methyl 1,6-dimethyl-4-phenyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate | 302932-49-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: methyl 1,6-dimethyl-4-phenyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: methyl 1,6-dimethyl-2-oxo-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；methyl 3,4-dimethyl-2-oxo-6-phenyl-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 302932-49-6
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₃
• 分子量: 260.293
• InChiKey: DTFSIMUYNDCTMM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  190-192 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  454.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.177±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1,6-dimethyl-4-phenyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 3.0h， 以92%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  LiAlH 4还原Biginelli化合物：快速获得分子多样性†

  摘要：

  在此，首次研究了LiAlH 4还原Biginelli化合物。还原尿素衍生的二氢嘧啶酮可产生80-95％的氢解产物（4-芳基-5-（m）乙基-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2（1 H）-ones； 11个实例），而N -1-甲基化的Biginelli化合物的还原得到相应的醇（4-芳基-5-（（1-）羟基（间）乙基）-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2（1 H）- ； 4个示例），产率为70-80％。获得的醇可以很容易地脱水成邻位的双（exo-亚甲基）衍生物（4-芳基-1-甲基-5-（间）亚乙基-6-亚甲基-四氢嘧啶-2（1 H）-那些; 4个实例）或在弱酸性条件下异构化为无环化合物（1-甲基-3-（1-芳基-2-亚甲基-3-氧代丁基）脲； 2个实例）。还原的结果还取决于其他结构特征和反应条件，例如：尿素/硫脲和1,3-二羰基化合物的类型，试剂的添加顺序等。LiAlH 4- Biginelli化合物

  DOI：

  10.1039/c6ra24535h
• 作为产物：
  描述：

  在 三苯基硼烷 、 碳酸氢钠 作用下， 以 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 methyl 1,6-dimethyl-4-phenyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  BF3·OEt2 活化的 2-Oxo-1,2-dihydropyrimidine-5-carboxylates 的有机锌试剂的高区域选择性加成：合成 2-Oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylates

  摘要：

  在 C-4 处引入烷基和苯基，这是 2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylates 的关键位置，负责这些钙通道阻断活性的拮抗剂/激动剂转换通过将有机锌试剂添加到由 BF3OEt2 催化的相应 2-oxo-1,2-dihydropyrimidine-5-carboxylate 衍生物中来实现。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201300539

文献信息

• Enantioselective <i>N</i> -Acylation of Biginelli Dihydropyrimidines by Oxidative NHC Catalysis
  作者：Arianna Brandolese、Daniele Ragno、Costanza Leonardi、Graziano Di Carmine、Olga Bortolini、Carmela De Risi、Alessandro Massi

  DOI：10.1002/ejoc.202000151

  日期：2020.5.3

  NHC‐catalysis under oxidative conditions is an effective synthetic platform for the production of enantioenriched biologically relevant N3‐acylated 3,4‐dihydropyrimidin‐2‐(1H)‐ones (DHPMs, Biginelli products).

  在氧化条件下进行NHC催化是生产对映体富集的生物学相关N3酰化的3,4-二氢嘧啶-2-（1 H）-ones（DHPMs，Biginelli产品）的有效合成平台。
• Phytic acid: a biogenic organocatalyst for one-pot Biginelli reactions to 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones/thiones
  作者：Qiguo Zhang、Xin Wang、Zhenjiang Li、Wenzhuo Wu、Jingjing Liu、Hao Wu、Saide Cui、Kai Guo

  DOI：10.1039/c4ra02084g

  日期：——

  The natural organocatalyst phytic acid catalyzed one-pot Biginelli reactions by coupling β-ketoesters, aldehydes, and (thio)ureas to afford 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones/thiones. This phytic acid catalysis featured good to excellent isolated yields, solvent-free conditions, a simple workup, environmental friendliness, and a short reaction time.

  天然有机催化剂植酸通过耦合β-酮酸酯，醛和（硫）脲催化一锅Biginelli反应，从而提供3,4-二氢嘧啶-2（1 H）-酮/硫酮。植酸催化具有良好的分离收率，无溶剂条件，简单的后处理，环境友好和反应时间短的特点。
• Cerous <i>p</i>-Toluenesulfonate as an Efficient and Recyclable Catalyst for the Synthesis of <i>N</i>1-Substituted-4-aryl-3,4-dihydropyrimidin-2(1<i>H</i>)-ones
  作者：Min Wang、Hongxu Jiang、Shun Zhang、He Pan

  DOI：10.1080/00304948.2018.1525672

  日期：2018.9.3

  agents and a1aantagonists. Since the first straightforward synthetic method for DHPMs was reported by Biginelli in 1893, many improved protocols were developed. Not only new catalysts and reaction conditions were explored but also some novel reactive species were formed. The scope of the Biginelli reaction extended to various building blocks, so a large number of multifunctional pyrimidine derivatives with

  由于杂环上的六个功能点，二氢嘧啶酮 (DHPM) 具有广泛的合成重要性。DHPMs 还具有多种生物和药物活性，如钙通道阻滞剂、抗高血压剂和 a1a 拮抗剂。自从 1893 年 Biginelli 报告了第一个直接的 DHPM 合成方法以来，开发了许多改进的协议。不仅探索了新的催化剂和反应条件，而且形成了一些新的反应物种。Biginelli 反应的范围扩展到各种构建模块，因此获得了大量具有重要生物学特性的多功能嘧啶衍生物。其中，N1 取代的 DHPMs 也具有重要的生物活性和区域选择性。然而，关于 DHPM 的 N1-烷基化的参考文献很少，而且它们在产率、有毒试剂和反应条件方面都有局限性。尿素上的取代基主要限于 Me 和 Et。这鼓励我们开发一种新颖有效的方法来合成更多 N1 取代的 DHPM。作为耐水路易斯酸催化剂，金属磺酸盐被认为在合成化学中具有广泛的应用前景。它们高效、无毒并可重复使用。作为我们在金属磺酸盐催化的
• Substituent effects on the voltammetric studies of 2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidines
  作者：Hamid R. Memarian、Mahnaz Ranjbar、Hassan Sabzyan、Abolfazl Kiani

  DOI：10.1016/j.crci.2012.09.009

  日期：2012.11

  nature and steric hindrance of the substituents, their positions and their orientations towards the heterocyclic ring, determine their effects on the oxidation peak potential. The electron detachment process in this study is also affected by the nature of solvent, which explains the extent of solvation of both neutral THPM and THPṀ + . Analysis of the computational results obtained at the DFT-B3LYP/6-31++G**

  摘要 使用伏安法在玻碳电极上研究了各种取代的 2-oxo-1,2,3,4-四氢嘧啶 (THPM) 在乙腈中的电化学氧化，以研究取代基对 1- 、 4- 和 5- 位的杂环。对本研究中提出的结果的分析表明，取代基的电子性质和位阻、它们的位置和它们对杂环的取向，决定了它们对氧化峰电位的影响。本研究中的电子脱离过程也受溶剂性质的影响，这解释了中性 THPM 和 THPṀ + 的溶剂化程度。对在 DFT-B3LYP/6-31++G** 理论水平上获得的计算结果的分析表明了一种机制，其中第一次电子去除发生在 N1 原子上。此过程之后是快速去除质子，导致形成稳定的烯丙基和/或苄基自由基，然后进一步氧化成 2-氧代-1,2-二氢嘧啶 (DHPM)。
• A Convenient One-Pot Biginelli Reaction Catalyzed by Y(OAc)₃: An Improved Protocol for the Synthesis of 3,4-Dihydropyrimidin-2(1H)-ones and Their Sulfur Analogues
  作者：Gopalakrishnan Aridoss、Yeon-Tae Jeong

  DOI：10.5012/bkcs.2010.31.04.863

  日期：2010.4.20

  Yttrium(III) acetate hydrate-catalyzed novel synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-(thio)one derivatives was achieved through one-pot three-component condensation of diversified aldehydes, β-ketoesters and urea or N-methylurea or thiourea with a molar ratio of 1:1:1.4. In comparison to the classical Biginelli approach, this catalytic method has the advantages of short reaction time and improved product

  醋酸钇(III)水合物催化合成3,4-二氢嘧啶-2(1H)-(硫代)酮衍生物是通过多种醛、β-酮酯和尿素或N-甲基脲的一锅三组分缩合实现的或摩尔比为1:1:1.4的硫脲。与经典的 Biginelli 方法相比，这种催化方法具有反应时间短和产品收率提高的优点。