3-ethyl 5-methyl 4,5-dihydroisoxazole-3,5-dicarboxylate | 67359-78-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-ethyl 5-methyl 4,5-dihydroisoxazole-3,5-dicarboxylate
• 英文别名: 3-O-ethyl 5-O-methyl 4,5-dihydro-1,2-oxazole-3,5-dicarboxylate
• CAS: 67359-78-8
• 化学式: C₈H₁₁NO₅
• 分子量: 201.179
• InChiKey: ZCYQZDDCYZFTLF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  257.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-ethyl 5-methyl 4,5-dihydroisoxazole-3,5-dicarboxylate 生成 (4R)-4-羟基-L-谷氨酸
  参考文献：
  名称：

  New Synthesis of γ-Hydroxyglutamic Acid

  摘要：

  3-ethoxycarbonyl-5-methoxycarbonyl-2-isoxazoline 是丙烯酸甲酯和氰基甲酸乙酯 N-氧化物的 1,3- 二极加合物，通过该加合物可轻松制备γ-羟基谷氨酸。

  DOI：

  10.1246/bcsj.51.1261
• 作为产物：
  描述：

  3a-O-ethyl 5-O-methyl 3-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-[1,2]oxazolo[2,3-b][1,2]oxazole-3a,5-dicarboxylate 在 三氟化硼乙醚 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 1.0h， 以94%的产率得到3-ethyl 5-methyl 4,5-dihydroisoxazole-3,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Cycloaddition/Ring Opening Sequence of α-Hydroxy Cyclic Nitronates as a Synthetic Equivalent of Functionalized Aliphatic Nitrile Oxides

  摘要：

  α-羟基环状硝酸酯作为氰氧化物的合成等效物。3取代的4羟基-2-异噁唑啉N-氧化物或4羟基-3-羟甲基-2-异噁唑啉N-氧化物与电子缺乏的烯烃发生环加成反应，生成双环异噁唑啉，在酸处理下，一个环融合的异噁唑啉会发生开环反应，通过去除羟基乙醛或碳-碳键断裂生成2-异噁唑啉衍生物。

  DOI：

  10.1246/cl.2008.144

文献信息

• Acyclic nitronate olefin cycloaddition (ANOC): regio- and stereospecific synthesis of isoxazolines
  作者：Liang Ma、Luyao Kou、Feng Jin、Xionglve Cheng、Suyan Tao、Gangzhong Jiang、Xiaoguang Bao、Xiaobing Wan

  DOI：10.1039/d0sc05607c

  日期：——

  We report the first demonstrations of intra- and intermolecular acyclic nitronate olefin cycloaddition (ANOC) reactions that enable the highly efficient syntheses of isoxazolines bearing various functional groups. This general approach to accessing γ-lactone fused isoxazolines was hitherto unprecedented. The room temperature transformations reported herein exhibit wide substrate scopes, as evidenced

  我们报告的第一个示范的分子内和分子间的无环亚硝酸盐烯烃环加成（ANOC）反应，使带有各种官能团的异恶唑啉的高效合成成为可能。迄今为止，这种访问γ-内酯稠合的异恶唑啉的通用方法是前所未有的。如70多个实例所示，本文报道的室温转化表现出较宽的底物范围，包括生成五种三环异恶唑啉。通过提供高度功能化的异恶唑啉的一系列试验证实了该方法的鲁棒性。两个实验结果和密度泛函理论计算表明，这些变换继续经由所述原位形成无环的硝酸盐以及协同的[3 + 2]环加成反应和叔丁氧基消除过程，从而获得区域和立体特异性。
• Water-Assisted Nitrile Oxide Cycloadditions: Synthesis of Isoxazoles and Stereoselective Syntheses of Isoxazolines and 1,2,4-Oxadiazoles
  作者：Chatchai Kesornpun、Thammarat Aree、Chulabhorn Mahidol、Somsak Ruchirawat、Prasat Kittakoop

  DOI：10.1002/anie.201511730

  日期：2016.3.14

  Conventional methods generate nitrile oxides from oxime halides in organic solvents under basic conditions. However, the present work revealed that water‐assisted generation of nitrile oxides proceeds under mild acidic conditions (pH 4–5). Cycloadditions of nitrile oxides with alkynes and alkenes easily occurred in water without using catalysts, thus yielding isoxazoles and isoxazolines, respectively

  常规方法是在碱性条件下由有机溶剂中的肟卤化物生成腈氧化物。但是，目前的工作表明，在弱酸性条件下（pH值为4-5）会进行水辅助生成的腈氧化物。在不使用催化剂的情况下，腈类化合物与炔烃和烯烃的环加成反应很容易在水中发生，因此分别制得异恶唑和异恶唑啉，对五元和六元环状烯烃具有出色的立体选择性。还实现了两个单元的腈与环己烯的双立体选择性环加成反应，从而得到具有独特的异恶唑啉-恶二唑骨架的1,2,4-恶二唑衍生物。从具有环应变的单萜制备对映体纯的异恶唑啉。在一种情况下，仅制备了蝴蝶状结构的异恶唑啉，
• Michael Additions versus Cycloaddition Condensations with Ethyl Nitroacetate and Electron-Deficient Olefins
  作者：Elena Trogu、Francesco De Sarlo、Fabrizio Machetti

  DOI：10.1002/chem.200802652

  日期：2009.8.10

  nitroacetate (1) reacts with electron‐poor olefins in the presence of a base to give either the Michael adducts 3 or the isoxazoline cycloadducts 4, resulting from water elimination. The proportions of the two products depend on the reaction conditions and change in the course of the process. Kinetic profiles for the two reactions show that the cycloaddition‐condensations require long induction times that dramatically

  硝基乙酸乙酯 ( 1 ) 与缺电子烯烃在碱存在下反应生成迈克尔加合物3或异恶唑啉环加合物4，这是由水消除产生的。两种产物的比例取决于反应条件和过程过程中的变化。两种反应的动力学曲线表明，环加成-缩合需要较长的诱导时间，在向催化体系中加入铜盐后会显着减少：诱导时间的下降导致环加合物4的比例增加，这通常是唯一的反应产物。这是关于选择性形成产品3和4的第一份报告通过调节催化系统从初级硝基化合物中提取。
• Enhanced asymmetric induction in cycloadditions to bridgehead-chiral vinyl dioxazaborocines
  作者：Christopher D Davies、Stephen P Marsden、Elaine S.E Stokes

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)00571-2

  日期：2000.5

  Vinyl dioxazaborocines 5 with asymmetric centres on the nitrogen bridgehead substituent have been prepared and assayed in nitrile oxide and nitrone cycloadditions, giving asymmetric inductions of up to 70 and 74% ee, respectively.

  制备了在氮桥头取代基上具有不对称中心的乙烯基二恶杂硼硼烷5，并在一氧化二氮和硝酮环加成中进行了分析，分别得出不对称诱导率分别为70％和74％ee。
• Catalyst-Free Formation of Nitrile Oxides and Their Further Transformations to Diverse Heterocycles
  作者：Luca De Angelis、Alexandra M. Crawford、Yong-Liang Su、Daniel Wherritt、Hadi Arman、Michael P. Doyle

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c04130

  日期：2021.2.5

  transfer from tert-butyl nitrite under mild conditions and without the use of a catalyst or an additive is reported. This transformation is broadly applicable to the synthesis of furoxans by dimerization and isoxazoles and isoxazolines by cycloaddition. This methodology is also applied for the millimole-scale synthesis of two biologically active compounds. The formation of the nitrile oxide from a diazoacetamide

  据报道，在温和条件下且不使用催化剂或添加剂的情况下，由亚硝酸叔丁酯经亚硝酰基转移而与重氮羰基化合物形成腈氧化物。该转化广泛适用于通过二聚作用合成呋喃喃以及通过环加成反应合成异恶唑和异恶唑啉。该方法也适用于两种生物活性化合物的毫摩尔规模的合成。由重氮乙酰胺形成的腈氧化物是稳定的，并已通过实验证实。