2-phenyl-3,3-bis<4-<2-(diethylamino)ethoxy>phenyl>acrylonitrile | 118976-15-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 2-phenyl-3,3-bis<4-<2-(diethylamino)ethoxy>phenyl>acrylonitrile
• 英文别名: 3,3-bis(4-(2-(diethylamino)ethoxy)phenyl)-2-phenylacrylonitrile；3,3-Bis[4-[2-(diethylamino)ethoxy]phenyl]-2-phenylprop-2-enenitrile
• CAS: 118976-15-1
• 化学式: C₃₃H₄₁N₃O₂
• 分子量: 511.707
• InChiKey: SSKZFRQIMYBANV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  285-290 °C(Press: 0.04 Torr)
• 密度：
  1.066±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  48.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-phenyl-3,3-bis<4-<2-(diethylamino)ethoxy>phenyl>acrylonitrile 生成 (Z)-2-phenyl-3-<4-<2-(diethylamino)ethoxy>phenyl>-3-(4-hydroxyphenyl)acrylonitrile
  参考文献：
  名称：

  BIGNON, ERIC;PONS, MICHEL;DE, PAULET ANDRE CRASTES;DORE, JEAN-CHRISTOPHE;+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 2092-2103

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4,4'-二羟基二苯甲酮 在 caesium carbonate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 2-phenyl-3,3-bis<4-<2-(diethylamino)ethoxy>phenyl>acrylonitrile
  参考文献：
  名称：

  他莫昔芬的三芳基丙烯腈类似物的设计和合成，其与蛋白激酶C的结合选择性提高

  摘要：

  临床选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬还是蛋白激酶C的适度抑制剂，该蛋白激酶与多种不可治愈的脑部疾病如苯丙胺滥用有关。这种抑制作用和他莫昔芬穿越血脑屏障的能力使其成为进行进一步的SAR研究以发现针对此类疾病的有效疗法的有吸引力的支架。利用已知化合物6a作为起始模板并在计算工具的指导下获得已知对中枢神经系统渗透性药物重要的理化性质，已经进行了一系列新的三芳基丙烯腈类似物的设计和合成，从而提供了相对于雌激素对PKC具有增强的效力和选择性的化合物相对于他莫昔芬的受体。与经典方法相比，已经开发出缩短的合成路线，以引入β-苯环的类似物，该方法包括先将二烷基氨基烷氧基侧链安装在前体二苯甲酮的α和/或α'环上，然后将所得的酮与苯基乙腈阴离子缩合。还开发了利用铃木化学的第二条新颖，高效且通用的路线，这将允许在丙烯腈核上引入各种各样的β-芳基或β-杂芳基部分和侧链取代基。对于在α-或α'环上具有单侧链的类似物，已进行了新颖的2D

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.09.002

文献信息

• Effect of triphenylacrylonitrile derivatives on estradiol-receptor binding and on human breast cancer cell growth
  作者：Eric Bignon、Michel Pons、Andre Crastes de Paulet、Jean Christophe Dore、Jacques Gilbert、Josephine Abecassis、Jean Francois Miquel、Tiiu Ojasoo、Jean Pierre Raynaud

  DOI：10.1021/jm00129a013

  日期：1989.9

  triphenylacrylonitrile derivatives (TPEs), we investigated the influence of several possibly interrelated factors on the proliferation of human breast cancer cell lines. (1) Chemical substituents: the test compounds were for the most part para-hydroxylated with increasingly bulky hydrophobic and/or basic side chains [isopropyloxy or (diethylamino)ethoxy] or standard reference compounds. (2) Relative binding affinities

  在对一系列26种三苯基丙烯腈衍生物（TPE）的研究中，我们研究了几种可能相关的因素对人乳腺癌细胞系增殖的影响。（1）化学取代基：测试化合物大部分被对羟基羟基化的羟基和/或碱性侧链[异丙氧基或（二乙氨基）乙氧基]或标准参考化合物所取代。（2）相对结合亲和力（RBA）：它们竞争[3H]雌二醇（E2）与小牛子宫细胞质的结合，几乎不竞争与[3H]他莫昔芬标记的抗雌激素结合位点（AEBS）的结合。低速上清液。对小腿，大鼠，小鼠子宫内溶质雌激素受体（ER）揭示了物种特异性受体构象和/或环境对结合的可能影响。（3）雌激素/抗雌激素能力：测量它们对ER阳性人乳腺癌细胞系（MCF7）的刺激和抑制作用。仅具有羟基取代基的化合物比甲基化衍生物更明显地刺激增殖，并且在10（-11）-10（-6）M时具有最大作用。刺激与ER的RBA有关。具有异丙氧基或（二乙氨基）乙氧基侧链的化合物仅弱刺激MCF7细胞生长，而更强烈
• Design and synthesis of triarylacrylonitrile analogues of tamoxifen with improved binding selectivity to protein kinase C
  作者：Colleen Carpenter、Roderick J. Sorenson、Yafei Jin、Szymon Klossowski、Tomasz Cierpicki、Margaret Gnegy、Hollis D. Showalter

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.09.002

  日期：2016.11

  important for CNS permeable drugs, the design and synthesis of a small series of novel triarylacrylonitrile analogues have been carried out providing compounds with enhanced potency and selectivity for PKC over the estrogen receptor relative to tamoxifen. Shortened synthetic routes compared to classical procedures have been developed for analogues incorporating a β-phenyl ring, which involve installing

  临床选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬还是蛋白激酶C的适度抑制剂，该蛋白激酶与多种不可治愈的脑部疾病如苯丙胺滥用有关。这种抑制作用和他莫昔芬穿越血脑屏障的能力使其成为进行进一步的SAR研究以发现针对此类疾病的有效疗法的有吸引力的支架。利用已知化合物6a作为起始模板并在计算工具的指导下获得已知对中枢神经系统渗透性药物重要的理化性质，已经进行了一系列新的三芳基丙烯腈类似物的设计和合成，从而提供了相对于雌激素对PKC具有增强的效力和选择性的化合物相对于他莫昔芬的受体。与经典方法相比，已经开发出缩短的合成路线，以引入β-苯环的类似物，该方法包括先将二烷基氨基烷氧基侧链安装在前体二苯甲酮的α和/或α'环上，然后将所得的酮与苯基乙腈阴离子缩合。还开发了利用铃木化学的第二条新颖，高效且通用的路线，这将允许在丙烯腈核上引入各种各样的β-芳基或β-杂芳基部分和侧链取代基。对于在α-或α'环上具有单侧链的类似物，已进行了新颖的2D
• BIGNON, ERIC;PONS, MICHEL;DE, PAULET ANDRE CRASTES;DORE, JEAN-CHRISTOPHE;+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 2092-2103
  作者：BIGNON, ERIC、PONS, MICHEL、DE, PAULET ANDRE CRASTES、DORE, JEAN-CHRISTOPHE、+

  DOI：——

  日期：——