diethyl 2-(((3-fluorophenyl)amino)methylene)malonate | 26832-95-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: diethyl 2-(((3-fluorophenyl)amino)methylene)malonate
• 英文别名: Diethyl 2-[(3-fluoroanilino)methylene]malonate；diethyl 2-[(3-fluoroanilino)methylidene]propanedioate
• CAS: 26832-95-1
• 化学式: C₁₄H₁₆FNO₄
• 分子量: 281.284
• InChiKey: IJUVQKNYLHHDTC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  48 °C
• 沸点：
  330.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.228±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 2-(((3-fluorophenyl)amino)methylene)malonate 在 dowtherm A 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-氯-7-氟喹啉
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Anti-Tumor Activities of 4-Anilinoquinoline Derivatives

  摘要：

  设计并合成了二十二种7-氟（或8-甲氧基）-4-苯氨基喹啉化合物，作为潜在的强效和选择性的抗肿瘤抑制剂。所有合成的化合物均在体外评估了其对HeLa和BGC823细胞系的抗增殖活性。十种化合物（1a–g；2c；2e和2i）表现出优于吉非替尼的优良抗肿瘤活性。在这十种化合物中，有七种（1a–c；1e–1g和2i）对BGC823细胞表现出优异的选择性。特别是，1f和2i对HeLa细胞和BGC823细胞展现出强效的细胞毒活性，其IC50值优于吉非替尼。

  DOI：

  10.3390/molecules21010021
• 作为产物：
  描述：

  3-氟苯胺 、 乙氧基甲叉丙二酸二乙酯 生成 diethyl 2-(((3-fluorophenyl)amino)methylene)malonate
  参考文献：
  名称：

  新的喹啉衍生物作为潜在抗肿瘤药的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列新的喹啉衍生物的抗增殖活性。结果表明，化合物11p，11s，11v，11x和11y表现出有效的抗增殖活性，对7种人类肿瘤细胞系和N-（3-甲氧基苯基）-7-（3-苯基丙氧基）的IC 50值低于10μM。发现喹啉-4-胺11x是针对HCT-116，RKO，A2780和Hela细胞系的最有效抗增殖剂，IC 50值分别为2.56、3.67、3.46和2.71μM。代表性化合物11x的抗肿瘤功效还评估了小鼠体内的肿瘤，结果表明化合物11x在动物模型中有效抑制了肿瘤的生长并减轻了肿瘤的重量。进一步的作用机理研究表明，化合物11x可以通过ATG5依赖性自噬途径抑制结直肠癌的生长。因此，这些喹啉衍生物是一类新的分子，具有被开发为新的抗肿瘤药物的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.05.088

文献信息

• 3-(Benzo[<i>d</i>]thiazol-2-yl)-4-aminoquinoline derivatives as novel scaffold topoisomerase I inhibitor <i>via</i> DNA intercalation: design, synthesis, and antitumor activities
  作者：Jing-Mei Yuan、Nan-Ying Chen、Hao-Ran Liao、Guo-Hai Zhang、Xiao-Juan Li、Zi-Yu Gu、Cheng-Xue Pan、Dong-Liang Mo、Gui-Fa Su

  DOI：10.1039/c9nj05846j

  日期：——

  Twenty-seven 3-(benzo[d]thiazol-2-yl)-4-aminoquinoline derivatives have been designed and synthesized as topoisomerase I inhibitors. The in vitro anti-proliferation evaluation against four human cancer cell lines (MGC-803, HepG-2, T24, and NCI-H460) and one normal cell line (HL-7702) indicated that most of them exhibited potent cytotoxicity. Among them, 5a was identified as the most promising candidate

  已经设计并合成了二十七个3-（苯并[ d ]噻唑-2-基）-4-氨基喹啉衍生物作为拓扑异构酶I抑制剂。在体外针对四种人类肿瘤细胞系（MGC-803，人肝癌HepG-2，T24，和NCI-H460）和一个正常细胞系的抗增殖评价（HL-7702）表示，其中大部分表现出强的细胞毒性。其中，5a被认为是最有前途的候选物，其IC 50值低至约2.20±0.14，并被选作进一步探索。光谱分析和琼脂糖凝胶电泳分析表明5a可以与DNA相互作用并强烈抑制拓扑异构酶I（Topo I）。进一步筛选化合物5b的Topo I活性，5c，5e，5f，5h，5i，5j，5l和5n表明一些化合物可能与5a具有完全不同的细胞毒性。分子建模研究证实5a采用独特的模式与DNA和Topo I相互作用。其他分子机理研究表明，用5a处理MGC-803细胞可诱导S期阻滞，上调促凋亡蛋白，下调抗凋亡蛋白，激活caspase-3，随后诱导
• Defined concatenated α6α1β3γ2 GABAA receptor constructs reveal dual action of pyrazoloquinolinone allosteric modulators
  作者：X. Simeone、M.T. Iorio、D.C.B. Siebert、S. Rehman、M. Schnürch、M.D. Mihovilovic、M. Ernst

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.06.006

  日期：2019.7

  Pyrazoloquinolinones (PQs) have been extensively studied as modulators of GABAA receptors with different subunit composition, exerting modulatory effects by binding at α+/β- interfaces of GABAA receptors. PQs with a substituent in position R7 have been reported to preferentially modulate α6- subunit containing GABAA receptors which are mostly expressed in the cerebellum but were also found in the olfactory

  吡唑并喹啉酮 (PQ) 作为具有不同亚基组成的 GABAA 受体调节剂已被广泛研究，通过在 GABAA 受体的 α+/β-界面结合发挥调节作用。据报道，在 R7 位具有取代基的 PQ 优先调节含有 α6-亚基的 GABAA 受体，这些受体主要在小脑中表达，但也存在于嗅球、耳蜗核、海马和三叉神经感觉通路中。在感觉运动门控缺陷、抑郁样行为、偏头痛和口面部疼痛的背景下，它们被认为具有潜在的意义。在这里，我们探索了修改先导配体的 R7 位置的选项。在化合物系列中，我们观察到重组表达的 α6β3γ2 受体中两种不同的变构调节模式，即单相和双相正调制。在后一种情况下，附加相发生在纳摩尔范围内，而所有化合物都在微摩尔范围内显示出强大的调制。已报道在苯二氮卓结合位点发生纳摩尔级的近乎静默结合，但未在地西泮不敏感的 α6+/γ2- 界面进行研究。为了阐明双相效应背后的机制，我们在串联受体中测试了其中一种化合
• Microwave-Assisted Synthesis of Fluoroquinolones and Their Nucleosides as Inhibitors of HIV Integrase
  作者：Martina M. Adams、Jan W. Bats、Nadja V. Nikolaus、Myriam Witvrouw、Zeger Debyser、Joachim W. Engels

  DOI：10.1135/cccc20060978

  日期：——

  Six fluoroquinolone ribonucleosides were synthesized by using microwave irradiation starting from fluoroanilines. In most cases the microwave application proved superior in time and yield, especially the one step decarboxylation of the carboxyquinolone esters3a-3cand the Vorbrüggen glycosylation. The former led to the new type of fluoroquinolone ribosides8a-8c. Compound8cin the crystal structure showed C3'-endo and anti conformation. The nucleosides were examined, but found inactive against the replication of HIV-1(IIIB) in cell culture, while they were toxic for the cells at a 50% cytotoxic concentration ranging from 31 to >125 μg/ml. But measurements of the inhibitory effects against HIV-1 integrase enzymatic activity showed an interesting activity for compound8c.

  利用微波辐射从氟苯胺开始合成了六种氟喹诺醇核苷。在大多数情况下，微波应用在时间和产率上表现出优势，尤其是对羧基喹诺酮酯3a-3c的一步脱羧和Vorbrüggen糖基化。前者导致了新型氟喹诺糖核苷8a-8c的产生。晶体结构中的化合物8c显示了C3'-endo和反式构象。这些核苷被检测，但在细胞培养中对HIV-1(IIIB)复制无活性，而它们在50%细胞毒性浓度范围内对细胞有毒性，浓度范围从31到>125 μg/ml。但对HIV-1整合酶酶活性的抑制效果的测量显示了化合物8c的有趣活性。
• Direct monobromination of substituted 4-oxoquinoline-3-carboxylic acid derivatives
  作者：Irena Moẑek、Boris Ŝket

  DOI：10.1002/jhet.5570310531

  日期：1994.9

  N-Bromosaccharin in the presence of pyridinium poly(hydrogen fluoride) can be used for monobromination of ethyl esters of 6- and 7-substituted-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acids. The reactions take place at the C6 or C8 positions, depending on the types and positions of the substituents.

  在吡啶鎓聚（氟化氢）存在下，N-溴糖精可用于单溴化6-和7-取代的4-氧代-1，4-二氢喹啉-3-羧酸的乙酯。根据取代基的类型和位置，反应在C 6或C 8位置发生。
• Drug-like Inhibitors of DC-SIGN Based on a Quinolone Scaffold
  作者：Hengxi Zhang、Ondřej Daněk、Dmytro Makarov、Stanislav Rádl、Dongyoon Kim、Jiří Ledvinka、Kristýna Vychodilová、Jan Hlaváč、Jonathan Lefèbre、Maxime Denis、Christoph Rademacher、Petra Ménová

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00067

  日期：2022.6.9

  4-quinolone as a scaffold. We synthesized a library of 61 compounds, performed a screening against DC-SIGN using an STD reporter assay, and validated these data using protein-based 1H–15N HSQC NMR. Based on the structure–activity relationship data, we demonstrate that ethoxycarbonyl or dimethylaminocarbonyl in position 2 or 3 is favorable for the DC-SIGN binding activity, especially in combination with

  DC-SIGN（树突状细胞特异性细胞间粘附分子-3-抓取非整联蛋白）是一种在免疫细胞上表达的模式识别受体，参与识别各种病原体（包括 HIV、埃博拉病毒和 SARS-CoV）上存在的碳水化合物特征-2。因此，开发阻断 DC-SIGN 碳水化合物结合位点的抑制剂可以产生一种有价值的工具来研究该受体在多种传染病中的作用。在此，我们使用 4-喹诺酮作为支架进行了基于片段的配体设计。我们合成了一个包含 61 种化合物的库，使用 STD 报告基因分析对 DC-SIGN 进行了筛选，并使用基于蛋白质的1 H– 15验证了这些数据NHSQC 核磁共振。基于构效关系数据，我们证明 2 位或 3 位的乙氧基羰基或二甲基氨基羰基有利于 DC-SIGN 结合活性，尤其是与 7 位或 8 位的氟、乙氧基羰基或二甲基氨基羰基组合。此外，我们证明这些喹诺酮类药物可以变构调节碳水化合物结合位点，这为这一具有挑战性的蛋白质靶标提供了另一种方法。