  日期：2019.12.31

  drugs with high efficiency and low toxicity is still one of the most challenging tasks. Tricyclic heterocycles, such as phenothiazine, are always important sources of scaffolds for anti-cancer drug discovery. Methods: In this work, ten new urea-containing derivatives of phenothiazine coupled with different kinds of amine motifs at the endpoint through a three carbon long spacer were designed and synthesized

  背景：癌症的发病率和死亡率一直在增加，癌症仍然是全世界死亡的主要原因。尽管癌症治疗取得了巨大进展，但许多患者死于无效的化疗和耐药性。因此，高效低毒的抗癌药物的设计和开发仍然是最具挑战性的任务之一。三环杂环化合物（例如吩噻嗪）始终是抗癌药物发现的重要支架来源。 方法：在这项工作中，设计并合成了十种新的吩噻嗪含脲衍生物，并通过一个三碳长的间隔基在末端结合了不同种类的胺基序。阐明了合成化合物的结构，并通过1 H NMR和HRMS进行了确认。测试了所有合成的化合物的体外抗PC-3细胞增殖的抗肿瘤活性，并且具有最佳效能的化合物进入了针对其他22种人类肿瘤细胞系的进一步细胞毒性评估。机理也进行了研究。 结果：从所有数据来看，在所有10种目标化合物中，TTi-2抑制23种癌细胞的增殖效果最好，而TTi-2对正常细胞没有明显的抑制作用。此外，我们的结果还表明，TTi-2可以抑制MDA-MB-231细胞的迁