3,4-bis(4-hydroxyphenyl)furan | 132589-92-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃
• 英文名称: 3,4-bis(4-hydroxyphenyl)furan
• 英文别名: 4-[4-(4-Hydroxyphenyl)furan-3-yl]phenol
• CAS: 132589-92-5
• 化学式: C₁₆H₁₂O₃
• 分子量: 252.269
• InChiKey: LIZFFBQEILHNIX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  194-196 °C
• 沸点：
  400.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.263±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  53.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-bis(4-hydroxyphenyl)furan 在 N-甲基咪唑 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (4-(4-(4-(benzyloxy)phenyl)furan-3-yl)phenoxy)(tert-butyl)diphenylsilane
  参考文献：
  名称：

  使用异构三维配体探索雌激素受体的结构顺应性与特异性

  摘要：

  雌激素受体（ER）通过显着扭曲其配体结合口袋的轮廓，以高亲和力与许多结构不同的配体结合。这就提出了一个问题：ER 能够在多大程度上区分结构相关的区域异构体和对映异构体？我们已经探索了 ERα 与一组具有 7-氧杂-双环[2.2.1]庚-5-烯磺酸盐核心和选择性 ER 调节剂 (SERM) 典型的基本侧链的配体的结构顺应性和特异性。这些配体具有两种区域异构体，每种都是对映体的外消旋体。使用正交保护基团和手性 HPLC，我们分离了所有 4 种异构体，并通过 X 射线分析确定了它们的绝对立体化学。 1S、2R、4S 异构体对 ERα 的亲和力比其他异构体高 80-170 倍，在细胞报告基因测定中作为部分激动剂/拮抗剂，并以亚纳摩尔效力抑制 MCF-7 乳腺癌细胞的增殖，远远超过其他异构体。它是与密切相关的类似物的四种异构体混合物结晶后通过 X 射线分析发现的唯一与 ERα 结合的异构体。因此，尽

  DOI：

  10.1021/acschembio.6b00918
• 作为产物：
  描述：

  alpha-溴-4-甲氧基苯乙酮 在 吡啶 、 盐酸 、 18-冠醚-6 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 3,4-bis(4-hydroxyphenyl)furan
  参考文献：
  名称：

  具有桥联的含双芳基乙烯基的恶双环核心的雌激素受体配体的合成和评估：异常结构的雌激素拮抗剂。

  摘要：

  合成了一系列新的基于三维结构基序的雌激素受体（ER）配体，该结构由桥连的氧双环核心（7-氧双环[2.2.1]庚烯或庚二烯）组成，并检查了它们的受体结合活性和通过两种ER亚型，即ERα和ERβ的转录调节因子。原型配体还包含许多非甾体雌激素共有的1，2-二芳基乙烯基序，作为在氧双环核心上的修饰。因此，这些配体带有通常在ER配体中发现的外围基团，在此建立在对于这些靶标而言不常见的整体三维核心拓扑上。这些化合物中的大多数是通过各种3,4-二芳基呋喃与各种亲二烯体的Diels-Alder反应，在纯净的条件下和在没有催化剂的条件下，在温和条件下方便地合成的。一些合成的化合物对ER表现出良好的结合亲和力，在转录分析中，亲和力最高的化合物是两种ER的拮抗剂。分子模型研究表明这些化合物具有拮抗活性的结构基础。这些化合物基于双环[2.2.1]核心系统，扩展了可作为雌激素受体拮抗剂的配体的结构多样性。

  DOI：

  10.1021/jm0506773

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of novel dual-acting modulators targeting both estrogen receptor α (ERα) and lysine-specific demethylase 1 (LSD1) for treatment of breast cancer
  作者：Ming He、Wentao Ning、Zhiye Hu、Jian Huang、Chune Dong、Hai-Bing Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112281

  日期：2020.6

  dual-targeting drugs has become a new strategy. In this study, we have developed a series of dual-acting agents targeting both estrogen receptor α (ERα) and histone demethylase based on a privileged OBHS pharmacophore scaffold developed previously by our laboratory. These novel OBHS-LSD1i conjugates showed excellent ERα binding affinity and selectivity, and exhibited potent inhibitory activity against lysine

  乳腺癌是一种多因素疾病，因此越来越多的药物联合疗法被用于治疗。但是，药物联合治疗存在不可否认的缺点。因此，开发新型的双重靶向药物已经成为一种新的策略。在这项研究中，我们基于实验室先前开发的OBHS药效基团支架，开发了一系列针对雌激素受体α（ERα）和组蛋白脱甲基酶的双作用剂。这些新颖的OBHS-LSD1i共轭物表现出优异的ERα结合亲和力和选择性，并表现出对赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）的有效抑制活性。与4-羟基他莫昔芬体外相比，几种缀合物在MCF-7乳腺癌细胞系中显示出更高的抗增殖功效。其中，最佳化合物11g对LSD1和MCF-7细胞表现出有效的抑制活性，IC50值分别为1.55μM和8.79μM。流式细胞术分析11g的凋亡表明这种类型的化合物对MCF-7细胞的影响部分是由诱导凋亡引起的。而且，11g与ERα的分子对接以及LSD1 / CoREST配合物的活性位点为理解这类化合物与靶
• Bicyclic core estrogens as full antagonists: synthesis, biological evaluation and structure–activity relationships of estrogen receptor ligands based on bridged oxabicyclic core arylsulfonamides
  作者：Manghong Zhu、Chen Zhang、Jerome C. Nwachukwu、Sathish Srinivasan、Valerie Cavett、Yangfan Zheng、Kathryn E. Carlson、Chune Dong、John A. Katzenellenbogen、Kendall W. Nettles、Hai-Bing Zhou

  DOI：10.1039/c2ob26531a

  日期：——

  Compounds that block estrogen action through the estrogen receptor (ER) or downregulate ER levels are useful for the treatment of breast cancer and endocrine disorders. In our search for structurally novel estrogens having three-dimensional core scaffolds, we found some compounds with a 7-oxabicyclo[2.2.1]heptene core that bound well to the ERs. The best of these compounds, a phenyl sulfonate ester

  通过雌激素受体 (ER) 阻断雌激素作用或下调 ER 水平的化合物可用于治疗乳腺癌和内分泌疾病。在我们寻找具有三维核心支架的结构新颖雌激素时，我们发现了一些具有 7-氧杂双环 [2.2.1] 庚烯核心的化合物，这些化合物与 ER 结合良好。这些化合物中最好的一种，苯磺酸酯（称为氧杂双环庚烯磺酸盐的 OBHS），是 ERα 和 ERβ 的部分拮抗剂。尽管 OBHS 与其他雌激素拮抗剂在结构上没有相似之处，但它似乎通过稳定 ER 的新构象来实现其部分拮抗剂特征，该构象涉及螺旋 11 的显着扭曲。为了增强这些氧杂双环[2.2.1]庚烷核心配体的拮抗剂特性，2 NR–)，等电子和潜在的等结构分子置换。通过 3,4-二芳基呋喃的 Diels-Alder 反应，使用各种N-芳基乙烯基磺酰胺亲二烯体。虽然极性更大的仲磺酰胺是弱配体，但某些叔磺酰胺具有非常好的 ER 结合亲和力。在 HepG2 细胞报告基
• Novel Hybrid Conjugates with Dual Suppression of Estrogenic and Inflammatory Activities Display Significantly Improved Potency against Breast Cancer
  作者：Wentao Ning、Zhiye Hu、Chu Tang、Lu Yang、Silong Zhang、Chune Dong、Jian Huang、Hai-Bing Zhou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00224

  日期：2018.9.27

  of them showed better antiproliferative efficacy in MCF-7 cell lines with IC50 up to 3.7 μM. In vivo experiments in a MCF-7 breast cancer model in Balb/c nude mice indicated that compound 26a was more potent than tamoxifen. Exploration of the compliancy of the structure against ER specificity utilizing these types of isomeric three-dimensional ligands indicated that one enantiomer had much better biological

  在这项工作中，我们通过将已知的NF-κB抑制剂白藜芦醇（RES）掺入到小鼠体内，开发了一个具有双重抑制活性的新型OBHS-RES杂合化合物的小型文库，该化合物具有针对雌激素受体α（ERα）和NF-κB的双重抑制活性。雌激素受体（ER）的特权间接拮抗结构基序（OBHS，氧杂环庚烯磺酸盐）。OBHS-RES偶联物可以很好地与ER结合，并表现出显着的ERα拮抗活性，并且在巨噬细胞RAW 264.7细胞中也表现出出色的NO抑制作用。用4-羟基他相比，它们中的一些显示在MCF-7细胞系IC更好的抗增殖功效50达3.7μM。在Balb / c裸鼠的MCF-7乳腺癌模型中进行的体内实验表明，化合物26a比他莫昔芬更有效。利用这些类型的异构体三维配体探索结构对内质网特异性的顺应性表明，一种对映异构体具有比另一种对映异构体更好的生物学活性。
• Development of Selective Estrogen Receptor Modulator (SERM)-Like Activity Through an Indirect Mechanism of Estrogen Receptor Antagonism: Defining the Binding Mode of 7-Oxabicyclo[2.2.1]hept-5-ene Scaffold Core Ligands
  作者：Yangfan Zheng、Manghong Zhu、Sathish Srinivasan、Jerome C. Nwachukwu、Valerie Cavett、Jian Min、Kathryn E. Carlson、Pengcheng Wang、Chune Dong、John A. Katzenellenbogen、Kendall W. Nettles、Hai-Bing Zhou

  DOI：10.1002/cmdc.201200048

  日期：2012.6

  we discovered estrogen receptor (ER) ligands with a novel three‐dimensional oxabicyclo[2.2.1]heptene core scaffold and good ER binding affinity act as partial agonists via small alkyl ester substitutions on the bicyclic core that indirectly modulate the critical switch helix in the ER ligand binding domain, helix 12, by interactions with helix 11. This contrasts with the mechanism of action of tamoxifen

  以前，我们发现雌激素受体 (ER) 配体具有新型三维氧杂双环 [2.2.1] 庚烯核心支架和良好的 ER 结合亲和力，通过双环核心上的小烷基酯取代间接调节关键开关螺旋作为部分激动剂在 ER 配体结合域中，螺旋 12，通过与螺旋 11 相互作用。这与他莫昔芬的作用机制形成对比，他莫昔芬直接将螺旋 12 推出基因激活所需的构象。我们现在报告在双环核心支架的这个位置可以容忍更大的取代，即苯磺酸基团，它定义了雌激素受体的新结合表位。我们制备了一系列 14 种氧杂双环庚烯磺酸盐，不同的苯基磺酸盐基团。与母体化合物一样，5，邻位取代基对 ERα 的亲和力最高，对位取代基对 ERα 的亲和力最低。一些类似物表现出与 OBHS 本身相当的 ERα 结合亲和力，或者在邻氯类似物的情况下，高于 OBHS 本身。在基于细胞的研究中，我们发现了几种化合物的活性特征与他莫昔芬相当，但完全作为间接拮抗剂，变构干扰了辅激活蛋白向受体的募集。因此，OBHS
• 一种含有白藜芦醇基团的氧桥双环庚烯类化 合物及其制备和使用方法
  申请人：苏州楚凯药业有限公司

  公开号：CN107188896B

  公开（公告）日：2020-04-03

  本发明属于医药技术领域，具体公开了一种含有白藜芦醇基团的氧桥双环庚烯类化合物的制备方法。以3‑(4‑羟基苯基)‑4‑(((E)‑3,5‑二羟基苯乙烯基)苯基)呋喃化合物和3,4‑二(4‑羟基‑苯基)呋喃化合物之一，以及乙烯磺酸酯和乙烯磺酸酯衍生物之一为原料，无需催化剂，在90℃反应8小时，一步制备得到含有白藜芦醇基团的氧桥双环庚烯类化合物，这种氧桥双环庚烯类化合物与现有的抗乳腺癌药物他莫昔芬的作用方式有不同之处，此类化合物不仅可以有效抑制乳腺癌细胞MCF‑7和三阴性乳腺癌细胞MDA‑MB‑231的生长，而且具有良好的抗炎活性，显示了此类化合物在乳腺癌治疗中的应用前景。