N-(4-(tert-butyl)phenyl)-3-nitropyridin-2-amine | 78750-58-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-(tert-butyl)phenyl)-3-nitropyridin-2-amine
• 英文别名: N-(4-tert-butylphenyl)-3-nitropyridin-2-amine
• CAS: 78750-58-0
• 化学式: C₁₅H₁₇N₃O₂
• 分子量: 271.319
• InChiKey: LIYASIOLAVCSON-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  381.5±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.194±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-3-吡啶甲醛 、 N-(4-(tert-butyl)phenyl)-3-nitropyridin-2-amine 在 sodium dithionite 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 3-(3-(4-(tert-butyl)phenyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  发现3-（3-（4-（1-氨基环丁基）苯基）-5-苯基-3 H-咪唑并[4,5 - b ]吡啶-2-基）吡啶-2-胺（ARQ 092）口服生物利用性，选择性和强效变构性AKT抑制剂

  摘要：

  本文的工作描述了3-（3-苯基-3 H-咪唑并[4,5 - b ]吡啶-2-基）吡啶-2-胺化学系列的优化，作为AKT激酶的有效，选择性变构抑制剂，导致发现了ARQ 092（21a）。与全长AKT1结合的化合物21a的共晶体结构证实了该化学类别的变构抑制模式以及环丁胺部分的作用。化合物21a对AKT1，AKT2和AKT3具有很高的酶促效力，并且对AKT活化和下游靶标PRAS40的磷酸化具有强大的细胞抑制作用。化合物21a 它还在人子宫内膜腺癌异种移植小鼠模型中用作AKT1-E17K突变蛋白的有效抑制剂，并抑制肿瘤生长。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00619
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-硝基吡啶 、 4-叔丁基苯胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 24.0h， 以89%的产率得到N-(4-(tert-butyl)phenyl)-3-nitropyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  发现3-（3-（4-（1-氨基环丁基）苯基）-5-苯基-3 H-咪唑并[4,5 - b ]吡啶-2-基）吡啶-2-胺（ARQ 092）口服生物利用性，选择性和强效变构性AKT抑制剂

  摘要：

  本文的工作描述了3-（3-苯基-3 H-咪唑并[4,5 - b ]吡啶-2-基）吡啶-2-胺化学系列的优化，作为AKT激酶的有效，选择性变构抑制剂，导致发现了ARQ 092（21a）。与全长AKT1结合的化合物21a的共晶体结构证实了该化学类别的变构抑制模式以及环丁胺部分的作用。化合物21a对AKT1，AKT2和AKT3具有很高的酶促效力，并且对AKT活化和下游靶标PRAS40的磷酸化具有强大的细胞抑制作用。化合物21a 它还在人子宫内膜腺癌异种移植小鼠模型中用作AKT1-E17K突变蛋白的有效抑制剂，并抑制肿瘤生长。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00619

文献信息

• Discovery and Optimization of a Series of 3-(3-Phenyl-3<i>H</i>-imidazo[4,5-<i>b</i>]pyridin-2-yl)pyridin-2-amines: Orally Bioavailable, Selective, and Potent ATP-Independent Akt Inhibitors
  作者：Mark A. Ashwell、Jean-Marc Lapierre、Christopher Brassard、Karen Bresciano、Cathy Bull、Susan Cornell-Kennon、Sudharshan Eathiraj、Dennis S. France、Terence Hall、Jason Hill、Eoin Kelleher、Sampada Khanapurkar、Darin Kizer、Steffi Koerner、Jeff Link、Yanbin Liu、Sapna Makhija、Magdi Moussa、Nivedita Namdev、Khanh Nguyen、Robert Nicewonger、Rocio Palma、Jeff Szwaya、Manish Tandon、Uma Uppalapati、David Vensel、Laurie P. Volak、Erika Volckova、Neil Westlund、Hui Wu、Rui-Yang Yang、Thomas C. K. Chan

  DOI：10.1021/jm300276x

  日期：2012.6.14

  This paper describes the implementation of a biochemical and biophysical screening strategy to identify and optimize small molecule Akt1 inhibitors that act through a mechanism distinct from that observed for kinase domain ATP-competitive inhibitors. With the aid of an unphosphorylated Akt1 cocrystal structure of 12j solved at 2.25 A, it was possible to confirm that as a consequence of binding these novel inhibitors, the ATP binding cleft contained a number of hydrophobic residues that occlude ATP binding as expected. These Akt inhibitors potently inhibit intracellular Akt activation and its downstream target (PRAS40) in vitro. In vivo pharmacodynamic and pharmacokinetic studies with two examples, 12e and 12j, showed the series to be similarly effective at inhibiting the activation of Akt and and additional downstream effector (p70S6) following oral dosing in mice.
• NANTKA-NAMIRSKI, P.;MORDARSKI, M.;KACZMAREK, L.
  作者：NANTKA-NAMIRSKI, P.、MORDARSKI, M.、KACZMAREK, L.

  DOI：——

  日期：——
• Discovery of 3-(3-(4-(1-Aminocyclobutyl)phenyl)-5-phenyl-3<i>H</i>-imidazo[4,5-<i>b</i>]pyridin-2-yl)pyridin-2-amine (ARQ 092): An Orally Bioavailable, Selective, and Potent Allosteric AKT Inhibitor
  作者：Jean-Marc Lapierre、Sudharshan Eathiraj、David Vensel、Yanbin Liu、Cathy O. Bull、Susan Cornell-Kennon、Shin Iimura、Eugene W. Kelleher、Darin E. Kizer、Steffi Koerner、Sapna Makhija、Akihisa Matsuda、Magdi Moussa、Nivedita Namdev、Ronald E. Savage、Jeff Szwaya、Erika Volckova、Neil Westlund、Hui Wu、Brian Schwartz

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00619

  日期：2016.7.14

  potent, selective allosteric inhibitors of AKT kinases, leading to the discovery of ARQ 092 (21a). The cocrystal structure of compound 21a bound to full-length AKT1 confirmed the allosteric mode of inhibition of this chemical class and the role of the cyclobutylamine moiety. Compound 21a demonstrated high enzymatic potency against AKT1, AKT2, and AKT3, as well as potent cellular inhibition of AKT activation

  本文的工作描述了3-（3-苯基-3 H-咪唑并[4,5 - b ]吡啶-2-基）吡啶-2-胺化学系列的优化，作为AKT激酶的有效，选择性变构抑制剂，导致发现了ARQ 092（21a）。与全长AKT1结合的化合物21a的共晶体结构证实了该化学类别的变构抑制模式以及环丁胺部分的作用。化合物21a对AKT1，AKT2和AKT3具有很高的酶促效力，并且对AKT活化和下游靶标PRAS40的磷酸化具有强大的细胞抑制作用。化合物21a 它还在人子宫内膜腺癌异种移植小鼠模型中用作AKT1-E17K突变蛋白的有效抑制剂，并抑制肿瘤生长。