1-cyclopentyl-4-(4-nitrophenoxy)piperidine | 862310-27-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-cyclopentyl-4-(4-nitrophenoxy)piperidine
• CAS: 862310-27-8
• 化学式: C₁₆H₂₂N₂O₃
• 分子量: 290.362
• InChiKey: FLMRWMXFSGTJHC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  431.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.203±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  58.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-cyclopentyl-4-(4-nitrophenoxy)piperidine 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-((1-cyclopentylpiperidin-4-yl)oxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  N- [4-（1-环丁基哌啶-4-基氧基）苯基] -2-（吗啉-4-基）乙酰胺二盐酸盐（SUVN-G3031）的发现和开发：一种新颖，有效，选择性和口服的组胺H3具有强大唤醒功能的受体逆激动剂。

  摘要：

  在大鼠中对组胺H3受体（H3R）的体外亲和力，理化性质和药代动力学指导下的一系列化学优化导致鉴定了N- [4-（1-环丁基-哌啶丁-4-基氧基）苯基] -2 -（吗啉-4-基）乙酰胺二盐酸盐（17v，SUVN-G3031）作为临床候选药物。化合物17v在H3R上是一种强效（hH3R Ki = 8.73 nM）反向激动剂，对其他70个靶标具有选择性。化合物17v在大鼠和狗中均具有足够的口服暴露量和良好的消除半衰期。它显示出高的受体占有率和明显的促醒作用，并减少了Orexin-B萨泊林损伤的大鼠的快速眼动睡眠，支持了其在治疗人类睡眠障碍中的潜在治疗作用。剂量比有效剂量高出几倍，对运动活性没有影响。它没有hERG和磷脂病的问题。已经成功完成了对动物的安全性，耐受性和药代动力学的第一阶段评估，以及对动物的长期安全性研究，而无需担心进一步的开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01280
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-硝基苯氧基)四氢-1(2H)-吡啶羧酸叔丁酯 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-cyclopentyl-4-(4-nitrophenoxy)piperidine
  参考文献：
  名称：

  鉴定N-苯基-3-甲氧基-4-吡啶酮类化合物作为口服生物可利用的H 3受体拮抗剂和β-淀粉样蛋白聚集抑制剂，用于治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  根据我们以前的工作，通过将烷氧基部分引入4-吡啶酮环中以避免可能的II期，设计了一系列N-苯基-3-甲氧基-4-吡啶酮衍生物作为口服生物可利用的双重功能药物，用于治疗阿尔茨海默氏病铅化合物的3-羟基-4-吡啶酮的代谢3-羟基-2-甲基-1-（4-（3-（吡咯烷-1-基）丙氧基）苯基） -吡啶-4-（1 ħ） -酮（ 4）。体外研究表明，这些化合物大多数都具有出色的H 3受体拮抗活性和强力的自诱导Aβ1-40 / Aβ1-42聚集抑制活性。特别是，3-甲氧基-1-（4-（3-（吡咯烷基-1-基）丙氧基）苯基）-吡啶-4（1H）-一（7i）在H 3 R拮抗作用中显示IC 50值为0.52 nM。对其他组胺受体亚型具有良好的选择性。透射电子显微镜（TEM）图像显示化合物7i可有效抑制自我介导的Aβ1-40 / Aβ1-42聚集。如预期的那样，它在血浆中表现出理想的药代动力学性质和良好的BBB渗透

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.113096

文献信息

• COMPOUNDS AS NEURONAL HISTAMINE RECEPTOR-3 ANTAGONISTS AND USES THEREOF
  申请人：XW LABORATORIES INC.

  公开号：US20200102289A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  The present invention relates compounds of Formula (A) as H3R antagonists, as well as their preparation and uses, and further relates pharmaceutical compositions comprising these compounds and their uses as modulators of Histamine 3 Receptor (H3R) functions. The present invention also relates to the uses of the compounds or pharmaceutical compositions in treating or preventing certain disorders and diseases which relate to H3R functions in humans.

  本发明涉及作为H3R拮抗剂的化合物(A)的公式，以及它们的制备和用途，并进一步涉及包含这些化合物的药物组合物及其用途作为组胺3受体（H3R）功能调节剂。本发明还涉及这些化合物或药物组合物在治疗或预防与人类H3R功能相关的某些疾病和疾病中的用途。
• Fused ring 4-oxopyrimidine derivative
  申请人：Nagase Tsuyoshi

  公开号：US20050182045A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  The present invention provides a compound represented by formula (I) below, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which, having histamine H3 receptor antagonist or inverse agonist activity, is useful in the prophylaxis or therapy of metabolic diseases, circulatory diseases, or nervous system diseases. [where, for example, Ar is a divalent group formed by eliminating two hydrogen atoms from benzene, X 1 is a nitrogen atom, sulfur atom or oxygen atom, R 1 is a 5- to 6-membered heteroaryl group, Ring A is a 5- to 6-membered heteroaryl ring, R 2 and R 3 are amino groups or alkylamino groups, and X 2 is represented by formula (II): (where R 4 and R 5 are lower alkyl groups, and n is an integer from 2 to 4).]

  本发明提供以下公式（I）所表示的化合物或其药学上可接受的盐，具有组织胺H3受体拮抗剂或逆激动剂活性，在代谢性疾病、循环系统疾病或神经系统疾病的预防或治疗中有用。【其中，例如，Ar是通过从苯中消除两个氢原子形成的二价基团，X1是氮原子、硫原子或氧原子，R1是5-至6-成员杂芳基团，环A是5-至6-成员杂芳基环，R2和R3是氨基或烷基氨基，X2由以下公式（II）表示：（其中R4和R5是较低烷基基团，n是从2到4的整数）。】
• FUSED-RING 4-OXOPYRIMIDINE DERIVATIVE
  申请人：BANYU PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1717230A1

  公开（公告）日：2006-11-02

  The present invention provides a compound represented by formula (I) below, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which, having histamine H3 receptor antagonist or inverse agonist activity, is useful in the prophylaxis or therapy of metabolic diseases, circulatory diseases, or nervous system diseases. [where, for example, Ar is a divalent group formed by eliminating two hydrogen atoms from benzene, X1 is a nitrogen atom, sulfur atom or oxygen atom, R1 is a 5- to 6-membered heteroaryl group, Ring A is a 5- to 6-membered heteroaryl ring, R2 and R3 are amino groups or alkylamino groups, and X2 is represented by formula (II): (where R4 and R5 are lower alkyl groups, and n is an integer from 2 to 4).]

  本发明提供了由下式（I）代表的化合物或其药学上可接受的盐，该化合物具有组胺 H3 受体拮抗剂或反向激动剂活性，可用于预防或治疗代谢性疾病、循环系统疾病或神经系统疾病。 [其中，Ar 是通过从苯中消除两个氢原子而形成的二价基团，X1 是氮原子、硫原子或氧原子，R1 是 5 至 6 元杂芳基，环 A 是 5 至 6 元杂芳基环，R2 和 R3 是氨基或烷基氨基，X2 由式 (II) 表示： (其中 R4 和 R5 为低级烷基，n 为 2 至 4 的整数）]。
• Compounds as neuronal histamine receptor-3 antagonists and uses thereof
  申请人：XW LABORATORIES INC.

  公开号：US10618886B1

  公开（公告）日：2020-04-14

  The present invention relates compounds of Formula (A) as H3R antagonists, as well as their preparation and uses, and further relates pharmaceutical compositions comprising these compounds and their uses as modulators of Histamine 3 Receptor (H3R) functions. The present invention also relates to the uses of the compounds or pharmaceutical compositions in treating or preventing certain disorders and diseases which relate to H3R functions in humans.

  本发明涉及作为H3R拮抗剂的式(A)化合物及其制备方法和用途，还涉及包含这些化合物的药物组合物及其作为组胺3受体(H3R)功能调节剂的用途。本发明还涉及这些化合物或药物组合物在治疗或预防与人类 H3R 功能有关的某些失调和疾病中的用途。
• US7521455B2
  申请人：——

  公开号：US7521455B2

  公开（公告）日：2009-04-21