2-[4-[(4-Butyl-6-chloro-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl]phenyl]benzonitrile | 135689-70-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[4-[(4-Butyl-6-chloro-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl]phenyl]benzonitrile
• CAS: 135689-70-2
• 化学式: C₂₃H₂₂ClN₃
• 分子量: 375.901
• InChiKey: GYPMBODIJRRFNX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  49.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-[(4-Butyl-6-chloro-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl]phenyl]benzonitrile 在 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以93%的产率得到2-[4-[(4-Butyl-6-hydrazinyl-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl]phenyl]benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型三唑并嘧啶衍生物作为有效的口服活性血管紧张素II受体拮抗剂的合成和SAR研究。

  摘要：

  介绍了新的非肽血管紧张素II（AII）受体拮抗剂的合成和药理活性。这些[1,2,4]-三唑并[1,5-c]嘧啶和1,2,4-三唑并[4,3-c]嘧啶衍生物代表了一类新的双环拮抗剂，可产生有效的口服降压活性在肾动脉结扎的大鼠模型中。在体外，它们表现出对大鼠肾上腺AII受体的高度亲和力，并被发现对AT1受体亚型具有特异性。SAR研究表明，8- [2'-（（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基对于口服活性很重要，并且烷基取代基在5和7位上起着至关重要的作用。在[1,5-c]和[4,3-c]系列之间没有发现显着差异。UP 269-6（5-甲基-7-正丙基8-[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]-[1,2,4]-三唑并[ 1,5-c]嘧啶-2（3H）-one，选择衍生物29）作为前导化合物。它被证明是一种高效的抗高血压衍生物（肾结扎大鼠在1 mg / kg po时平均动脉压降低39

  DOI：

  10.1021/jm00041a016
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4'-溴甲基联苯 在 sodium methylate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium chloride 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 44.25h， 生成 2-[4-[(4-Butyl-6-chloro-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl]phenyl]benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型三唑并嘧啶衍生物作为有效的口服活性血管紧张素II受体拮抗剂的合成和SAR研究。

  摘要：

  介绍了新的非肽血管紧张素II（AII）受体拮抗剂的合成和药理活性。这些[1,2,4]-三唑并[1,5-c]嘧啶和1,2,4-三唑并[4,3-c]嘧啶衍生物代表了一类新的双环拮抗剂，可产生有效的口服降压活性在肾动脉结扎的大鼠模型中。在体外，它们表现出对大鼠肾上腺AII受体的高度亲和力，并被发现对AT1受体亚型具有特异性。SAR研究表明，8- [2'-（（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基对于口服活性很重要，并且烷基取代基在5和7位上起着至关重要的作用。在[1,5-c]和[4,3-c]系列之间没有发现显着差异。UP 269-6（5-甲基-7-正丙基8-[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]-[1,2,4]-三唑并[ 1,5-c]嘧啶-2（3H）-one，选择衍生物29）作为前导化合物。它被证明是一种高效的抗高血压衍生物（肾结扎大鼠在1 mg / kg po时平均动脉压降低39

  DOI：

  10.1021/jm00041a016

文献信息

• Pyrimidine
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0424317A2

  公开（公告）日：1991-04-24

  Pyrimidin-Verbindungen der Formel worin einer der Reste R₁, R₂ und R₃ einen gegebenenfalls durch Halogen oder Hydroxy substituierten aliphatischen Kohlenwasserstoffrest oder einen cycloaliphatischen oder araliphatischen Kohlenwasserstoffrest bedeutet, der zweite der Reste R₁, R₂ und R₃ und der Rest R₄ jeweils unabhängig voneinander Halogen, Acyl, einen aromatischen Kohlenwasserstoffrest, gegebenenfalls verestertes oder amidiertes Carboxy, Cyano, SO₃H, PO₂H₂, PO₃H₂, 5-Tetrazolyl, gegebenenfalls substituiertes Sulfamoyl, Acylamino oder -Z₁-R′ , worin Z₁ für eine Bindung oder für O, S(O)m oder N(R) steht, R′ Wasserstoff oder einen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest bedeutet, der gegebenenfalls durch O oder S(O)m unterbrochen ist und gegebenenfalls durch Halogen, Hydroxy, gegebenenfalls sub­stituiertes Amino oder gegebenenfalls verestertes oder amidiertes Carboxy substituiert ist, R Wasserstoff oder einen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest bedeutet und m jeweils für 0,1 oder 2 steht, bedeuten und der dritte der Reste R₁, R₂ und R₃ für die Gruppe der Formel steht, worin Z₂ für Alkylen, O, S(O)m oder N(R) steht, R₅ Carboxy, Halogenalkansulfonylamino, SO₃H, PO₂H₂, PO₃H₂ oder 5-Tetrazolyl bedeutet, R Wasserstoff oder einen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest bedeutet, m für 0,1 oder 2 steht und die Ringe A und B unabhängig voneinander gegebenenfalls durch Halogen, einen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest, der gegebenenfalls durch O unterbrochen ist und gegebenenfalls durch Hydroxy oder Halogen substituiert ist, gegebenenfalls durch einen aliphatischen Alkohol verethertes Hydroxy, gegebenenfalls verestertes oder ami­diertes Carboxy oder 5-Tetrazolyl substituiert sind, und gegebenenfalls Tautomere davon, jeweils in freier Form oder in Salzform, sind in an sich bekannter Weise herstellbar und können beispielsweise als Arzneimittelwirkstoffe verwendet werden.

  式中的嘧啶化合物 其中基 R₁、R₂ 和 R₃ 之一是任选被卤素或羟基取代的脂族烃基或环脂族或脂族烃基，基 R₁ 、R₂ 和 R₃ 之二以及基 R₄ 各自独立地是卤素、酰基、芳香族烃基、任选被卤素取代的脂族烃基、环脂族烃基或脂族烃基。和 R₃ 以及基 R₄ 各自独立地为卤素、酰基、芳香烃基、任选酯化或酰胺化的羧基、氰基、 SO₃H、PO₂H₂、PO₃H₂、5-四唑基、任选取代的氨基磺酰基、酰氨基或 -Z₁-R′ 、其中 Z₁是键或 O、S(O)m 或 N(R)，R′是氢或脂族烃基，可选择被 O 或 S(O)m 间断，并可选择被卤素、羟基或可选择取代的氨基或可选择取代的氨基磺酰基取代、任选取代的氨基或任选酯化或酰胺化的羧基，R 表示氢或脂族烃基，m 在每种情况下表示 0、1 或 2，R₁、R₂ 和 R₃ 中的第三个基代表式中的基团。 其中 Z₂是亚烷基、O、S(O)m 或 N(R)，R₅是羧基、卤代烷基磺酰基氨基、SO₃H、PO₂H₂、PO₃H₂或 5-四唑基，R 是氢或脂肪烃基，m 是 0、1 或 2，相互独立的环 A 和环 B 可选择被卤素、脂肪烃基、可选择被 O 和 N 中断的环 A 和环 B。可按本身已知的方式制备，并可用作活性药物成分等。
• Synthesis and angiotensin II receptor antagonist activity of C-linked pyrimidine derivatives
  作者：E Nicolaï、G Curé、J Goyard、M Kirchner、JM Teulon、A Versigny、M Cazes、A Virone-Oddos、F Caussade、A Cloarec

  DOI：10.1016/0223-5234(96)88246-8

  日期：1995.1

  The synthesis and pharmacological activity of nonpeptide angiotensin II (Ang II) receptor antagonists are presented. These 3-N-substituted pyrimidine-4(3H)-one and 4-O,N,S-substituted pyrimidine derivatives represent a series of C-linked biphenyl tetrazole Ang II antagonists. In vitro, they displayed a high affinity for rat adrenal Ang II receptors, several compounds causing more than 60% displacement of [I-125]Sar(1)-Ile(8)-Ang II from the rat adrenal Ang II receptor at 10(-7) M. In vivo, several compounds displayed a high oral antihypertensive activity in renal hypertensive rat with decreases in systolic arterial pressure (SAP) greater than 60 mmHg 10 mg/kg. 2-[2-Methyl-4-oxo-6-n-propyl-5-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]pyrimidin-3-yl]ethanol hydrochloride (compound 17) was compared with Losartan in the renal artery-ligated rat model. It was shown that at 3 mg/kg po, 17 induced a maximal decrease in mean arterial pressure (MAP) of 60.8 mmHg, which was similar to that was observed with Losartan (maximal decrease of 60 mmHg at 3 mg/kg) with a long duration of action (greater than 16 h).
• US5217973A
  申请人：——

  公开号：US5217973A

  公开（公告）日：1993-06-08
• US5358950A
  申请人：——

  公开号：US5358950A

  公开（公告）日：1994-10-25
• Synthesis and SAR Studies of Novel Triazolopyrimidine Derivatives as Potent, Orally Active Angiotensin II Receptor Antagonists
  作者：Eric Nicolai、Gerard Cure、Joel Goyard、Maud Kirchner、Jean-Marie Teulon、Annie Versigny、Michele Cazes、Francois Caussade、Angela Virone-Oddos、Alix Cloarec

  DOI：10.1021/jm00041a016

  日期：1994.7

  The synthesis and pharmacological activity of new nonpeptide angiotensin II (AII) receptor antagonists are presented. These [1,2,4]-triazolo[1,5-c]pyrimidine and 1,2,4-triazolo[4,3-c]pyrimidine derivatives represent a new class of bicyclic antagonists that produced a potent, oral antihypertensive activity in the renal artery-ligated rat model. In vitro, they displayed a high affinity for rat adrenal

  介绍了新的非肽血管紧张素II（AII）受体拮抗剂的合成和药理活性。这些[1,2,4]-三唑并[1,5-c]嘧啶和1,2,4-三唑并[4,3-c]嘧啶衍生物代表了一类新的双环拮抗剂，可产生有效的口服降压活性在肾动脉结扎的大鼠模型中。在体外，它们表现出对大鼠肾上腺AII受体的高度亲和力，并被发现对AT1受体亚型具有特异性。SAR研究表明，8- [2'-（（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基对于口服活性很重要，并且烷基取代基在5和7位上起着至关重要的作用。在[1,5-c]和[4,3-c]系列之间没有发现显着差异。UP 269-6（5-甲基-7-正丙基8-[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]-[1,2,4]-三唑并[ 1,5-c]嘧啶-2（3H）-one，选择衍生物29）作为前导化合物。它被证明是一种高效的抗高血压衍生物（肾结扎大鼠在1 mg / kg po时平均动脉压降低39