2-chloro-4,4-difluoro-1'-[[1-[3-(1H-imidazol-2-yl)-2-pyridyl]-3-methylpyrazol-4-yl]methyl]-4,5-dihydrospiro[5H-thieno[2,3-c]pyran-7,4'-piperidine] | 1307245-92-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-chloro-4,4-difluoro-1'-[[1-[3-(1H-imidazol-2-yl)-2-pyridyl]-3-methylpyrazol-4-yl]methyl]-4,5-dihydrospiro[5H-thieno[2,3-c]pyran-7,4'-piperidine]
• 英文别名: 2-chloro-4,4-difluoro-1'-[[1-[3-(1H-imidazol-2-yl)-2-pyridyl]-3-methyl-pyrazol-4-yl]methyl]spiro[5H-thieno[2,3-c]pyran-7,4'-piperidine]；2-chloro-4,4-difluoro-1'-[[1-[3-(1H-imidazol-2-yl)pyridin-2-yl]-3-methylpyrazol-4-yl]methyl]spiro[5H-thieno[2,3-c]pyran-7,4'-piperidine]
• CAS: 1307245-92-6
• 化学式: C₂₄H₂₃ClF₂N₆OS
• 分子量: 517.002
• InChiKey: GEUSWMKIWGBJHY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-1H-吡咯-4-甲醛 在 trans-N,N'-dimethyl-1,2-cyclohexyldiamine 、 copper(l) iodide 氨 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 2-chloro-4,4-difluoro-1'-[[1-[3-(1H-imidazol-2-yl)-2-pyridyl]-3-methylpyrazol-4-yl]methyl]-4,5-dihydrospiro[5H-thieno[2,3-c]pyran-7,4'-piperidine]
  参考文献：
  名称：

  SPIROPIPERIDINE COMPOUNDS AS ORL-1 RECEPTOR ANTAGONISTS

  摘要：

  一个公式为ORL-1受体拮抗剂： 其用途和制备方法已被描述。

  公开号：

  US20110118251A1

文献信息

• Discovery of a Novel Series of Orally Active Nociceptin/Orphanin FQ (NOP) Receptor Antagonists Based on a Dihydrospiro(piperidine-4,7′-thieno[2,3-<i>c</i>]pyran) Scaffold
  作者：Miguel A. Toledo、Concepción Pedregal、Celia Lafuente、Nuria Diaz、Maria Angeles Martinez-Grau、Alma Jiménez、Ana Benito、Alicia Torrado、Carlos Mateos、Elizabeth M. Joshi、Steven D. Kahl、Karen S. Rash、Daniel R. Mudra、Vanessa N. Barth、David B. Shaw、David McKinzie、Jeffrey M. Witkin、Michael A. Statnick

  DOI：10.1021/jm500117r

  日期：2014.4.24

  nociceptin and NOP receptor, our research effort sought to identify orally available NOP antagonists. Our effort led to the discovery of a novel chemical series based on the dihydrospiro(piperidine-4,7′-thieno[2,3-c]pyran) scaffold. Herein we show that dihydrospiro(piperidine-4,7′-thieno[2,3-c]pyran)-derived compounds are potent NOP antagonists with high selectivity versus classical opioid receptors (μ, δ

  Nociceptin / OFQ（N / OFQ）是17个氨基酸的肽，是ORL1 / NOP受体的内源性配体。除喂食行为外，伤害感受素似乎还调节许多生理功能，例如对压力，焦虑，情绪和药物滥用的生物反应。为了开发研究伤害感受素和NOP受体功能的工具，我们的研究工作试图确定口服可用的NOP拮抗剂。我们的努力导致发现了一种基于二氢螺环（哌啶-4,7'-thieno [2,3- c ] pyran ）支架的新型化学系列。在这里，我们显示了二氢螺（哌啶-4,7'-thieno [2,3- c源自[] pyran）的化合物是有效的NOP拮抗剂，相对于传统的阿片受体（μ，δ和κ）具有高选择性。此外，在大鼠口服给药后，这些化合物表现出足够的生物利用度以在脑中产生高水平的NOP受体占有率。
• US8232289B2
  申请人：——

  公开号：US8232289B2

  公开（公告）日：2012-07-31