2-(3-bromomethylbenzyl)-isoindole-1,3-dione | 101207-74-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(3-bromomethylbenzyl)-isoindole-1,3-dione
• 英文别名: α-bromo-α'-(1,3-dihydro-1,3-dioxo-2H-isoindol-2-yl)-m-xylene；2-{[3-(bromomethyl)phenyl]methyl}-1H-isoindole-1,3(2H)-dione；2-(3-(bromomethyl)benzyl)isoindoline-1,3-dione；2-[3-(bromomethyl)benzyl]isoindoline-1,3-dione；N-[3-(bromomethyl)benzyl]phthalimide；3-Phthalimidomethylbenzyl bromide；N-(3-bromomethylbenzyl)phthalimide；2-[[3-(bromomethyl)phenyl]methyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 101207-74-3
• 化学式: C₁₆H₁₂BrNO₂
• 分子量: 330.181
• InChiKey: SGIKHNDGGGZRQK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  146-148 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  458.9±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.569±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-bromomethylbenzyl)-isoindole-1,3-dione 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 carbamic acid, <<<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>imino><(2,4-dinitrophenyl)thio>methyl>-1,1-dimethylethyl ester
  参考文献：
  名称：

  固相合成低聚胍盐

  摘要：

  通过固相有机合成制备的含有胍键的低聚物作为可能的治疗剂以及在超分子结构的组装中是令人感兴趣的。在充分发挥其潜力之前，必须开发出通往这些低聚物的有效途径。在此，描述了用于它们的逐步固相合成的四种途径。首先，使用2-氯-1-甲基吡啶碘化物将与树脂结合的硫脲转化为胍盐。第二种方法利用aza-Wittig偶联剂从树脂结合的碳二亚胺制备胍盐。接下来，由双酯制备的高活化单体丁氧基羰基硫脲和2,4-二硝基氟苯与末端胺反应后形成胍鎓。然而，最佳途径依赖于1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐促进受保护的硫脲单体与树脂结合的胺的偶联以产生胍键。用于该方法的硫脲单体易于从单保护的二胺和苯甲酰基-或Fmoc-异硫氰酸酯制备。该过程很简单，可以在相对较短的时间内干净地进行，并且与几个功能组兼容。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(98)00900-4
• 作为产物：
  描述：

  potassium phtalimide 、 间二溴苄 在 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以28%的产率得到2-(3-bromomethylbenzyl)-isoindole-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  Search for Cyclodextrin-Based Inhibitors of Anthrax Toxins: Synthesis, Structural Features, and Relative Activities

  摘要：

  摘要 最近，我们利用结构启发药物设计证明，β-环糊精的氨基烷基衍生物通过阻断炭疽毒素的保护性抗原（PA）亚基形成的跨膜孔来抑制炭疽致死毒素的作用。在本研究中，我们评估了一系列新的β-环糊精衍生物，目的是确定炭疽毒素的强效抑制剂。我们测试了新合成的具有不同长度烷基间隔的 β-环糊精庚-6-硫代氨基烷基和庚-6-硫代胍基烷基衍生物抑制细胞中致死毒素的细胞毒性以及阻断通过在平面双层脂膜中重建的 PA 通道的离子传导的能力。大多数受试衍生物在低浓度或亚摩尔浓度下对炭疽致死毒素的作用具有保护作用。它们还能在低至 0.1 nM 的浓度下阻断 PA 通道的离子传导。研究发现，这些衍生物在细胞保护和通道阻断方面的活性取决于取代基团的长度和化学性质。其中一种化合物还能阻断水肿毒素的活性。希望这些结果将有助于确定一类新的炭疽治疗药物，即阻断毒素转运到细胞膜的途径--PA 通道的药物。

  DOI：

  10.1128/aac.00693-06

文献信息

• Pharmaceutically active compounds
  申请人：Astra Aktiebolag

  公开号：US06153641A1

  公开（公告）日：2000-11-28

  The present invention provides novel compounds of the formula (I): R.sub.20 --(CH.sub.2).sub.n --R (I) wherein: T.sub.20 is a bisindolylmaleimide moiety linked to the --(CH.sub.2).sub.n -group through an indolyl nitrogen, n is 0 or 1, R is a 5 or 6 membered aromatic carbocyclic or heterocyclic ring, the heterocyclic ring containing N or S, R is substituted by R.sub.1 and up to four of R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4 and R.sub.5, wherein; R.sub.1 is aminomethyl, (N--(C.sub.1-4 -alkyl)amino)methyl, (N,N-di(C.sub.1-4 -alkyl)amino)methyl or pyridiniummethyl, and R.sub.2, R.sub.3, and R.sub.4 and R.sub.5 (if present), which may be the same or different, are each hydrogen, hydroxy, C.sub.1-4 -alkoxy, C.sub.1-4 -alkoxy) or halogen, or R.sub.2 when in a position contiguous to the bond connecting R to the --(CH.sub.2).sub.n -- group and n is 1 may, together with the 2-carbon atom on the indole to which the --(CH.sub.2) group is attached, form a ring, and pharmaceutically acceptable salts thereof; and the use of such compounds in medical therapy.

  本发明提供了一种新颖的公式(I)化合物：R.sub.20 --(CH.sub.2).sub.n --R (I) 其中：T.sub.20 是一个双吲哚基马来酰亚胺部分，通过吲哚基氮与--(CH.sub.2).sub.n -组连接，n为0或1，R是一个5或6成员的芳香碳环或杂环，杂环含有N或S，R被R.sub.1和最多四个R.sub.2，R.sub.3，R.sub.4和R.sub.5取代，其中；R.sub.1是氨基甲基，(N--(C.sub.1-4 -烷基)氨基)甲基，(N,N-二(C.sub.1-4 -烷基)氨基)甲基或吡啶甲基，R.sub.2，R.sub.3和R.sub.4和R.sub.5（如果存在），可能是相同的或不同的，每一个都是氢，羟基，C.sub.1-4 -烷氧基，C.sub.1-4 -烷氧基)或卤素，或者当R.sub.2处于连接R到--(CH.sub.2).sub.n --组的键的邻近位置且n为1时，R.sub.2可以与吲哚上连接--(CH.sub.2)组的2-碳原子一起形成一个环，以及它们的药用盐；以及将这些化合物用于医疗治疗的使用。
• Structure-based design of six novel classes of nonpeptide antagonists of the bradykinin B2 receptor
  作者：Dean R Artis、Christine Brotherton-Pleiss、Joseph H.B Pease、Clara J Lin、Steve W Ferla、Sherry R Newman、Sunil Bhakta、Helene Ostrelich、Kurt Jarnagin

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00482-0

  日期：2000.11

  Six classes of nonpeptide bradykinin antagonists were designed using a template derived from structural studies of peptide antagonists. Several compounds from each class were synthesized and assayed for binding to the human bradykinin B2 receptor. Each family showed compounds active at the level of the smallest template peptide; three classes contained compounds with Kd < 8 microM. These results provide

  使用衍生自肽拮抗剂结构研究的模板设计了六类非肽缓激肽拮抗剂。合成了每种类别的几种化合物，并测定了与人缓激肽B2受体的结合。每个家族均显示出在最小模板肽水平上具有活性的化合物。三类含有Kd <8 microM的化合物。这些结果为基于药物化学的优化程序提供了多种线索。
• Covalent Linkage of Melamine and Cyanurate Improves the Thermodynamic Stability of Hydrogen-Bonded Double Rosettes in Polar Solvents
  作者：Olivier Félix、Mercedes Crego-Calama、Ingrid Luyten、Peter Timmerman、David N. Reinhoudt

  DOI：10.1002/ejoc.200390205

  日期：2003.4

  form well-defined double rosette assemblies. DMSO titration experiments illustrate that the covalent linkage between the cyanurate and dimelamine moieties produces a significant increase in the thermodynamic stabilities of these conjugates. The relative stability of the assemblies seems to be primarily governed by the structure of the component connecting the melamine and cyanurate units. The highest

  本文描述了对八种不同杯[4]芳烃二(三聚氰胺-氰尿酸盐)或二(三聚氰胺-巴比妥酸盐)偶联物的合成、自组装行为和热力学稳定性的研究。成功的合成策略包括通过酰胺键形成反应制备氨基-n-烷基官能化杯[4]芳烃二三聚氰胺与羧基官能化氰脲酸酯或巴比妥酸酯。1H NMR 实验表明，八个缀合物中的三个形成明确定义的双花环组件。DMSO 滴定实验表明，氰尿酸盐和二三聚氰胺部分之间的共价键显着提高了这些缀合物的热力学稳定性。组件的相对稳定性似乎主要由连接三聚氰胺和氰尿酸酯单元的组件结构决定。对于二（三聚氰胺-氰尿酸酯）组装件观察到最高稳定性（χDMSO = 70%），其中组件通过正庚基酰胺甲基接头连接。将接头尺寸从正庚酰胺甲基增加到正癸酰胺甲基会略微降低相应双花环组件的热力学稳定性（ΔχDMSO ≈ 10%）。然而，在甲基羰基的α位引入取代基后，双花环结构的热力学稳定性急剧下降。使用苄基取代基（基于 D-苯
• Efficient Plasmid DNA Cleavage by Copper(II) Complexes of 1,4,7-Triazacyclononane Ligands Featuring Xylyl-Linked Guanidinium Groups
  作者：Linda Tjioe、Anja Meininger、Tanmaya Joshi、Leone Spiccia、Bim Graham

  DOI：10.1021/ic102301n

  日期：2011.5.16

  s–1 for cleavage of form II DNA to form III was also able to be determined. The X-ray crystal structures of the copper(II) complexes of L1 and L3 show that the distorted square-pyramidal copper(II) coordination sphere is occupied by three nitrogen atoms from the tacn ring and two chloride ions. In both complexes, the protonated guanidinium pendants extend away from the metal and form hydrogen bonds

  三个新的金属配位配体，大号1，大号2，和大号3，已经通过附加制备ø - ，米，以及- p分别-xylylguanidine吊坠，以1,4,7-三氮杂环的氮原子中的一个（tacn）。这些配体的铜（II）配合物能够加速模型磷酸二酯双（对硝基苯基）磷酸酯（BNPP）和[2-（羟丙基）-对硝基苯基]磷酸酯（HPNPP）内的PO键断裂。以及超螺旋pBR 322质粒DNA。它们对BNPP和HPNPP的反应性与非胍基化类似物[Cu（tacn）（OH）2）2 ] 2+和[Cu（1-苄基-tacn）（OH 2）2 ] 2+，但是它们切割质粒DNA的速率比这两种复合物中的任何一种都快得多。L 1的复合物[[Cu（L 1 H +）（OH 2）2 ] 3+）是该系列中最活跃的复合物，可将超螺旋质粒DNA（形式I）切割为松弛的环状形式（形式II）， a k obs值为（2.7±0.3）×10 –4 s –1，与[C
• [EN] NEW PHARMACEUTICALLY ACTIVE COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES PHARMACEUTIQUEMENT ACTIFS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2000071537A1

  公开（公告）日：2000-11-30

  The present invention relates to novel compounds which are protein kinase C inhibitors, methods for their preparation, intermediates therefor and pharmaceutical compositions comprising them. More particularly, the present invention relates to compounds of formula (I), wherein one of Ar1 and Ar2 is optionally substitute d bicyclic heteroaryl or optionally substituted tricyclic heteroaryl and the other is optionally substituted heteroaryl or optionally substituted aryl; X is O or S; and R is H, OH, NH2 or C1-6 alkyl (itself optionally substituted by amino or hydroxy); or a salt or solvate thereof, or a solvate of a salt thereof; and the use of such compounds in medical therapies.

  本发明涉及一种新型化合物，它们是蛋白激酶C抑制剂，包括它们的制备方法、中间体和制药组合物。更具体地，本发明涉及公式(I)的化合物，其中Ar1和Ar2中的一个是可选取代的双环杂芳基或可选取代的三环杂芳基，另一个是可选取代的杂芳基或可选取代的芳基；X是O或S；R是H、OH、NH2或C1-6烷基（本身可选取代为氨基或羟基）；或其盐或溶剂化物，或其盐的溶剂化物；以及这些化合物在医疗治疗中的应用。