5-methoxycarbonyl-6-methyl-4-(4-fluorophenyl)-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-thione | 301359-47-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-methoxycarbonyl-6-methyl-4-(4-fluorophenyl)-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-thione
• 英文别名: Methyl 2-(4-fluorophenyl)-6-methyl-4-thioxo-2H,3H,5H-3,5-diazinecarboxylate；methyl 4-(4-fluorophenyl)-6-methyl-2-sulfanylidene-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 301359-47-7
• 化学式: C₁₃H₁₃FN₂O₂S
• 分子量: 280.323
• InChiKey: JZMWDUHFDZNVHL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  375.9±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methoxycarbonyl-6-methyl-4-(4-fluorophenyl)-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-thione 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 C₂₃H₂₁FN₂O₂S
  参考文献：
  名称：

  乙酰胆碱酯酶抑制剂：基于结构的设计，合成，药效基团建模和虚拟筛选

  摘要：

  乙酰胆碱酯酶（AChE）是主要的药物靶标，其抑制剂已在对症治疗阿尔茨海默氏病（AD）中显示出功能。在这项研究中，设计了一系列新颖的AChE抑制剂，并使用20种已知化合物的训练集进行了二维定量结构-活性关系（QSAR）研究，评估了其抑制活性，这些化合物先前已确定了IC 50值。QSAR模型是基于七个唯一描述符来计算的。模型验证是通过预测来确定IC 50个值的测试组20种独立化合物与测量IC 50值。进行了相关分析，比较了测得的IC 50的统计数据具有预测值的值。这些决定选择性的描述符通过主成分分析（PCA）进行了图形化解释。还根据训练集的活动创建了3D药效团模型。此外，还确定了吸收，分布，代谢和排泄（ADME）指标，以评估其药代动力学特性。最后，这些新型分子与AChE结合域的分子对接表明，与已知的标准药物多奈哌齐相比，三个分子（6c，7c和7h）应具有显着更高的亲和力和溶剂化能。2 H-噻唑并[3

  DOI：

  10.1021/ci400196z
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲醛 、 乙酰乙酸甲酯 、 硫脲 在 1-ethyl-1,2,4-triazolium phenylsulfonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.5h， 以77%的产率得到5-methoxycarbonyl-6-methyl-4-(4-fluorophenyl)-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-thione
  参考文献：
  名称：

  Brønsted Acidic 1-Ethyl-1,2,4-Trizolium Phenylsulfonate as Catalyst for Biginelli Reaction

  摘要：

  合成了一种布氏酸性 1-乙基-1,2,4-三唑鎓苯磺酸盐，并对其进行了表征。研究人员采用 1-乙基-1,2,4-三唑鎓苯磺酸盐作为酸性催化剂，对合成一系列 3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮/硫离子及其衍生物的多组分反应进行了催化研究，并对结果进行了详细讨论。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2018.21373

文献信息

• Metal-Free Visible-Light-Mediated Desulfurization and Aromatization of Dihydropyrimidine-2-thiones for Synthesis of 2-Unsubstituted Pyrimidines
  作者：Xi-Cun Wang、Zheng-Jun Quan、Tian-Yao Yang

  DOI：10.1055/s-0036-1588401

  日期：——

  The visible-light-mediated aerobic desulfurization and aromatization of Biginelli 3,4-dihydropyrimidine-2(1H)-thiones for a one-step synthesis of 2-unsubstituted pyrimidines was established. The protocol uses molecular oxygen as an inexpensive oxidant, with visible-light irradiation, and eosin B as an organophotoredox catalyst.

  建立了 Biginelli 3,4-二氢嘧啶-2(1H)-硫酮的可见光介导的有氧脱硫和芳构化，用于一步合成 2-未取代嘧啶。该协议使用分子氧作为廉价氧化剂，采用可见光照射，曙红 B 作为有机光氧化还原催化剂。
• A Simple and Efficient One-Pot Synthesis of Multifunctional 5-Aryl-<i>5H</i>-thiazolo[3,2-a]pyrimidines
  作者：Seerat Fatima、Anindra Sharma、Rahul Sharma、Rama P. Tripathi

  DOI：10.1002/jhet.831

  日期：2012.5

  One‐pot economical and efficient synthesis of multifunctional 5H‐thiazolo[3,2‐a]pyrimidines by the reaction of 4‐aryl dihydrothiopyrimidines with propargyl bromide in the presence of inorganic base has been reported in very short time.

  据报道，在很短的时间内，可以通过4-芳基二氢硫代嘧啶与炔丙基溴的反应，一锅经济，高效地合成多功能5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶。
• Microwave-Assisted and Iodine-Catalyzed Synthesis of Dihydropyrimidin-2-thiones via Biginelli Reaction Under Solvent-Free Conditions
  作者：Qingjian Liu、Ning Pan、Jiehua Xu、Wenwen Zhang、Fanpeng Kong

  DOI：10.1080/00397911.2011.593289

  日期：2013.1.1

  Abstract Microwave-assisted synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2-thiones via Biginelli reaction from aldehydes, acetoacetates, and thiourea in the presence of iodine under solvent-free conditions has been accomplished in good yields and purity without chromatographic separation. GRAPHICAL ABSTRACT

  摘要 在无溶剂条件下，在碘存在下，醛、乙酰乙酸酯和硫脲通过 Biginelli 反应合成 3,4-二氢嘧啶-2-硫酮，以良好的收率和纯度完成，无需色谱分离。图形概要
• A unique opportunity for the utilization of glass wastes as a resource for catalytic applications: toward a cleaner environment
  作者：Somayeh Zolfagharinia、Nadiya Koukabi、Eskandar Kolvari

  DOI：10.1039/c6ra22791k

  日期：——

  performance in multicomponent reactions (MCRs) for the one-pot synthesis of biologically useful 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones and xanthene derivatives in high to excellent yields. The eco-friendly and economic advantages of the said catalyst include its good recoverability and reusability for several runs, low price, low toxicity, and facile accessibility, manufacture, and handling.

  尽管自1970年代以来就开始进行玻璃回收利用，即使将回收的玻璃废料用于各种替代产品的构造中，但迄今为止，尚未充分考虑将玻璃废料用于催化用途。在目前的工作中，玻璃废料被证明是可获取，方便且便宜的资源，可作为催化剂载体将磺酸基团固定在其表面上，以生产有效的非均相固体酸纳米催化剂，即所谓的纳米玻璃废料。负载磺酸（n-玻璃废物-SO 3H（n-GW-SA）。滴定和XRD，FE-SEM，EDX，FT-IR，BET，BJH，TEM和TGA分析技术被用来全面表征所制备的催化剂。玻璃废料负载的磺酸在多组分反应（MCR）中表现出出众的催化性能，可一锅合成高产率到极佳的生物学上有用的3,4-二氢嘧啶-2（1 H）-酮和x吨衍生物。所述催化剂的环保和经济优势包括其良好的可回收性和多次运行的可重复使用性，低廉的价格，低毒性和易于获得，制造和处理的优点。
• Improving the Selectivity toward Three-Component Biginelli versus Hantzsch Reactions by Controlling the Catalyst Hydrophobic/Hydrophilic Surface Balance
  作者：Babak Karimi、Akbar Mobaraki、Hamid M. Mirzaei、Daryoush Zareyee、Hojatollah Vali

  DOI：10.1002/cctc.201300739

  日期：2014.1

  mesoporous solid acid catalysts, 3, which has a hydrophobic/hydrophobic balance in the nanospaces (mesochannels) in which the active sites are located, is found to be a significantly more selective catalytic system in the Biginelli reaction; it produces the corresponding 3,4‐dihydropyrimidin‐2‐one\thione (DHPM) 5 derivatives in good to excellent yields and excellent selectivities. Notably, in the case

  两种介孔固体酸SBA-15-PrSO 3 H 1，SBA-15-Ph-PrSO 3 H 2和基于周期性介孔有机硅（PMO）的固体酸Et-PMO-Me-PrSO的催化活性和选择性在无溶剂条件下，在醛，β-酮酸酯和尿素或硫脲的环境友好的单锅三组分Biginelli反应中比较了具有不同理化表面性质的3 H 3。在这些介孔固体酸催化剂中，3，在活性位点所在的纳米空间（介孔通道）中具有疏水/疏水平衡，在Biginelli反应中被发现是选择性更高的催化系统。它可以产生相应的3,4-二氢嘧啶-2-酮\硫酮（DHPM）5衍生物，产率高，选择性好。值得注意的是，在存在1的条件下进行苯甲醛，乙酸乙酰甲酯和尿素的三组分偶联反应时，会生成Hantzsch二氢吡啶4（≈37％）和Biginelli dihydropyrimidinone 5（≈49％）的混合物，而与2相同的反应（催化剂负载量也为1 mol％）提供了