3-methoxy-4-((4-(trifluoromethyl)phenyl)amino)cyclobut-3-ene-1,2-dione | 1132827-67-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-methoxy-4-((4-(trifluoromethyl)phenyl)amino)cyclobut-3-ene-1,2-dione
• 英文别名: 3-Methoxy-4-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]amino]cyclobut-3-ene-1,2-dione；3-methoxy-4-[4-(trifluoromethyl)anilino]cyclobut-3-ene-1,2-dione
• CAS: 1132827-67-8
• 化学式: C₁₂H₈F₃NO₃
• 分子量: 271.196
• InChiKey: JHVVZOXSVURFAL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  203-205 °C
• 沸点：
  347.5±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methoxy-4-((4-(trifluoromethyl)phenyl)amino)cyclobut-3-ene-1,2-dione 、 (2S)-2-氨基-N,N-二乙基-3,3-二甲基-丁酰胺 以 甲醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以88%的产率得到(S)-2-((3,4-dioxo-2-((4-(trifluoromethyl)phenyl)amino)cyclobut-1-en-1-yl)amino)-N,N-diethyl-3,3-dimethylbutanamide
  参考文献：
  名称：

  Synergistic Lewis base and anion-binding catalysis for the enantioselective vinylogous addition of deconjugated butenolides to allenoates

  摘要：

  在无手性膦和手性方酰胺协同作用的帮助下，首次开发出了将脱共轭丁烯内酯与异烯酸酯进行对映选择性乙烯基仲醇加成的方法，这也是在两个不同的羰基伙伴之间催化对映选择性 Cγ-Cγ 键形成的首个实例。

  DOI：

  10.1039/c3cc46858e
• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲基苯胺 、 3,4-二甲氧基-3-环丁烯-1,2-二酮 以 甲醇 为溶剂， 反应 17.0h， 以85%的产率得到3-methoxy-4-((4-(trifluoromethyl)phenyl)amino)cyclobut-3-ene-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  发现基于真核起始因子 2 α (eIF2α) 磷酸化的新型 N-芳基-N'-[4-(芳氧基)环己基]方方酰胺的激活剂的生物等排方法

  摘要：

  抑制翻译起始对基于机制的抗癌疗法的开发具有新的意义。eIF2α 的磷酸化被认为是调节翻译起始级联的关键目标。基于尿素衍生的 eIF2α 磷酸化激活剂1的生物等排替代，一系列新的N-芳基-N'-设计合成了[4-(芳氧基)环己基]方酰胺衍生物；系统地评估了它们对 eIF2α 磷酸化激活的影响。通过方酸酰胺系列的逐步结构优化建立了简要的构效关系分析。随后，在人白血病 K562 细胞中测定了所选类似物的抗增殖活性。然后，我们鉴定了 10 种具有相当大的抗癌活性的有效 eIF2α 磷酸化激活剂。最有希望的类似物19和40具有比亲本1 (SI = 2.20)更高的癌细胞选择性 (SI = 6.16 和 4.83，分别)。最后，蛋白质表达分析显示化合物19和40诱导 eIF2α 磷酸化及其下游效应子 ATF4 和 CHOP。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114501

文献信息

• Asymmetric Michael/hemiketalization of 5-hydroxy-2-methyl-4H-pyran-4-one to β,γ-unsaturated α-ketoesters catalyzed by a bifunctional rosin–indane amine thiourea catalyst
  作者：B. V. Subba Reddy、Manisha Swain、S. Madhusudana Reddy、J. S. Yadav、B. Sridhar

  DOI：10.1039/c4ra06938b

  日期：——

  A highly efficient enantioselective Michael-hemiketalization cascade process is reported using a chiral bifunctional rosin–indane amine thiourea catalyst.

  报道了一种使用手性双功能松香-茚胺硫脲催化剂的高效对映选择性Michael-半缩醛化级联过程。
• Design, synthesis and biological evaluation of diamino substituted cyclobut-3-ene-1,2-dione derivatives for the treatment of drug-resistant tuberculosis
  作者：Peng Li、Bin Wang、Gang Li、Lei Fu、Dongfeng Zhang、Ziyun Lin、Haihong Huang、Yu Lu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112538

  日期：2020.11

  Mycobacterium tuberculosis (Mtb) ATP synthase is an important target for treating drug-resistant infections and sterilizing the bacteria, spurring intensive efforts to develop new TB therapeutics based on this target. In this work, four novel series including furan-2(5H)-ketone (3, 4), maleimide (5) and squaramide (6) derivatives were designed, respectively, through the strategy of scaffold morphing

  结核分枝杆菌（Mtb）ATP合酶是治疗耐药性感染和对细菌进行灭菌的重要目标，这促使人们大力投入以该目标为基础开发新的结核病疗法。在这项工作中，四种新型系列包括呋喃-2（5 ħ） -酮（3，4），马来酰亚胺（5）和squaramide（6）的衍生物被设计，分别通过支架变形和氢键介绍的策略，使用选择性Mtb ATP合酶抑制剂化合物2作为前导化合物。结果表明二氨基取代的环丁-3-烯-1，2-二酮化合物6ab6ah和6ah在体外具有良好的抗结核活性（MIC 0.452〜0.963μg/ mL），细胞毒性低（IC 50 > 64μg/ mL）。另外，化合物6ab不仅显示出对临床分离的抗药性菌株的有效活性，而且还显示出良好的可药物性概况，包括改善的代谢稳定性，无hERG通道抑制潜能以及可接受的口服生物利用度。与化合物2相比，对接研究和体外抗贝达喹啉抗性菌株试验的初步结果表明，Mtb ATP合酶很可能是
• Highly Enantioselective Michael Addition of Nitroalkanes to Chalcones Using Chiral Squaramides as Hydrogen Bonding Organocatalysts
  作者：Wen Yang、Da-Ming Du

  DOI：10.1021/ol102294g

  日期：2010.12.3

  squaramide-based organocatalysts were facilely synthesized and applied as hydrogen bonding organocatalysts in the enantioselective Michael addition of nitroalkanes to chalcones. These organocatalysts promoted the Michael addition with low catalyst loading under high temperature (80 °C), affording the desired R or S enantiomers of the products flexibly in high yields with excellent enantioselectivities (93−96%

  容易地合成了一系列基于方酰胺的有机催化剂，并将其用作氢键键合的有机催化剂，用于将硝基烷烃向查尔酮进行对映选择性迈克尔加成反应。这些有机催化剂促进迈克尔加成与高温下低的催化剂负载量（80℃），得到所期望的- [R或小号以高收率和优异的对映选择性（93-96％ee）的由有机催化剂的合适的选择灵活的产品的对映体。
• A Bifunctional Cinchona Alkaloid-Squaramide Catalyst for the Highly Enantioselective Conjugate Addition of Thiols to trans-Chalcones
  作者：Le Dai、Su-Xi Wang、Fen-Er Chen

  DOI：10.1002/adsc.201000334

  日期：2010.9.10

  A chiral squaramide catalysts‐promoted asymmetric sulfa‐Michael conjugated addition of thiols to trans‐chalcones is presented. Moderate to excellent yields and high enantioselectivities (up to 99% ee) were achieved under mild conditions.

  提出了一种手性方酰胺催化剂促进的不对称磺胺-迈克尔共轭硫醇到反式查尔酮的加成反应。在温和的条件下，获得了中度至优异的收率和高对映选择性（高达99％ee）。
• Squaramide catalyzed enantioselective iodolactonization of allenoic acids
  作者：Renate Kristianslund、Marius Aursnes、Jørn Eivind Tungen、Trond Vidar Hansen

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.10.035

  日期：2016.11

  squaramides were prepared in a straightforward manner and investigated as organocatalysts. The reaction protocol is operationally simple to execute and proceeds with up to 76% enantiomeric excess. Several conditions, additives, catalysts, and substrates have been investigated. The best results were observed with 3-((3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)amino)-4-(((1R,2R)-2-(dipentylamino)cyclohexyl)amino)-cyclobut-3-ene-1

  已经广泛研究了烯丙酸的不对称碘代内酯化反应。以一种简单的方式制备了八种不同的手性方酰胺，并作为有机催化剂进行了研究。该反应方案操作简单，易于操作，对映体过量可达76％。已经研究了几种条件，添加剂，催化剂和底物。用3-（（3,5-双（三氟甲基）苯基）氨基）-4-（（（（1 R，2 R）-2-（二戊基氨基）环己基）氨基）-环丁-3-烯观察到了最佳结果-1,2-二酮为催化剂。