3-(6-fluoro-1H-benzimidazol-2-yl)-D-alanine | 884047-64-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(6-fluoro-1H-benzimidazol-2-yl)-D-alanine
• 英文别名: (2R)-2-amino-3-(6-fluoro-1H-benzimidazol-2-yl)propanoic acid
• CAS: 884047-64-7
• 化学式: C₁₀H₁₀FN₃O₂
• 分子量: 223.207
• InChiKey: WJGULCWSYWFFDZ-ZCFIWIBFSA-N

物化性质

• 沸点：
  523.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.515±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  92
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丁酸酐 、 3-(6-fluoro-1H-benzimidazol-2-yl)-D-alanine 在 sodium carbonate 、 盐酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 以100%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZIMIDAZOLE OR INDOLE AMIDES AS INHIBITORS OF PIN1
  [FR] AMIDES DE BENZIMIDAZOLE OU D'INDOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PIN1

  摘要：

  这项发明涉及公式（1）的化合物，以及其药学上可接受的盐和溶剂化合物，其中变量在此处定义。该发明还涉及通过给予公式（1）的化合物来治疗哺乳动物中的异常细胞生长的方法，以及用于治疗包含公式（1）化合物的这类疾病的药物组合物。该发明还涉及制备公式（1）化合物的方法。

  公开号：

  WO2006040646A1

文献信息

• Structure-based design of novel human Pin1 inhibitors (III): Optimizing affinity beyond the phosphate recognition pocket
  作者：Chuangxing Guo、Xinjun Hou、Liming Dong、Joseph Marakovits、Samantha Greasley、Eleanor Dagostino、RoseAnn Ferre、M. Catherine Johnson、Paul S. Humphries、Haitao Li、Genevieve D. Paderes、Joseph Piraino、Eugenia Kraynov、Brion W. Murray

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.07.044

  日期：2014.9

  The design of potent Pin1 inhibitors has been challenging because its active site specifically recognizes a phospho-protein epitope. The de novo design of phosphate-based Pin1 inhibitors focusing on the phosphate recognition pocket and the successful replacement of the phosphate group with a carboxylate have been previously reported. The potency of the carboxylate series is now further improved through structure-based optimization of ligand-protein interactions in the proline binding site which exploits the H-bond interactions necessary for Pin1 catalytic function. Further optimization using a focused library approach led to the discovery of low nanomolar non-phosphate small molecular Pin1 inhibitors. Structural modifications designed to improve cell permeability resulted in Pin1 inhibitors with low micromolar anti-proliferative activities against cancer cells. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] BENZIMIDAZOLE OR INDOLE AMIDES AS INHIBITORS OF PIN1<br/>[FR] AMIDES DE BENZIMIDAZOLE OU D'INDOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PIN1
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2006040646A1

  公开（公告）日：2006-04-20

  The invention relates to compounds of the formula (1) and to pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein the variables are defined herein. The invention also relates to methods of treating abnormal cell growth in mammals by administering the compounds of formula (1) and to pharmaceutical compositions for treating such disorders that contain the compounds of formula (1). The invention also relates to methods of preparing the compounds of formula (1).

  这项发明涉及公式（1）的化合物，以及其药学上可接受的盐和溶剂化合物，其中变量在此处定义。该发明还涉及通过给予公式（1）的化合物来治疗哺乳动物中的异常细胞生长的方法，以及用于治疗包含公式（1）化合物的这类疾病的药物组合物。该发明还涉及制备公式（1）化合物的方法。