2-benzyl-2-methylmalonic acid diethyl ester | 55114-30-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-benzyl-2-methylmalonic acid diethyl ester
• 英文别名: diethyl 2-benzyl-2-methylmalonate；2-Benzyl-2-methyl-malonic acid diethyl ester；diethyl 2-benzyl-2-methylpropanedioate
• CAS: 55114-30-2
• 化学式: C₁₅H₂₀O₄
• mdl: MFCD00231164
• 分子量: 264.321
• InChiKey: XVKFESUTLASBKM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.466
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-benzyl-2-methylmalonic acid diethyl ester 在 氢氧化钾 、 硫酸 作用下， 反应 2.0h， 生成 2-苄基丙酸
  参考文献：
  名称：

  中的应用1和1 H核磁共振光谱法用于手性羧酸的绝对构型的确定

  摘要：

  Mosher描述的模型修改允许在一系列简单手性羧酸的绝对构型与其衍生自（S）-扁桃酸甲酯的酯的相应nmr化学位移之间建立关联。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(96)00516-9
• 作为产物：
  描述：

  N-benzyl-p-toluenesulfonamide 在 potassium hydride 作用下， 以 六甲基磷酰三胺 为溶剂， 反应 144.0h， 生成 2-benzyl-2-methylmalonic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Method for transfer of labeled methyl groups

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01297a038

文献信息

• Nickel-Catalyzed Benzylic Substitution of Benzyl Esters with Malonates as a Soft Carbon Nucleophile
  作者：Hiroaki Tsuji、Keisuke Hashimoto、Motoi Kawatsura

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b03475

  日期：2019.11.1

  The nickel-catalyzed benzylic substitution of benzyl alcohol derivatives with a soft carbon nucleophile is extremely rare compared to that with a hard carbon nucleophile. We have achieved the nickel-catalyzed benzylic substitution of benzyl esters with malonates as a soft carbon nucleophile. Primary and secondary benzyl 2,3,4,5,6-pentafluorobenzoates as well as a wide variety of malonate derivatives

  与用硬碳亲核试剂相比，用软碳亲核试剂对苯甲醇衍生物进行镍催化的苄基取代极为罕见。我们已经实现了丙二酸酯作为软碳亲核试剂的镍催化苄基酯的苄基取代。2,3,4,5,6-五氟苯甲酸苄酯和仲苄酯以及各种丙二酸酯衍生物在镍催化的反应中具有良好的耐受性，以46-86％的收率提供了相应的烷基化产物（34个实例）。此外，我们提出了一种可能的反应机理，将经由η经历1 -和η 3个-benzylnickel中间体。
• Controlling Plasma Stability of Hydroxamic Acids: A MedChem Toolbox
  作者：Paul Hermant、Damien Bosc、Catherine Piveteau、Ronan Gealageas、BaoVy Lam、Cyril Ronco、Matthieu Roignant、Hasina Tolojanahary、Ludovic Jean、Pierre-Yves Renard、Mohamed Lemdani、Marilyne Bourotte、Adrien Herledan、Corentin Bedart、Alexandre Biela、Florence Leroux、Benoit Deprez、Rebecca Deprez-Poulain

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01444

  日期：2017.11.9

  Hydroxamic acids are outstanding zinc chelating groups that can be used to design potent and selective metalloenzyme inhibitors in various therapeutic areas. Some hydroxamic acids display a high plasma clearance resulting in poor in vivo activity, though they may be very potent compounds in vitro. We designed a 57-member library of hydroxamic acids to explore the structure–plasma stability relationships

  异羟肟酸是杰出的锌螯合基团，可用于设计各种治疗领域中的有效和选择性金属酶抑制剂。一些异羟肟酸显示出较高的血浆清除率，导致体内活性差，尽管它们在体外可能是非常有效的化合物。我们设计了一个由57名成员组成的异羟肟酸文库，以探索这些系列中结构与血浆的稳定性关系，并确定哪些酶和哪些药效团对血浆稳定性至关重要。芳基酯酶和羧酸酯酶被确定为异羟肟酸的主要代谢酶。最后，我们建议引入或删除结构特征以提高稳定性。因此，这项工作提供了第一个药物化学工具箱（实验程序和结构指导），用于评估和控制异羟肟酸的血浆稳定性，并充分发挥其作为体内药理探针和治疗剂的潜力。这项研究与临床前开发特别相关，因为它允许获得在人和啮齿动物模型中同样稳定的化合物。
• Hydroxamates: Relationships between Structure and Plasma Stability
  作者：Marion Flipo、Julie Charton、Akila Hocine、Sandrine Dassonneville、Benoit Deprez、Rebecca Deprez-Poulain

  DOI：10.1021/jm900648x

  日期：2009.11.12

  display nanomolar activities against metalloproteases, only three hydroxamates have reached the market, among which is the HDAC inhibitor vorinostat. Failures in development are generally attributed to lack of selectivity, toxicity, or poor stability. To help medicinal chemists with respect to plasma stability, we have performed the first and preliminary study on structure−plasma stability for hydroxamates

  异羟肟酸酯是用于化学生物学的有价值的工具，也是用于药物化学的有趣线索。尽管许多异羟肟酸酯显示出对金属蛋白酶的纳摩尔活性，但只有三种异羟肟酸酯进入市场，其中包括HDAC抑制剂伏立诺他。开发失败通常归因于缺乏选择性，毒性或稳定性差。为了帮助药用化学家进行血浆稳定性方面的研究，我们对异羟肟酸酯的结构-血浆稳定性进行了首次和初步研究。我们定义一些结构规则，以预测或改善临床前阶段的血浆稳定性。
• COMPOUNDS USEFUL AS MODULATORS OF TRPM8
  申请人：SENOMYX, INC.

  公开号：US20150376136A1

  公开（公告）日：2015-12-31

  The present invention includes compounds useful as modulators of TRPM8, such as compounds of Formulae (Ia), (Ib) and (Ic), and the subgenus and species thereof; personal products containing those compounds; and the use of those compounds and the personal products, particularly the use of increasing or inducing chemesthetic sensations, such as cooling or cold sensations.

  本发明包括作为TRPM8调节剂有用的化合物，例如式(Ia)、(Ib)和(Ic)的化合物，以及其亚属和种类；含有这些化合物的个人产品；以及利用这些化合物和个人产品，特别是利用增加或诱导化学感觉，如凉爽或冷感觉。
• CIDEP spin probing of the nanopores in cotton
  作者：S. N. Batchelor、A. I. Shushin

  DOI：10.1007/bf03170522

  日期：2002.3

  structure is seen and is due to some of the radical pairs being trapped in cages. The triplet and radical pair mechanism polarization shows that the acetophenone adsorbs to the apolar crystallite surface and releases radicals into the polar amorphous regions where they experience a microviscosity of approximately 30 cP. In wet cotton there are no cages and the viscosity is greater than in ethanol alone

  时间分辨电子顺磁共振 (TREPR) 实验报道了 α-羟基苯乙酮在水-甘油和乙醇-乙二醇混合物中的粘度范围为 1-32 cP。自由基对机制极化的大小和粘度依赖性与理论非常吻合。发现三线态机制极化随着溶剂极性的降低而增加，这归因于α-裂解速率常数的增加。液体光谱用于解释干棉和湿棉中苯乙酮的 TREPR 光谱。在干棉中可以看到反相结构，这是由于一些自由基对被困在笼子里。三重态和自由基对机制极化表明苯乙酮吸附到非极性微晶表面并将自由基释放到极性非晶区中，在那里它们的微粘度约为 30 cP。在湿棉中没有笼子并且粘度大于单独的乙醇。