N-((2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl)-N-isobutylbenzo[d][1,3]dioxole-5-sulfonamide | 169280-71-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-((2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl)-N-isobutylbenzo[d][1,3]dioxole-5-sulfonamide
• 英文别名: 2R-hydroxy-3-[[(1,3-benzodioxol-5-yl)sulfonyl](2-methylpropyl)amino]-1S-(phenylmethyl) propylamine；1-[N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)sulfonyl]-N-(2-methylpropyl)amino]-3(S)-amino-4-phenyl-2(R)-butanol；N-[(2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl]-N-(2-methylpropyl)-1,3-benzodioxole-5-sulfonamide
• CAS: 169280-71-1
• 化学式: C₂₁H₂₈N₂O₅S
• 分子量: 420.53
• InChiKey: LRNJRFOJAOJFLK-RBUKOAKNSA-N

物化性质

• 沸点：
  620.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.281±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-((2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl)-N-isobutylbenzo[d][1,3]dioxole-5-sulfonamide 、 地瑞那韦中间体1 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 darunavir
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Selection of TMC114, a Next Generation HIV-1 Protease Inhibitor

  摘要：

  The screening of known HIV-1 protease inhibitors against a panel of multi-drug-resistant viruses revealed the potent activity of TMC126 on drug-resistant mutants. In comparison to amprenavir, the improved affinity of TMC126 is largely the result of one extra hydrogen bond to the backbone of the protein in the P2 pocket. Modification of the substitution pattern on the phenylsulfonamide P2 ' substituent of TMC126 created an interesting SAR, with the close analogue TMC114 being found to have a similar antiviral activity against the mutant and the wild-type viruses. X-ray and thermodynamic studies on both wild-type and mutant enzymes showed an extremely high enthalpy driven affinity of TMC114 for HIV-1 protease. In vitro selection of mutants resistant to TMC 114 starting from wild-type virus proved to be extremely difficult; this was not the case for other close analogues. Therefore, the extra H-bond to the backbone in the P2 pocket cannot be the only explanation for the interesting antiviral profile of TMC114. Absorption studies in animals indicated that TMC114 has pharmacokinetic properties comparable to currently approved HIV-1 protease inhibitors.

  DOI：

  10.1021/jm049560p
• 作为产物：
  描述：

  [(1S,2R)-2-羟基-3-[(2-甲基丙基)氨基]-1-(苯基甲基)丙基]-1,1,-二甲基乙酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-((2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl)-N-isobutylbenzo[d][1,3]dioxole-5-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  以（S）-四氢呋喃-叔胺-乙酰胺为P2-配体的有效HIV-1蛋白酶抑制剂的设计和合成：结构活性研究和生物学评价

  摘要：

  设计，合成和SAR研究的新系列的HIV-1蛋白酶抑制剂掺入立体化学定义的四氢呋喃-叔胺-乙酰胺P2-配体。研究了对叔胺P2-配体和苯磺酰胺P2'-配体的各种取代基作用，以使蛋白酶活性位点中的配体-结合位点相互作用最大化。大多数抑制剂表现出低纳摩尔至亚纳摩尔的抑制能力。抑制剂20E含有Ñ（ -小号-四氢呋喃） - ñ - （2-甲氧基乙基）乙酰胺，P2配体与4- methoxylphenylsulfonamide作为P2'-配体显示最有效的酶的抑制活性（IC沿50  = 0.35 1nM）和显着低的细胞毒性（CC 50 = 305μM）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.05.024

文献信息

• Discovery of HIV-1 Protease Inhibitors with Picomolar Affinities Incorporating <i>N</i>-Aryl-oxazolidinone-5-carboxamides as Novel P2 Ligands
  作者：Akbar Ali、G. S. Kiran Kumar Reddy、Hong Cao、Saima Ghafoor Anjum、Madhavi N. L. Nalam、Celia A. Schiffer、Tariq M. Rana

  DOI：10.1021/jm060666p

  日期：2006.12.1

  and biological evaluation of novel HIV-1 protease inhibitors incorporating N-phenyloxazolidinone-5-carboxamides into the (hydroxyethylamino)sulfonamide scaffold as P2 ligands. Series of inhibitors with variations at the P2 phenyloxazolidinone and the P2' phenylsulfonamide moieties were synthesized. Compounds with the (S)-enantiomer of substituted phenyloxazolidinones at P2 show highly potent inhibitory

  在这里，我们描述了新的HIV-1蛋白酶抑制剂的设计，合成和生物学评估，该抑制剂将N-苯基恶唑烷酮-5-羧酰胺掺入（羟乙基氨基）磺酰胺骨架中作为P2配体。合成了一系列在P2苯基恶唑烷酮和P2'苯基磺酰胺部分有变化的抑制剂。在P2处带有取代的苯基恶唑烷酮的（S）-对映异构体的化合物显示出对HIV-1蛋白酶的高度有效的抑制活性。在恶唑烷酮片段的苯环上具有3-乙酰基，4-乙酰基和3-三氟甲基的抑制剂是每个系列中最有效的抑制剂，K（i）值在低皮摩尔（pM）范围内。在P2′苯环上优选给电子基团4-甲氧基和1，3-二氧戊环，因为具有其他取代基的化合物显示较低的结合亲和力。尝试用小的环状部分取代P1'处的异丁基会导致所得化合物的亲和力显着下降。与HIV-1蛋白酶复合的两种最有效抑制剂的晶体结构分析提供了有关抑制剂与蛋白酶之间相互作用的有价值的信息。在两种抑制剂-酶复合物中，恶唑烷酮环的羰基与蛋白酶的相对保
• Bis-amino acid hydroxyethylamino sulfonamide retroviral protease inhibitors
  申请人：G. D. Searle & Co.

  公开号：US06388132B1

  公开（公告）日：2002-05-14

  Selected bis-amino acid hydroxyethylamino sulfonamide compounds are effective as retroviral protease inhibitors, and in particular as inhibitors of HIV protease. The present invention relates to such retroviral protease inhibitors and, more particularly, relates to selected novel compounds, composition and method for inhibiting retroviral proteases, such as human immunodeficiency virus (HIV) protease, prophylactically preventing retroviral infection or the spread of a retrovirus, and treatment of a retroviral infection.

  选定的双氨基酸羟乙基氨基磺胺化合物作为逆转录病毒蛋白酶抑制剂具有良好的效果，特别是作为HIV蛋白酶的抑制剂。本发明涉及这类逆转录病毒蛋白酶抑制剂，更具体地涉及选定的新化合物、组合物和方法，用于抑制逆转录病毒蛋白酶，如人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶，预防逆转录病毒感染或传播，以及治疗逆转录病毒感染。
• Amino acid hydroxyethylamino sulfonamide retroviral protease inhibitors
  申请人：G. D. Searle & Company

  公开号：US05968970A1

  公开（公告）日：1999-10-19

  Described herein is a retroviral protease inhibiting compound of the formula: ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or ester thereof.

  本文描述了一种抑制逆转录病毒蛋白酶的化合物，其化学式为：##STR1## 或其药用可接受的盐、前药或酯。
• Bis-amino acid hydroxyethlamino sulfonamide retroviral protease
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：US06143788A1

  公开（公告）日：2000-11-07

  Selected bis-amino acid hydroxyethylamino sulfonamide compounds are effective as retroviral protease inhibitors, and in particular as inhibitors of HIV protease. The present invention relates to such retroviral protease inhibitors and, more particularly, relates to selected novel compounds, composition and method for inhibiting retroviral proteases, such as human immunodeficiency virus (HIV) protease, prophylactically preventing retroviral infection or the spread of a retrovirus, and treatment of a retroviral infection.

  选定的双氨基酸羟乙基氨基磺酰胺化合物作为逆转录病毒蛋白酶抑制剂具有良好效果，特别是作为HIV蛋白酶的抑制剂。本发明涉及这种逆转录病毒蛋白酶抑制剂，更具体地涉及选定的新化合物、组合物和方法，用于抑制逆转录病毒蛋白酶，如人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶，预防逆转录病毒感染或逆转录病毒的传播，并治疗逆转录病毒感染。
• Bis-amino acid hydroxyethylamino sulfonamide retroviral protease
  申请人：G. D. Dearle & Co.

  公开号：US06150556A1

  公开（公告）日：2000-11-21

  Selected bis-amino acid hydroxyethylamino sulfonamide compounds are effective as retroviral protease inhibitors, and in particular as inhibitors of HIV protease. The present invention relates to such retroviral protease inhibitors and, more particularly, relates to selected novel compounds, composition and method for inhibiting retroviral proteases, such as human immunodeficiency virus (HIV) protease, prophylactically preventing retroviral infection or the spread of a retrovirus, and treatment of a retroviral infection.

  选定的双氨基酸羟乙基氨基磺酰胺化合物作为逆转录病毒蛋白酶抑制剂具有良好的效果，特别是作为HIV蛋白酶的抑制剂。本发明涉及这种逆转录病毒蛋白酶抑制剂，更具体地涉及选定的新化合物、组合物和方法，用于抑制逆转录病毒蛋白酶，如人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶，预防逆转录病毒感染或传播，以及治疗逆转录病毒感染。