1-(1H-benzimidazol-2-yl)methyl-piperinin-4-one | 571147-28-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1-(1H-benzimidazol-2-yl)methyl-piperinin-4-one
• 英文别名: 1-(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)piperidin-4-one；1-(2-Benzimidazolyl)methyl4-piperidone
• CAS: 571147-28-9
• 化学式: C₁₃H₁₅N₃O
• 分子量: 229.282
• InChiKey: YVQNRDBSJFGXFQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  487.4±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.288±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  49
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(1H-benzimidazol-2-yl)methyl-piperinin-4-one 在 sodium acetate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (3E,5E)-1-((1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methyl)-N-(4-fluorophenyl)-3,5-bis(furan-2-ylmethylene)piperidin-4-imine
  参考文献：
  名称：

  潜在 DprE1 抑制剂的电子药效团模型引导设计：合成、体外抗结核试验和分子建模研究

  摘要：

  结核病继续在世界范围内肆虐，2019 年造成约 140 万人死亡。 因此，在我们追求开发新型抗结核化合物的过程中，我们报告了基于 e-Pharmacophore 的 DprE1（癸烯基磷酰核糖 2'-氧化酶）抑制剂设计。在目前的工作中，我们开发了一个基于 DprE1 蛋白受体 - 配体腔（PDB ID 4P8C）的四特征 e-Pharmacophore 模型，并将我们之前报道的化合物库映射到它上面。这些化合物按阶段筛选分数排名，从它们的比对中获得的见解用于设计一些新化合物。使用 Maestro, Schrodinger 的 Glide 模块以超精密模式将设计的化合物与 DprE1 蛋白对接。一些衍生品如 B1、B2、B4、B5 和 B12 显示出可比的对接分数（对接分数 > − 6。0) 关于共结晶的配体。合成并表征了设计的化合物。体外抗结核活性在结核分枝杆菌H37Rv（ATCC27294

  DOI：

  10.1007/s11696-021-01743-3
• 作为产物：
  描述：

  2-氯甲基苯并咪唑 、 4-氧代哌啶酮盐酸盐 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 1-(1H-benzimidazol-2-yl)methyl-piperinin-4-one
  参考文献：
  名称：

  潜在 DprE1 抑制剂的电子药效团模型引导设计：合成、体外抗结核试验和分子建模研究

  摘要：

  结核病继续在世界范围内肆虐，2019 年造成约 140 万人死亡。 因此，在我们追求开发新型抗结核化合物的过程中，我们报告了基于 e-Pharmacophore 的 DprE1（癸烯基磷酰核糖 2'-氧化酶）抑制剂设计。在目前的工作中，我们开发了一个基于 DprE1 蛋白受体 - 配体腔（PDB ID 4P8C）的四特征 e-Pharmacophore 模型，并将我们之前报道的化合物库映射到它上面。这些化合物按阶段筛选分数排名，从它们的比对中获得的见解用于设计一些新化合物。使用 Maestro, Schrodinger 的 Glide 模块以超精密模式将设计的化合物与 DprE1 蛋白对接。一些衍生品如 B1、B2、B4、B5 和 B12 显示出可比的对接分数（对接分数 > − 6。0) 关于共结晶的配体。合成并表征了设计的化合物。体外抗结核活性在结核分枝杆菌H37Rv（ATCC27294

  DOI：

  10.1007/s11696-021-01743-3

文献信息

• Green Chemistry Approach to the Synthesis of N-Substituted Piperidones
  作者：Margaret M. Faul、Michael E. Kobierski、Michael E. Kopach

  DOI：10.1021/jo026848i

  日期：2003.7.1

  An efficient green chemistry approach to the synthesis of N-substituted piperidones and piperidines was developed and applied to the synthesis of 1-(2-pyridinylmethyl)-piperidin-4-one, 1, a key starting material for the synthesis of LY317615, an antiangiogenic agent currently under development at Eli Lilly and Company (Chart 1).(1) The general utility of this methodology, which presents significant

  已开发出一种有效的绿色化学方法，用于合成N-取代的哌啶酮和哌啶，并将其应用于1-（2-吡啶基甲基）-哌啶-4-酮1的合成，这是合成LY317615（一种LY317615）的关键原料。礼来公司目前正在开发抗血管生成剂（图1）。（1）直接合成一系列化合物也证明了该方法的通用性，与经典的Dieckman方法相比，该方法具有明显的优势。取代哌啶酮和哌啶，包括潜在的多巴胺D4受体拮抗剂2和3，已在临床上作为抗精神病药进行了评估（图2）。（2）
• 6,9-disubstituted 2-[trans-(4-aminocyclohexyl) amino] purines
  申请人：——

  公开号：US20030105098A1

  公开（公告）日：2003-06-05

  The present invention comprises 6-9-Disubstituted 2-[trans-(4-aminocyclohexyl]aminopurines that are useful in inhibiting cyclin dependent kinases, particularly cdk-2. The present invention also provides a method of preventing apoptosis in neuronal cells and a method of inhibiting the development of neoplasms.

  本发明涉及6-9-二取代的2- [转-（4-氨基环己基）]氨基嘌呤，其在抑制细胞周期依赖性激酶，特别是cdk-2方面具有用途。本发明还提供了一种预防神经细胞凋亡和抑制肿瘤发展的方法。
• 6, 9-disubstituted 2-[trans-(4-aminocyclohexyl)amino] purines
  申请人：Aventis Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US06479487B1

  公开（公告）日：2002-11-12

  The present invention provides novel compounds of the formula (I) wherein R is selected from the group consisting of R2, R2NH—, or R3R4N—R5- wherein R2 is selected from the group consisting of C9-C12 alkyl, Z is selected from the group consisting of phenyl, heterocycle, cycloalkyl, and naphthanlene; and M is selected from the group consisting of hydrogen, C1-C4 alkyl, and wherein each C9-C12 alkyl or Z is optionally substituted with 1 to 3 substituents, which may be the same or different, and which are selected from the group consisting of D, E, wherein each D is independently selected from the group consisting of trifluoromethyl, trifluoromethoxy, and C1-C4 alkoxy; each E is independently selected from the group consisting of Hal, OH, and C1-C8 alkyl; R3 and R4 are selected from the group consisting of hydrogen, C1-C4 alkyl and (CH2)y-phenyl, wherein y is an integer 0-8, with the proviso that R3 and R4 not both be hydrogen; R5 is C1-C8 alkylene; and R1 is selected from the group consisting of cyclopentyl, cyclopentenyl and isopropyl, and the pharmaceutically acceptable salts, optical isomers, and hydrates thereof, with the proviso that when R2 is the group wherein n is 1 or greater; R1 is isopropyl or cyclopentyl; R6 is hydrogen, C1-C4 alkyl, or (CH2)m-phenyl; and Z is phenyl, heterocycle, or cycloalkyl, that Z is substituted with 1 to 3 substituents, which may be the same or different, and which are selected from the group consisting of In addition, the present invention provides a method of inhibiting cyclin dependent kinases, particularly cdk-2. The present invention also provides a method of preventing apoptosis in neuronal cells and a method of inhibiting the development of neoplasms.

  本发明提供了公式(I)的新化合物，其中R选自R2、R2NH-或R3R4N-R5-组成的群，其中R2选自C9-C12烷基，Z选自苯基、杂环、环烷基和萘基；M选自氢、C1-C4烷基和其中每个C9-C12烷基或Z可选择地被1-3个取代基取代，这些取代基可以相同也可以不同，选自D、E组成的群，其中每个D独立地选自三氟甲基、三氟甲氧基和C1-C4烷氧基；每个E独立地选自卤素、羟基和C1-C8烷基；R3和R4选自氢、C1-C4烷基和(CH2)y-苯基，其中y是0-8的整数，但R3和R4不能同时为氢；R5是C1-C8烷基；R1选自环戊基、环戊烯基和异丙基，以及其药学上可接受的盐、光学异构体和水合物，但当R2为n为1或更大的基团时；R1为异丙基或环戊基；R6为氢、C1-C4烷基或(CH2)m-苯基；Z为苯基、杂环或环烷基，但Z被1-3个取代基取代，这些取代基可以相同也可以不同，选自此外，本发明提供了一种抑制细胞周期依赖性激酶，特别是cdk-2的方法。本发明还提供了一种预防神经细胞凋亡和抑制肿瘤发展的方法。
• 6,9-disubstituted 2-[trans-(4-aminocyclohexyl)amino] purines
  申请人：Aventis Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US06642231B2

  公开（公告）日：2003-11-04

  The present invention comprises 6-9-Disubstituted 2-[trans-(4-aminocyclohexyl]aminopurines that are useful in inhibiting cyclin dependent kinases, particularly cdk-2. The present invention also provides a method of preventing apoptosis in neuronal cells and a method of inhibiting the development of neoplasms.

  本发明涉及6-9-二取代的2-[trans-(4-氨基环己基)氨基]嘌呤，其对抑制细胞周期依赖性激酶，特别是cdk-2具有用处。本发明还提供了一种预防神经细胞凋亡和抑制肿瘤发展的方法。
• 6,9-DISUBSTITUTED 2- TRANS-(4- AMINOCYCLOHEXYL) AMINO]PURINES
  申请人：Aventis Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP1056744B1

  公开（公告）日：2003-10-22