ethyl 4,4-dihydroperoxycyclohexanecarboxylate | 923266-93-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物 - 有机氢过氧化物
• 英文名称: ethyl 4,4-dihydroperoxycyclohexanecarboxylate
• 英文别名: Ethyl 4,4-bis(hydroperoxy)cyclohexane-1-carboxylate；ethyl 4,4-dihydroperoxycyclohexane-1-carboxylate
• CAS: 923266-93-7
• 化学式: C₉H₁₆O₆
• 分子量: 220.222
• InChiKey: DRJGPSCIXFQPEC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4,4-dihydroperoxycyclohexanecarboxylate 在 七氧化二铼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 dispiro[cyclohexane-1,3'-[1,2,4,5]tetraoxane-6',2''-tricyclo[3.3.1.1^3,7]decane]-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一种基于内过氧化物的混合方法，用于在疟原虫体内输送恶性疟原虫抑制剂

  摘要：

  东南亚出现耐青蒿素的恶性疟原虫疟疾，更加迫切需要发现治疗和控制疟疾的新型化疗策略。为了解决这个问题，我们制备了一组双作用四恶烷杂化分子，旨在在寄生虫消化液泡中的铁（II）激活后传递 falcipain-2（FP-2）抑制剂。这些杂种在低纳摩尔范围内对氯喹敏感和耐氯喹恶性疟原虫菌株具有活性。我们还证明，在 FeBr 2存在下或在受感染的红细胞内，这些分子碎片化以释放具有纳摩尔蛋白酶抑制活性的恶性蛋白酶抑制剂。进行分子对接研究以更好地了解基于四恶烷的杂交体与半胱氨酸蛋白酶结合口袋残基之间建立的分子相互作用。我们的结果进一步表明四恶烷伴侣化合物的内在活性可以被掩盖，这表明基于四恶烷的递送系统提供了减弱已知药物的脱靶效应的潜力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300202
• 作为产物：
  描述：

  对环己酮甲酸乙酯 在 双氧水 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以94%的产率得到ethyl 4,4-dihydroperoxycyclohexanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Activation of aqueous hydrogen peroxide for non-catalyzed dihydroperoxidation of ketones by azeotropic removal of water

  摘要：

  环状和非环状酮通过共沸蒸馏从反应混合物中去除水，在无任何催化剂的情况下，以30%的过氧化氢在72-99%的产率下选择性地转化为双过氧化物。

  DOI：

  10.1039/c5ob01503k

文献信息

• Phosphomolybdic Acid Catalyzed Synthesis of 1,2,4,5-Tetraoxanes
  作者：Chunhua Qiao、Xing Yan、Jinglei Chen、Yun-Ting Zhu

  DOI：10.1055/s-0031-1289864

  日期：2011.12

  1,1-Dihydroperoxides were converted into 1,2,4,5-tetraoxanes through condensation with the corresponding ketones in 36-91% yields using phosphomolybdic acid as the catalyst and anhydrous MgSO4 as the water scavenger.

  将1,1-二氢过氧化物通过与相应酮进行缩合反应，以磷钼酸作为催化剂、无水硫酸镁作为水分捕获剂，在36-91%的产率下转化成1,2,4,5-四氧杂环己烷。
• Design and synthesis of orally active dispiro 1,2,4,5-tetraoxanes; synthetic antimalarials with superior activity to artemisinin
  作者：Richard Amewu、Andrew V. Stachulski、Stephen A. Ward、Neil G. Berry、Patrick G. Bray、Jill Davies、Gael Labat、Livia Vivas、Paul M. O'Neill

  DOI：10.1039/b613565j

  日期：——

  Unsymmetrical dispiro- and spirotetraoxanes have been designed and synthesized via acid-catalyzed cyclocondensation of bis(hydroperoxides) with ketones. Incorporation of water-soluble and polar functionalities, via reductive amination and amide bond formation, produces several analogues with low nanomolar in vitro antimalarial activity. Several analogues display an unprecedented level of oral antimalarial activity for this class of endoperoxide drug.

  非对称结构的二环缩酮和螺环四氧戊环通过酸催化下的双氢过氧化物与酮的环化缩合反应设计合成。通过还原胺化反应和酰胺键形成，引入水溶性和极性功能基团，产生了几种体外抗疟活性低至纳摩尔级别的类似物。这类环氧过氧化物药物的若干类似物表现出了前所未有的口服抗疟活性水平。
• Triflic Acid-Functionalized Silica-Coated Magnetic Nanoparticles as a Magnetically Separable Catalyst for Synthesis of gem-Dihydroperoxides
  作者：Yong-Hui Liu、Jia Deng、Jian-Wu Gao、Zhan-Hui Zhang

  DOI：10.1002/adsc.201100561

  日期：2012.2

  Triflic acid-functionalized silica-coated magnetic nanoparticles [γ-Fe2O3@SiO2-TfOH] were readily prepared and identified as an effictive catalyst for the transformation of aldehydes or ketones into their corresponding gem-dihydroperoxides with 30% aqueous hydrogen peroxide. The catalyst was easily separated by magnetic decantation and the recovered catalyst was reused for seven cycles without significant

  三氟甲磺酸官能化的二氧化硅涂覆的磁性纳米颗粒[γ-的Fe 2 ö 3 @SiO 2 -TfOH]被容易地制备和鉴定为醛或酮为它们相应的转化的催化剂effictive宝石-dihydroperoxides用30％过氧化氢水溶液。通过磁倾析容易地分离催化剂，并且回收的催化剂在没有明显损失催化活性的情况下重复使用七个循环。
• Tetraoxane–Pyrimidine Nitrile Hybrids as Dual Stage Antimalarials
  作者：Rudi Oliveira、Rita C. Guedes、Patrícia Meireles、Inês S. Albuquerque、Lídia M. Gonçalves、Elisabete Pires、Maria Rosário Bronze、Jiri Gut、Philip J. Rosenthal、Miguel Prudêncio、Rui Moreira、Paul M. O’Neill、Francisca Lopes

  DOI：10.1021/jm5004528

  日期：2014.6.12

  oxidative stress and falcipain inhibition. In this study, we adapted this approach to a novel class of falcipain inhibitors: peptidomimetic pyrimidine nitriles. Pyrimidine tetraoxane hybrids displayed potent nanomolar activity against three strains of Plasmodium falciparum and falcipain-2, combined with low cytotoxicity. In vivo, a decrease in parasitemia and an increase in survival of mice infected with

  青蒿素或其他内过氧化物与其他药物联合使用是一种预防疟原虫抗药性菌株发展的策略。我们以前的工作表明，包含内过氧化物和乙烯基砜的杂化化合物具有与青蒿素和氯喹相当的高活性，同时通过两种不同的作用机理起作用：氧化应激和福泊西汀抑制。在这项研究中，我们将这种方法改编为一类新的氟泊卡因抑制剂：拟肽嘧啶腈。嘧啶四恶烷杂种对三株恶性疟原虫表现出有效的纳摩尔活性和falcipain-2，并具有较低的细胞毒性。在体内，与对照相比，观察到寄生虫减少和伯氏疟原虫感染小鼠的存活率增加。所有测试的化合物都具有良好的血液分期活性，并且对肝分期寄生虫病具有显着影响，这是任何新型抗疟药最受欢迎的功能。
• Synthesis of Non-symmetrical Dispiro-1,2,4,5-Tetraoxanes and Dispiro-1,2,4-Trioxanes Catalyzed by Silica Sulfuric Acid
  作者：Patrícia S. M. Amado、Luís M. T. Frija、Jaime A. S. Coelho、Paul M. O’Neill、Maria L. S. Cristiano

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01258

  日期：2021.8.6

  A novel protocol for the preparation of non-symmetrical 1,2,4,5-tetraoxanes and 1,2,4-trioxanes, promoted by the heterogeneous silica sulfuric acid (SSA) catalyst, is reported. Different ketones react under mild conditions with gem-dihydroperoxides or peroxysilyl alcohols/β-hydroperoxy alcohols to generate the corresponding endoperoxides in good yields. Our mechanistic proposal, assisted by molecular

  报道了一种由非均相二氧化硅硫酸 (SSA) 催化剂促进的非对称 1,2,4,5-四恶烷和 1,2,4-三恶烷的制备新方案。不同酮类温和条件下反应，与宝石-dihydroperoxides或peroxysilyl醇/β-氢过氧醇以产生良好的产率相应的内过氧化物。我们的机械建议，在分子轨道计算的帮助下，在 ωB97XD/def2-TZVPP/PCM(DCM)//B3LYP/6-31G(d) 理论水平，增强了 SSA 在环缩聚步骤中的作用。这种新方法与以前报道的方法不同，它使用易于获得且价格低廉的试剂，具有可回收的特性，从而为合成新的生物活性内过氧化物建立了一种有效的替代方法。