1-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl)-4,9-dihydro-3H-pyrido[3,4-b]indole | 1114839-12-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 1-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl)-4,9-dihydro-3H-pyrido[3,4-b]indole
• CAS: 1114839-12-1
• 化学式: C₁₉H₁₆N₂O
• 分子量: 288.349
• InChiKey: COKXCIREWFKBOJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl)-4,9-dihydro-3H-pyrido[3,4-b]indole 在 ruthenium(II) chloride potassium superoxide 、 sodium tetrahydroborate 、 甲酸 、 18-冠醚-6 、 三乙胺 、 zinc dibromide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 (R)-(-)-1,2,3,4-tetrahydro-3-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-9H-pyrrolo-[3,4-b]quinolin-9-one
  参考文献：
  名称：

  ENANTIOSELECTIVE SYNTHESIS OF ASYMMETRIC BETA-CARBOLINE INTERMEDIATES

  摘要：

  本文介绍了一种新的不对称合成亚胺的方法，以获得β-咔啉衍生物，这些衍生物是合成磷酸二酯酶抑制剂的关键中间体化合物。该方法使用钯或钌氢化物和/或镍硼化物来还原手性中间体。进一步描述了氯甲酸酯手性辅助剂的使用，用于还原和不对称氢化亚胺，以获得β-咔啉衍生物和用于制备它们的中间体化合物。

  公开号：

  US20110245503A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氢苯并呋喃-5-甲酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 1-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl)-4,9-dihydro-3H-pyrido[3,4-b]indole
  参考文献：
  名称：

  ENANTIOSELECTIVE SYNTHESIS OF ASYMMETRIC BETA-CARBOLINE INTERMEDIATES

  摘要：

  本文介绍了一种新的不对称合成亚胺的方法，以获得β-咔啉衍生物，这些衍生物是合成磷酸二酯酶抑制剂的关键中间体化合物。该方法使用钯或钌氢化物和/或镍硼化物来还原手性中间体。进一步描述了氯甲酸酯手性辅助剂的使用，用于还原和不对称氢化亚胺，以获得β-咔啉衍生物和用于制备它们的中间体化合物。

  公开号：

  US20110245503A1

文献信息

• Enantioselective total synthesis of pyrroloquinolone as a potent PDE5 inhibitor
  作者：Nagula Shankaraiah、Leonardo Silva Santos

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.09.151

  日期：2009.2

  A concise enantioselective strategy for the synthesis of key PDE5 inhibitor 2 was developed in 5 and 6 steps using asymmetric hydrogenation and one-pot chiral auxiliary approaches, respectively. The synthesis features the use of imine 6 obtained through Bischler–Napieralsky reaction from amide 5. Absolute R configuration was introduced in (+)-7 by asymmetric transfer-hydrogenation reaction with Ru(II)

  分别使用不对称氢化和一锅手性辅助方法，分5个步骤和6个步骤开发了用于合成关键PDE5抑制剂2的简洁对映选择性策略。合成的特征是使用通过Bischler-Napieralsky反应从酰胺5中获得的亚胺6。通过与Ru（II）催化剂的不对称转移加氢反应，在（+）- 7中引入绝对R构型，然后使用Winterfeldt氧化方法建立三环吡咯并喹诺酮核。在亚胺6分子中引入手性的另一种替代合成方法和不同手性助剂的氯甲酸酯，获得了N-酰亚胺离子中间体，这些中间体使用PdCl 2 / Et 3 SiH方案原位还原。这些合成途径被应用于有希望的男性勃起功能障碍（MED）PDE5抑制剂1的总合成中。
• Palladium asymmetric reduction of β-carboline imines mediated by chiral auxiliaries assisted by microwave irradiation
  作者：Marlene Espinoza-Moraga、Ana Gloria Caceres、Leonardo Silva Santos

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.09.181

  日期：2009.12

  An alternative synthetic approach for the introduction of chirality in β-carboline moiety through in situ reduction of N-acyliminium ion intermediates generated from imine 2 and chloroformate of 8-phenylmenthyl as chiral auxiliary was achieved. The method applied microwave-assisted irradiation and used PdCl2/Et3SiH protocol as a mild reducing agent, which decreased reaction times to minutes when compared

  通过原位还原由亚胺2和8-苯基薄荷基的氯甲酸酯作为手性助剂生成的N-酰基亚胺离子中间体，实现了另一种在β-咔啉部分中引入手性的合成方法。该方法采用微波辅助辐射，并使用PdCl 2 / Et 3 SiH协议作为温和的还原剂，与常规的热反应相比，该方法将反应时间缩短至数分钟。还原产生的R-胺的非对映选择性（4-12：1），与从Noyori不对称氢化催化剂获得的产物相比，在手性辅助去除和光谱数据后将其分配。
• Enantioselective Imine Reduction of Dihydro-β-carbolines by Fe-Thiosquaramide Catalyst
  作者：Manda Sathish、Fabiane M. Nachtigall、Leonardo S. Santos

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c03093

  日期：2022.10.21

  Enantioselective imine reduction of dihydro-β-carbolines (DHBCs) is a reliable and powerful tool to construct bioactive chiral tetrahydro-β-carbolines (THBCs). Here, we report an efficient enantioselective imine reduction employing in situ generated Fe-thiosquaramides (Fe-TSQs) 3a and 3b as asymmetric organometallic catalysts to produce chiral THBCs (2a–h). The catalyst 3a at 15 mol % was found to

  二氢-β-咔啉 (DHBC) 的对映选择性亚胺还原是构建具有生物活性的手性四氢-β-咔啉 (THBC) 的可靠且强大的工具。在这里，我们报告了一种有效的对映选择性亚胺还原，采用原位生成的 Fe-thiosquaramides (Fe-TSQs) 3a和3b作为不对称有机金属催化剂来生产手性 THBC ( 2a – h )。发现 15 mol%的催化剂3a适用于具有烷基和芳基的底物，这些底物提供具有优异对映选择性（高达 ee 99%）的相应手性 THBC。
• [EN] ENANTIOSELECTIVE SYNTHESIS OF ASYMMETRIC BETA-CARBOLINE INTERMEDIATES<br/>[ES] SÍNTESIS ENANTIOSELECTIVA DE INTERMEDIARIOS BETA-CARBOLINAS ASIMÉTRICOS<br/>[FR] SYNTHÈSE ÉNANTIOSÉLECTIVE D'INTERMÉDIAIRES TELS QUE DES BÊTA-CARBOLINES ASYMÉTRIQUES
  申请人：UNIV TALCA

  公开号：WO2010060228A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  Se describe una nueva síntesis asimétrica de iminas para producir derivados beta-carbolina, útiles como intermediario dominante para la síntesis de inhibidores de fosfodiesterasa usando un nuevo proceso de síntesis con hidruro de paladio, rutenio y/o borato de níquel para reducir intermediarios quiral. También se describe el uso de auxiliares quirales de cloroformatos para la reducción y la hidrogenación asimétricas de iminas para producir los derivados beta-carbolina e intermediarios usados en su preparación.
• Stereoselective bioreduction of β-carboline imines through cell-free extracts from earthworms (Eisenia foetida)
  作者：Yaneris Mirabal-Gallardo、Maria del Pilar C. Soriano、Leonardo S. Santos

  DOI：10.1016/j.tetasy.2013.03.003

  日期：2013.4

  Although remarkable advances have been made over the last decade in organic synthesis, catalysis, and biotechnology, there is still a need to introduce and develop new processes for chemical production to achieve sustainable and cleaner approaches to support the increasing global pharmaceutical/chemical industry. There is a growing need to produce optically active compounds in high yields to maintain and support areas such as pharmaceutical and natural product synthesis. Thus, chemists today are looking for alternative reactions carried out under green conditions. In this context, we describe beta-carboline imine reductions employing cell-free extracts from red Californian earthworms (Eisenia foetida) in high yields and enantiomeric excesses. The enantiomeric excess values of the bioreduction showed no dependence on the imine 1a-g substituents to afford amines with an (R)-configuration. Based on these data, a model for the cell-free extract from the earthworm is proposed. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.