(R)-2-mercapto-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-ol | 1001178-85-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (R)-2-mercapto-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-ol
• 英文别名: (R)-5-Methyl-2-thioxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H-cyclopenta[d]pyrimidin-4(5H)-one；(5R)-5-methyl-2-sulfanylidene-1,5,6,7-tetrahydrocyclopenta[d]pyrimidin-4-one
• CAS: 1001178-85-3
• 化学式: C₈H₁₀N₂OS
• 分子量: 182.246
• InChiKey: XVMYBQOYUUZGTA-SCSAIBSYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-mercapto-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-ol 在 氨 、 镍 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 、 正丁醇 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (R)-tert-butyl 4-(5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]-pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Akt抑制剂Ipatasertib的合成。第1部分。具有挑战性的环戊基嘧啶中间体的路线探索和早期工艺开发

  摘要：

  在此，描述了关键的环戊基嘧啶酮中间体向Akt抑制剂Ipatasertib合成的路线探索和早期工艺开发。中间体的初始供应量是通过从天然产物（R）-（+）-pulegone，并依赖于甲基取代的环戊基环系统的早期构建。本文详述的第一种工艺化学路线能够合成100克规模的酮，但对于必需的多千克量的这种化合物的必需生产是不可行的，因此有必要探索其他策略。研究了几种新的合成方法，以制备外消旋或手性形式的环戊基嘧啶酮，从而发现了一条更实际的路线，该路线取决于初始制备高度取代的二羟基嘧啶化合物。然后通过关键的羰基化酯化反应和随后的串联Dieckmann环化-脱羧序列，在外消旋合成中证明了目标中的环戊烷环。该概念证明后来发展为环戊基嘧啶酮的不对称合成，将在随后的论文中与伊帕替替尼的合成一起进行描述。

  DOI：

  10.1021/op500271w
• 作为产物：
  描述：

  长叶薄荷酮 在 溴 、 氧气 、 碳酸氢钠 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (R)-2-mercapto-5-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  环戊并[d]嘧啶类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物或者前药以及应用

  摘要：

  本发明公开了一类环戊并[d]嘧啶类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物或者前药以及应用，该化合物具有如下结构式：本发明所公开的环戊并[d]嘧啶类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物可以作为HIF‑2α抑制剂，用于制备治疗和/或预防哺乳动物与HIF‑2α相关的疾病或病症的药物。

  公开号：

  CN111303053B

文献信息

• [EN] PYRIMIDYL CYCLOPENTANES AS AKT PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRIMIDYL CYCLOPENTANES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE AKT
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2009089454A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  The present invention provides compounds of Formula (I) including tautomers, resolved enantiomers, resolved diastereomers, solvates, metabolites, salts and pharmaceutically acceptable prodrugs thereof. Also provided are methods of using the compounds of this invention as Akt protein kinase inhibitors and for the treatment of Akt-mediated diseases, for example, hyperproliferative diseases such as cancer.

  本发明提供了式（I）的化合物，包括互变异构体、已分离的对映体、已分离的非对映异构体、溶剂合物、代谢物、盐以及其药学上可接受的前药。本发明还提供了使用这些化合物作为Akt蛋白激酶抑制剂以及用于治疗Akt介导的疾病，例如，高增殖性疾病如癌症的方法。
• [EN] PYRIMIDYL CYCLOPENTANES AS AKT PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRIMIDYL CYCLOPENTANES UTILSÉS COMME INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE AKT
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2009006569A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  The present invention provides compounds of Formula I, including tautomers, resolved enantiomers, diastereomers, solvates, metabolites, salts and pharmaceutically acceptable prodrugs thereof. Also provided are methods of using the compounds of this invention as AKT protein kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

  本发明提供了一种I式化合物，包括互变异构体、已分离的对映体、非对映异构体、溶剂合物、代谢物、盐和其药学上可接受的前药。还提供了使用该发明的化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂和用于治疗癌症等高增殖性疾病的方法。
• [EN] 5H-CYCLOPENTA[D]PYRIMIDINES AS AKT PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] 5H-CYCLOPENTA[D]PYRIMIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE AKT
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2009089462A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  Compounds of Formula I are useful for inhibiting AKT protein kinases. Methods of using compounds of Formula I and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed. Formula (I).

  化合物的结构式I对抑制AKT蛋白激酶具有用处。本文揭示了利用结构式I化合物及其立体异构体和药用可接受盐，在哺乳动物细胞中进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗相关病变或相关病理状况的方法。结构式(I)。
• [EN] COMBINATIONS OF AKT INHIBITOR COMPOUNDS AND VEMURAFENIB, AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMBINAISONS DE COMPOSÉS INHIBITEURS D'AKT ET DE VEMURAFENIB ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2012135750A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The invention provides a combination of a) a compound of Formula Ia: [insert Formula Ia], or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and b) vemurafenib or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the prophylactic or therapeutic treatment of a hyperproliferative disorder, such as cancer.

  该发明提供了一种组合，包括a) 公式Ia的化合物：[插入公式Ia]或其药学上可接受的盐，以及b) vemurafenib或其药学上可接受的盐，用于预防或治疗高增殖性疾病，如癌症。
• [EN] HYDROXYLATED PYRIMIDYL CYCLOPENTANES AS AKT PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRIMIDYLCYCLOPENTANES HYDROXYLÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE AKT
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2009089459A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  The present invention provides compounds, including pharmaceutically acceptable salts thereof, comprising the Formula (I): Also provided are methods of using the compounds of this invention as AKT protein kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer.

  本发明提供了化合物，包括其中的药用盐，化合物的结构式为（I）：还提供了使用本发明化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂以及用于治疗高增殖疾病（如癌症）的方法。