(+/-)-2-methyl-3-oxo-6-(methoxycarbonyl)-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine | 179950-77-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: (+/-)-2-methyl-3-oxo-6-(methoxycarbonyl)-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine
• 英文别名: methyl 2-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazine-6-carboxylate；methyl 2-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-6-carboxylate；6-methoxycarbonyl-2-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine；methyl 2-methyl-3-oxo-4H-1,4-benzoxazine-6-carboxylate
• CAS: 179950-77-7
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₄
• 分子量: 221.213
• InChiKey: TZBHFXRCAVZUCQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  159-161°
• 沸点：
  407.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.244±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-2-methyl-3-oxo-6-(methoxycarbonyl)-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine 在 sodium methylate 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-amidino-4-ethyl-2-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  N /（3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]恶嗪-6-羰基）胍作为Na / H交换抑制剂的合成及定量构效关系。

  摘要：

  制备N-（3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]恶嗪-6-羰基）胍4并测试其Na / H交换抑制活性，以阐明结构活性关系（ SAR）。对6-羰基胍4的定量SAR（QSAR）分析表明，4-取代基的长度与活性呈抛物线相关，计算得出的最佳4-取代基为丙基，乙基和异丙基。该SAR与7-羰基胍衍生物3的2-和4-取代基的SAR相似，尽管相对于必需胍基羰基的位置不同。较大的2-取代基，例如苯基是不利的。该系列中最有效的衍生物是N-（4-异丙基-2,2-二甲基-3-氧代-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]恶嗪-6-羰基）胍4 g IC50值为0.12 microM。4g的甲磺酸盐（KB-R9032）具有出色的水溶性，并且对大鼠急性心肌梗死模型具有抗心律不齐的活性。选择KB-R9032作为缺血再灌注诱导的损伤的治疗方法进行进一步研究。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.1716
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-4-羟基苯甲酸甲酯 在 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 (+/-)-2-methyl-3-oxo-6-(methoxycarbonyl)-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine
  参考文献：
  名称：

  ＳＭＹＤ 억제제

  摘要：

  本发明提供了具有以下化学式I的卡波萨米德和磺酰胺，以及其药学上可接受的盐和溶剂化合物。本发明还涉及化学式I化合物的用途，用于治疗对SMYD蛋白产生反应的障碍，例如SMYD3或SMYD2的阻断。本发明的化合物在治疗癌症方面特别有用：[化学式I] 在上述公式中，A、Y、B、X和Z如所述规范中所定义。

  公开号：

  KR20170045749A

文献信息

• 1, 4-benzoxazine derivative and pharmaceutical compositions containing
  申请人：Kanebo, Ltd.

  公开号：US05597820A1

  公开（公告）日：1997-01-28

  A 1,4-benzoxazine derivative of the following formula (I): ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt thereof is disclosed. The compound of the present invention is useful as a medicament for preventing or treating disorders induced by intracellular acidosis during myocardial ischemia, such as cardiac dysfunction, myocardial necrosis, arrhythmia, reperfusion injury, and the like, which are observed in ischemic heart diseases (e.g. myocardial infarction, angina pectoris, etc.).

  公开了以下式(I)的1,4-苯并噁嗪衍生物：##STR1##或其药学上可接受的盐。本发明的化合物可用作预防或治疗由心肌缺血引起的细胞内酸中毒引起的疾病，如心脏功能障碍、心肌坏死、心律失常、再灌注损伤等，在缺血性心脏病（如心肌梗死、心绞痛等）中观察到这些症状。
• [EN] SUBSTITUTED TRICYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES SUBSTITUÉS
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2021130731A1

  公开（公告）日：2021-07-01

  Disclosed are compounds of the general formula (I), its tautomeric form, its stereoisomer, its pharmaceutically acceptable salt, its polymorph, or solvate thereof, wherein, ring A, ring B, R1 to R4, and n are as defined herein, for use as SOS1 inhibitors in the treatment of proliferative, infectious and RASopathy diseases or disorders. Also disclosed are methods of synthesizing the compound of formula I, pharmaceutical compositions containing the compound of formula I, method of treatment of proliferative, infectious and RASopathy diseases or disorder, for example, a cancer, by administering the said compound and combinations of the compound of formula I with other active ingredients.

  本文披露了一般式（I）的化合物，其互变异构体，立体异构体，药用可接受的盐，其多晶形或溶剂化合物，其中，环A，环B，R1至R4和n如本处定义，用作SOS1抑制剂，用于治疗增生性、感染性和RAS病或障碍。还披露了一种合成一般式I化合物的方法，含有一般式I化合物的制药组合物，治疗增生性、感染性和RAS病或障碍的方法，例如，癌症，通过给予所述化合物和一般式I化合物与其他活性成分的组合。
• [EN] [6,6] FUSED BICYCLIC HDAC8 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE HDAC8 BICYCLIQUE [6,6] FUSIONNÉE
  申请人：FORMA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017040963A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The present invention is directed to compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates, hydrates, tautomers, or isomers or thereof, wherein R1, R2, R2', L, X, W, Y1,Y2, Y3, and Y4 are described herein.

  本发明涉及以下式I的化合物：及其药用可接受的盐、前药、溶剂合物、水合物、互变异构体、或其同分异构体，其中R1、R2、R2'、L、X、W、Y1、Y2、Y3和Y4如本文所述。
• Benzoxazine and benzothiazine derivatives and their use in pharmaceuticals
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US06365736B1

  公开（公告）日：2002-04-02

  Described are benzoxazine and benzothiazine compounds of the formula I defined herein, methods for their preparation and methods for their use in pharmaceuticals based on their activity as NO-synthases (NOS) inhibitors.

  本文描述了我在此定义的式I的苯并噁嗪和苯并噻嗪化合物，以及它们的制备方法和基于它们作为一氧化氮合酶（NOS）抑制剂的药物使用方法。
• The discovery of potent small molecule activators of human STING
  作者：David C. Pryde、Sandip Middya、Monali Banerjee、Ritesh Shrivastava、Sourav Basu、Rajib Ghosh、Dharmendra B. Yadav、Arjun Surya

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112869

  日期：2021.1

  weak STING activators (human EC50 ∼10 μM) we identified several chemotypes with sub-micromolar STING activity across all the major protein polymorphs. An example compound 53 based on an oxindole core structure demonstrated robust on-target functional activation of STING (human EC50 185 nM) in immortalised and primary cells and a cytokine induction fingerprint consistent with STING activation. Our study

  衔接蛋白STING通过触发强大的干扰素应答，在胞质核酸的先天免疫传感中起主要作用。尽管该蛋白对于严重的未满足的疾病，包括癌症和传染病，作为潜在治疗靶标的重要性，但仍然缺乏STING配体。与苯并噻嗪酮系列弱STING激活的（人EC开始50〜10微米），我们确定了几个化学型与所有主要的蛋白多晶型亚微摩尔STING活动。基于羟吲哚核心结构的示例化合物53证明了STING（人EC 50永生细胞和原代细胞中的185 nM）和与STING激活一致的细胞因子诱导指纹图谱。我们的研究确定了一系列相关的有效小分子人STING激活剂系列，它们有可能被开发为免疫调节疗法。