N-isobutyl-3-hydroxypicolinamide | 143101-44-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-isobutyl-3-hydroxypicolinamide
• 英文别名: 3-hydroxy-N-isobutylpicolinamide；N-isobutyl-3-hydroxy-2-pyridinecarboxamide；3-Hydroxy-N-(2-methylpropyl)pyridine-2-carboxamide
• CAS: 143101-44-4
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₂
• 分子量: 194.233
• InChiKey: VHHKTBVSBXKFTE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  452.4±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.133±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-isobutyl-3-hydroxypicolinamide 在 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 44.42h， 生成 N-(4-fluorobenzyl)-N-isobutyl-3-(methoxymethoxy)picolinamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型3-羟基吡啶啉酰胺作为HIV-1整合酶-LEDGF / p75相互作用的选择性抑制剂

  摘要：

  当前，三种HIV-1整合酶（IN）活性定点抑制剂已在临床上用于治疗HIV感染。但是，耐药性突变的出现限制了长期治愈的希望。作为一种选择，IN活性的变构抑制作用引起了极大的关注，并且几种这样的抑制剂正在早期临床开发中。具体而言，IN抑制剂和细胞辅助因子LEDGF / p75显着减少了细胞中的前病毒整合，并有效降低了病毒复制能力。与广泛研究的2-（喹啉-3-基）乙酸或1 H不同-indol-3-yl-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic acid的化学型，本研究公开了一类新的具有羧酸功能的选择性IN-LEDGF / p75抑制剂。更重要的是，3-羟基吡啶啉酰胺还显示出对IN二聚化的低微摩尔抑制作用，为新型双IN抑制剂提供了体外治疗选择性抗病毒作用，以进一步发展。最后，我们基于化合物的3-羟基吡啶啉类化合物的基于形状的ROCS药效团模型为这些新型IN-LEDGF / p75抑制剂的结合模式提供了新见解。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.10.045
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-2-吡啶甲酸 、 异丁胺 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以80%的产率得到N-isobutyl-3-hydroxypicolinamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型3-羟基吡啶啉酰胺作为HIV-1整合酶-LEDGF / p75相互作用的选择性抑制剂

  摘要：

  当前，三种HIV-1整合酶（IN）活性定点抑制剂已在临床上用于治疗HIV感染。但是，耐药性突变的出现限制了长期治愈的希望。作为一种选择，IN活性的变构抑制作用引起了极大的关注，并且几种这样的抑制剂正在早期临床开发中。具体而言，IN抑制剂和细胞辅助因子LEDGF / p75显着减少了细胞中的前病毒整合，并有效降低了病毒复制能力。与广泛研究的2-（喹啉-3-基）乙酸或1 H不同-indol-3-yl-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic acid的化学型，本研究公开了一类新的具有羧酸功能的选择性IN-LEDGF / p75抑制剂。更重要的是，3-羟基吡啶啉酰胺还显示出对IN二聚化的低微摩尔抑制作用，为新型双IN抑制剂提供了体外治疗选择性抗病毒作用，以进一步发展。最后，我们基于化合物的3-羟基吡啶啉类化合物的基于形状的ROCS药效团模型为这些新型IN-LEDGF / p75抑制剂的结合模式提供了新见解。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.10.045

文献信息

• Acid‐Base Properties of Pristinamycin IA and Related Compounds
  作者：M. Largeron、M.B. Fleury

  DOI：10.1002/jps.2600810620

  日期：1992.6

  acid-base equilibria involved in the protonation of pristinamycin IA and its model compound, N-isobutyl-3-hydroxypicolinamide, were determined by UV-visible absorption spectrometry and potentiometric titration. The equilibrium between dipolar ionic and uncharged neutral forms was investigated spectrometrically in methanol-water solutions. With pristinamycin IA, the dipolar ionic form predominated in aqueous

  通过紫外-可见吸收光谱法和电位滴定法测定了与原始霉素IA及其模型化合物N-异丁基-3-羟基吡啶啉酰胺的质子化有关的酸碱平衡的pKa值。在甲醇-水溶液中用光谱法研究了偶极离子和不带电中性形式之间的平衡。对于朴霉素，IA溶液中的偶极离子形式占主导地位，缓冲至等电点pH。简要讨论了结构对电离常数的影响。