N⁴-(3-chlorophenyl)-6-methylpyrimidine-2,4-diamine | 7781-33-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N⁴-(3-chlorophenyl)-6-methylpyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: 4-(3-chlorophenylamino)-6-methylpyrimidin-2-amine；UTSAM543；N⁴-(3-chloro-phenyl)-6-methyl-pyrimidine-2,4-diamine；2-Amino-4-<3-chlor-anilino>-6-methyl-pyrimidin；2-Amino-4-methyl-6-<3-chlor-anilino>-pyrimidin；2-Amino-6-methyl-4-<3-chlor-anilino>-pyrimidin；4-N-(3-chlorophenyl)-6-methylpyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 7781-33-1
• 化学式: C₁₁H₁₁ClN₄
• mdl: MFCD15731219
• 分子量: 234.688
• InChiKey: KHXGRDXFRACHSV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  117-119 °C
• 沸点：
  456.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.361±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯氧乙酰氯 、 N⁴-(3-chlorophenyl)-6-methylpyrimidine-2,4-diamine 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.25h， 以45.29%的产率得到N-(4-((3-chlorophenyl)amino)-6-methylpyrimidin-2-yl)-2-phenoxyacetamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和评估作为新型caspase-1抑制剂的2,4-二氨基嘧啶衍生物

  摘要：

  白介素-1β转化酶通过使促炎性细胞因子IL-1β，IL-18和IL-33成熟，从而导致多种炎症和自身免疫性疾病。因此，抑制caspase-1可能为慢性炎性疾病的治疗提供潜在的治疗策略。在这里，我们已经报告了作为潜在caspase-1抑制剂的2,4-二氨基嘧啶衍生物（6a-6w）的基于结构的设计，合成和生物学评估。六种化合物6m，6n，6o，6p，6q和6r对IC 5 0表现出明显的酶抑制作用范围为0.022至0.078 µM。这些化合物在亚微摩尔浓度下也显示出优异的细胞效价。此外，分子对接研究提供了对caspase-1抑制特异的有用的结合见解。所有这些结果表明，化合物6m，6n和6o可能是开发新型caspase-1抑制剂作为抗炎药的潜在原因。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.03.019
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-羟基-6-甲基嘧啶 在 盐酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N⁴-(3-chlorophenyl)-6-methylpyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和评估作为新型caspase-1抑制剂的2,4-二氨基嘧啶衍生物

  摘要：

  白介素-1β转化酶通过使促炎性细胞因子IL-1β，IL-18和IL-33成熟，从而导致多种炎症和自身免疫性疾病。因此，抑制caspase-1可能为慢性炎性疾病的治疗提供潜在的治疗策略。在这里，我们已经报告了作为潜在caspase-1抑制剂的2,4-二氨基嘧啶衍生物（6a-6w）的基于结构的设计，合成和生物学评估。六种化合物6m，6n，6o，6p，6q和6r对IC 5 0表现出明显的酶抑制作用范围为0.022至0.078 µM。这些化合物在亚微摩尔浓度下也显示出优异的细胞效价。此外，分子对接研究提供了对caspase-1抑制特异的有用的结合见解。所有这些结果表明，化合物6m，6n和6o可能是开发新型caspase-1抑制剂作为抗炎药的潜在原因。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.03.019

文献信息

• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE ET LEUR UTILISATION
  申请人：MINORYX THERAPEUTICS S L

  公开号：WO2018122775A1

  公开（公告）日：2018-07-05

  The application is directed to compounds of formula (I): and their salts and solvates, wherein R1, R2, R3, A1, A2, A3, and n are as set forth in the specification, as well as to a method for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the same, and use thereof for the treatment and/or prevention of a lysosomal storage disease, such as Gaucher's, and other diseases or disorders that are synucleinopathies.

  该申请涉及式(I)的化合物及其盐和溶剂合物，其中R1、R2、R3、A1、A2、A3和n如规范中所述，以及它们的制备方法，包含它们的药物组合物，以及用于治疗和/或预防溶酶体贮积病（如高雪氏病）和其他α-突触核蛋白病的用途。
• Species-Selective Pyrimidineamine Inhibitors of <i>Trypanosoma brucei S</i>-Adenosylmethionine Decarboxylase
  作者：Oleg A. Volkov、Anthony J. Brockway、Stephen A. Wring、Michael Peel、Zhe Chen、Margaret A. Phillips、Jef K. De Brabander

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01654

  日期：2018.2.8

  New therapeutic options are needed for treatment of human African trypanosomiasis (HAT) caused by protozoan parasite Trypanosoma brucei. S-Adenosylmethionine decarboxylase (AdoMetDC) is an essential enzyme in the polyamine pathway of T. brucei. Previous attempts to target this enzyme were thwarted by the lack of brain penetration of the most advanced series. Herein, we describe a T. brucei AdoMetDC inhibitor series based on a pyrimidineamine pharmacophore that we identified by target-based high-throughput screening. The pyrimidineamines showed selectivity for T. brucei AdoMetDC over the human enzyme, inhibited parasite growth in whole-cell assay, and had good predicted blood-brain barrier penetration. The medicinal chemistry program elucidated structure-activity relationships within the series. Features of the series that were required for binding were revealed by determining the X-ray crystal structure of TbAdoMetDC bound to one analog. The pyrimidineamine series provides a novel starting point for an anti-HAT lead optimization.
• Reaction of N-aryl-3-oxobutanethioamides with bis(guanidinium) carbonate
  作者：V. N. Britsun、A. N. Borisevich、M. O. Lozinskii

  DOI：10.1134/s1070428007060188

  日期：2007.6

  Reactions of N-aryl-3-oxobutanethioamides with bis(guanidinium) carbonate lead to the formation of N-aryl-3-guanidinobut-2-enethioamides, 4-arylamino-6-methylpyrimidin-2-amines, guanidinium acetate, and arylamines, depending on the temperature conditions.
• Structure-based design, synthesis and evaluation of 2,4-diaminopyrimidine derivatives as novel caspase-1 inhibitors
  作者：Shivani Patel、Palmi Modi、Vishal Ranjan、Mahesh Chhabria

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.03.019

  日期：2018.8

  caspase-1 may provide a potential therapeutic strategy for the treatment of chronic inflammatory diseases. Here we have reported structure-based design, synthesis and biological evaluation of 2,4-diaminopyrimidine derivatives (6a-6w) as potential caspase-1 inhibitors. Six compounds 6m, 6n, 6o, 6p, 6q and 6r showed significant enzymatic inhibition with IC50 ranging from 0.022 to 0.078 µM. These compounds

  白介素-1β转化酶通过使促炎性细胞因子IL-1β，IL-18和IL-33成熟，从而导致多种炎症和自身免疫性疾病。因此，抑制caspase-1可能为慢性炎性疾病的治疗提供潜在的治疗策略。在这里，我们已经报告了作为潜在caspase-1抑制剂的2,4-二氨基嘧啶衍生物（6a-6w）的基于结构的设计，合成和生物学评估。六种化合物6m，6n，6o，6p，6q和6r对IC 5 0表现出明显的酶抑制作用范围为0.022至0.078 µM。这些化合物在亚微摩尔浓度下也显示出优异的细胞效价。此外，分子对接研究提供了对caspase-1抑制特异的有用的结合见解。所有这些结果表明，化合物6m，6n和6o可能是开发新型caspase-1抑制剂作为抗炎药的潜在原因。