3-methoxy-N-(3-nitrophenyl)benzamide | 96875-09-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-methoxy-N-(3-nitrophenyl)benzamide
• 英文别名: 3-Methoxy-benzoesaeure-<3-nitro-anilid>；3-Methoxy-benzoesaeure-(3-nitro-anilid)；Benzamide, N-(3-nitrophenyl)-3-methoxy-
• CAS: 96875-09-1
• 化学式: C₁₄H₁₂N₂O₄
• 分子量: 272.26
• InChiKey: ZPXMTBWLEIEEBP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methoxy-N-(3-nitrophenyl)benzamide 在 铁粉 、 氯化铵 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(3-((5,10-dihydropyrimido[4,5-b]quinolin-4-yl)amino)phenyl)-3-methoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估作为抗肿瘤治疗的双重目标EGFR和Src激酶抑制剂的氮杂ac啶衍生物

  摘要：

  EGFR的过表达通常与晚期疾病和不良预后有关。在某些癌症中，Src与EGFR协同作用以促进增殖，存活，侵袭和转移。针对EGFR和Src的双靶标药物的开发具有针对这些癌症的治疗优势。基于分子对接和我们先前的研究，我们合理地设计了一系列新的氮杂ac啶衍生物作为有效的EGFR和Src双重抑制剂。大多数合成的氮杂ac啶对K562和A549细胞显示出良好的抗增殖活性。代表性化合物13b对K562和A549细胞显示nM IC 50值，并在10μM下以33.53％的抑制率抑制EGFR，在1μM下以72.12％的抑制率抑制Src。此外，复合13b可以抑制EGFR，p-EGFR，Src和p-Src的表达。此外，13b有效抑制肿瘤细胞的侵袭并诱导癌细胞凋亡。我们的研究表明，可将氮杂ac啶支架开发为新型的多靶点激酶抑制剂，用于癌症治疗。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.05.006
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基苯甲酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-methoxy-N-(3-nitrophenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估作为抗肿瘤治疗的双重目标EGFR和Src激酶抑制剂的氮杂ac啶衍生物

  摘要：

  EGFR的过表达通常与晚期疾病和不良预后有关。在某些癌症中，Src与EGFR协同作用以促进增殖，存活，侵袭和转移。针对EGFR和Src的双靶标药物的开发具有针对这些癌症的治疗优势。基于分子对接和我们先前的研究，我们合理地设计了一系列新的氮杂ac啶衍生物作为有效的EGFR和Src双重抑制剂。大多数合成的氮杂ac啶对K562和A549细胞显示出良好的抗增殖活性。代表性化合物13b对K562和A549细胞显示nM IC 50值，并在10μM下以33.53％的抑制率抑制EGFR，在1μM下以72.12％的抑制率抑制Src。此外，复合13b可以抑制EGFR，p-EGFR，Src和p-Src的表达。此外，13b有效抑制肿瘤细胞的侵袭并诱导癌细胞凋亡。我们的研究表明，可将氮杂ac啶支架开发为新型的多靶点激酶抑制剂，用于癌症治疗。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.05.006

文献信息

• 一种氮杂吖啶类化合物及其制备方法与用途
  申请人：清华大学深圳研究生院

  公开号：CN106699755B

  公开（公告）日：2018-09-21

  本发明公开了一种高效制备氮杂吖啶类化合物的方法。所述氮杂吖啶类化合物结构式如式I所示，所述的制备方法为：在空气条件下加入2‑氨基喹啉‑3‑甲酰胺化合物与溶剂，加热至反应温度，反应完毕后分离提纯得到多取代吖啶类衍生物，如下式所示；反应温度为100‑200℃；反应时间为1‑24h。本发明的氮杂吖啶类化合物合成方法科学合理，合成过程简便易操作、合成产率高、产品易于纯化。本发明还涉及一种能够抑制EGFR和Src的氮杂吖啶类衍生物及其制备方法、包含它的药物活性及其用途。所述化合物如式II所示，所述化合物可用于制备EGFR和Src活性抑制剂的制备以及由EGFR和Src活化介导的疾病治疗药的制备。
• N-Phenylbenzamide derivatives as alternative oxidase inhibitors: Synthesis, molecular properties, 1H-STD NMR, and QSAR
  作者：Paulo C.S. Costa、Mario R.O. Barsottini、Maria L.L. Vieira、Bárbara A. Pires、Joel S. Evangelista、Ana C.M. Zeri、Andrey F.Z. Nascimento、Jaqueline S. Silva、Marcelo F. Carazzolle、Gonçalo A.G. Pereira、Maurício L. Sforça、Paulo C.M.L. Miranda、Silvana A. Rocco

  DOI：10.1016/j.molstruc.2020.127903

  日期：2020.5

  DRX and 1H-NMR-STD. Single crystal X-ray diffraction showed intra- and intermolecular interactions of 3FH in solid-state and elucidated its 3D structural configuration. 1H-NMR-STD allowed us to derive protein-ligand interactions in a membrane-mimetic system and evidenced an outstanding interaction of 3FH with this enzyme. Results of both biological assays were used as input to Quantitative Structure-Activity

  摘要 在目前的工作中，制备了 117 种 N-苯基苯甲酰胺 (NPD)，并针对来自真菌病原体 Moniliophthora perniciosa 的重组 AOX 进行了评估。1H、13C NMR、FTIR 和质谱提供了 NPD 的结构信息。使用模型酵母毕赤酵母在两种不同的测定中测试文库化合物作为替代氧化酶抑制剂：细胞生长和耗氧量测定。活性最强的化合物 3FH 通过 DRX 和 1H-NMR-STD 进一步表征。单晶 X 射线衍射显示固态 3FH 的分子内和分子间相互作用，并阐明了其 3D 结构构型。1H-NMR-STD 使我们能够在膜模拟系统中推导出蛋白质-配体相互作用，并证明了 3FH 与这种酶的显着相互作用。
• N-Acylthiourea and N-Acylurea Inhibitors of the Hedgehog Protein Signalling Pathway
  申请人：Ruat Martial

  公开号：US20110275663A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  The present invention relates to the use of acylthiourea or acylurea derivatives for the treatment of pathologies involving a tissue dysfunction associated with a deregulation of the Hedgehog protein signalling pathway, and also to novel acylthiourea or acylurea derivatives as such, to their use as a medicinal product, and to pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及使用酰基硫脲或酰基脲衍生物治疗涉及组织功能障碍的病理情况，该功能障碍与Hedgehog蛋白信号通路的失调有关，并且涉及作为药物产品的新型酰基硫脲或酰基脲衍生物，它们的用途以及含有它们的药物组成物。
• Potent and selective inhibitors of the TASK-1 potassium channel through chemical optimization of a bis-amide scaffold
  作者：Daniel P. Flaherty、Denise S. Simpson、Melissa Miller、Brooks E. Maki、Beiyan Zou、Jie Shi、Meng Wu、Owen B. McManus、Jeffrey Aubé、Min Li、Jennifer E. Golden

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.06.032

  日期：2014.8

  TASK-1 is a two-pore domain potassium channel that is important to modulating cell excitability, most notably in the context of neuronal pathways. In order to leverage TASK-1 for therapeutic benefit, its physiological role needs better characterization; however, designing selective inhibitors that avoid the closely related TASK-3 channel has been challenging. In this study, a series of bis-amide derived compounds were found to demonstrate improved TASK-1 selectivity over TASK-3 compared to reported inhibitors. Optimization of a marginally selective hit led to analog 35 which displays a TASK-1 IC50=16 nM with 62-fold selectivity over TASK-3 in an orthogonal electrophysiology assay.
• Acylthiourea, Acylurea, and Acylguanidine Derivatives with Potent Hedgehog Inhibiting Activity
  作者：Antonio Solinas、Hélène Faure、Hermine Roudaut、Elisabeth Traiffort、Angèle Schoenfelder、André Mann、Fabrizio Manetti、Maurizio Taddei、Martial Ruat

  DOI：10.1021/jm2013369

  日期：2012.2.23

  The Smoothened (Smo) receptor is the major transducer of the Hedgehog (Hh) signaling pathway. On the basis of the structure of the acylthiourea Smo antagonist (MRT-10), a number of different series of analogous compounds were prepared by ligand-based structural optimization. The acylthioureas, originally identified as actives, were converted into the corresponding acylureas or acylguanidines. In each series, similar structural trends delivered potent compounds with IC50 values in the nanomolar range with respect to the inhibition of the Hh signaling pathway in various cell-based assays and of BODIPY-cyclopamine binding to human Smo. The similarity of their biological activities, in spite of discrete structural differences, may reveal the existence of hydrogen-bonding interactions between the ligands and the receptor pocket. Biological potency of compounds 61, 72, and 86 (MRT-83) were comparable to those of the clinical candidate GDC-0449. These findings suggest that these original molecules will help delineate Smo and Hh functions and can be developed as potential anticancer agents.