(E)-3-(6-formyl-pyridin-3-yl)-acrylic acid methyl ester | 261715-46-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(6-formyl-pyridin-3-yl)-acrylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (2E)-3-(6-formylpyridin-3-yl)prop-2-enoate；methyl (E)-3-(6-formylpyridin-3-yl)prop-2-enoate
• CAS: 261715-46-2
• 化学式: C₁₀H₉NO₃
• 分子量: 191.186
• InChiKey: XXKSTHWELMBLIQ-HWKANZROSA-N

物化性质

• 沸点：
  333.6±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.231±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(6-formyl-pyridin-3-yl)-acrylic acid methyl ester 、 (R)-N-(1-(1H-indol-3-yl)propan-2-yl)-2-fluoro-2-methylpropan-1-amine 在 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (E)-3-(6-((1S,3R)-2-(2-fluoro-2-methylpropyl)-3-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl)pyridin-3-yl)acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  基于动力学的新型强效苯甲酸衍生物作为 ERα+ 乳腺癌的口服生物可利用选择性雌激素受体降解剂的发现

  摘要：

  雌激素受体α（ERα）被确定为治疗ERα+乳腺癌的有效靶点；因此，新的选择性雌激素受体降解剂 (SERD) 的发现被开发为克服乳腺癌耐药性的有效方法。在此，通过分子动力学模拟技术分析了SERDs与ERα之间蛋白质-配体相互作用的热点残基，重点研究了四个系列设计合成的SERDs的热点残基。SAR 研究表明，虽然AZD9496的丙烯酸部分是跳入苯甲酸的支架，但化合物D24表现出与 ERα 的强结合亲和力、良好的 ERα 降解效果以及对 MCF-7 乳腺癌细胞系的抑制作用。此外，D24在体内 MCF-7 人乳腺癌异种移植模型中也显示出良好的抗肿瘤功效、良好的药代动力学特性、优异的成药性和良好的安全性，使D24成为有前景的 SERD 候选药物进行进一步评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00280
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2E)-3-[6-(hydroxymethyl)pyridin-3-yl]prop-2-enoate 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (E)-3-(6-formyl-pyridin-3-yl)-acrylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] ALPHA, ALPHA - DI SUBSTITUTED GLYCINE ESTER DERIVATIVES AND THEIR USE AS HDAC INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS D'ESTER DE GLYCINE ALPHA, ALPHA-DISUBSTITUÉE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DES HDAC

  摘要：

  从以下组合中选择的化合物及其盐是HDAC活性抑制剂，在治疗细胞增殖性疾病和炎症等方面非常有用：环戊基1 -[({5-[(1E)-3-(羟胺基)-3-氧代丙烯基]-吡啶-2-基}甲基)氨基]环丙烷羧酸酯；环戊基1 -[({5-[(1E)-3-(羟胺基)-3-氧代丙烯基]-吡啶-2-基}甲基)氨基]环丁烷羧酸酯；环戊基1-[({5- [(1E)-3-(羟胺基)-3-氧代丙烯基]-吡啶-2-基}甲基)氨基]-环戊烷羧酸酯；环戊基1-[({5-[(1E)-3-(羟胺基)-3-氧代丙烯基]-吡啶-2-基}甲基)氨基]环己烷羧酸酯；环戊基4-[({5-[(1E)-3- (羟胺基)-3-氧代丙烯基]-吡啶-2-基}甲基)氨基]四氢-2H-吡喃-4-羧酸酯；环戊基4-[({6-[(1E)-3-{[1 -(2-甲基丙氧基)氨基}-3-氧代丙烯基]-吡啶-3-基}甲基)氨基]四氢-2H-吡喃-4-羧酸酯；环戊基1 -({4- [(1E)-3-(羟胺基)-3-氧代丙烯基]-2-甲基苄基}氨基)-环己烷羧酸酯；环戊基1-({4-[(1E)-3-(羟胺基)-3-氧代丙烯基]- 2-甲基苄基}氨基)环戊烷羧酸酯；环戊基1-({4-[(1E)-3- (羟胺基)-3-氧代丙烯基]-2-甲基苄基}氨基)环丁烷羧酸酯；甲基环戊基4-[({6-[(1E)-3-(羟胺基)-3-氧代丙烯基]吡啶-3- 基}甲基)氨基]四氢-2H-吡喃-4-羧酸酯；环戊基4-{[1 -({6-[(1E)-3- (羟胺基)-3-氧代丙烯基]吡啶-3-基}甲基)哌啶-4-基]氨基}四氢- 2H-吡喃-4-羧酸酯；环戊基4-{[1-({5-[(1E)-3-(羟胺基)-3-氧代丙烯基]-吡啶-2-基}甲基)哌啶-4-基]氨基}四氢-2H-吡喃-4-羧酸酯；环戊基4-({4-[(1E)-3-(羟胺基)-3-氧代丙烯基]苄基}氨基)四氢- 2H-吡喃-4-羧酸酯；环戊基4-({3-[(1E)-3-(羟胺基)-3-氧代丙烯基]苄基}氨基)四氢-2H-吡喃-4-羧酸酯；以及(3R)-四氢呋喃-3-基 N-{4- [(1E)-3-(羟胺基)-3-氧代丙烯基]苄基}-2-甲基-D-亮氨酸。

  公开号：

  WO2012025701A1

文献信息

• [EN] HYDROXAMATE-BASED INHIBITORS OF DEACETYLASES<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE D'HYDROXAMATE EN TANT QU'INHIBITEURS DES DÉSACÉTYLASES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2012025164A1

  公开（公告）日：2012-03-01

  The present teachings relate to compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, esters, and prodrugs thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, ring A, and Z are as defined herein. The present teachings also provide methods of preparing compounds of Formula (I) and methods of use compounds of Formula (I) in treating pathologic conditions or disorders mediated wholly or in part by deacetylases.

  本教导涉及公式（I）的化合物及其药用盐、水合物、酯和前药，其中R1、R2、R3、R4、R5、环A和Z如本文所定义。本教导还提供制备公式（I）化合物的方法，以及利用公式（I）化合物治疗完全或部分由脱乙酰酶介导的病理状况或疾病的方法。
• Hydroxamate-Based Inhibitors of Deacetylases
  申请人：BROOKS Clinton A.

  公开号：US20110060009A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  The present teachings relate to compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, esters, and prodrugs thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , ring A, and Z are as defined herein. The present teachings also provide methods of preparing compounds of Formula I and methods of use compounds of Formula I in treating pathologic conditions or disorders mediated wholly or in part by deacetylases.

  本教导涉及Formula I的化合物：及其药用盐、水合物、酯和前药，其中R1、R2、R3、R4、R5、环A和Z的定义如本文所述。本教导还提供制备Formula I化合物的方法，以及利用Formula I化合物治疗完全或部分由去乙酰酶介导的病理状况或疾病的方法。
• HYDROXAMATE-BASED INHIBITORS OF DEACETYLASES
  申请人：Brooks Clinton Alan

  公开号：US20130231373A1

  公开（公告）日：2013-09-05

  The present teachings relate to compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, esters, and prodrugs thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , ring A, and Z are as defined herein. The present teachings also provide methods of preparing compounds of Formula (I) and methods of use compounds of Formula (I) in treating pathologic conditions or disorders mediated wholly or in part by deacetylases.

  本发明涉及公式（I）化合物及其药学上可接受的盐、水合物、酯和前药，其中R1、R2、R3、R4、R5、环A和Z的定义如本文所述。本发明还提供制备公式（I）化合物的方法，以及使用公式（I）化合物治疗完全或部分通过去乙酰化酶介导的病理条件或疾病的方法。
• CARBOLINE DERIVATIVES AS CGMP PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：Bombrun, Agnès

  公开号：EP1114048A1

  公开（公告）日：2001-07-11
• US6462047B1
  申请人：——

  公开号：US6462047B1

  公开（公告）日：2002-10-08