3-(6-fluoro-1H-benzimidazol-2-yl)-D-alanine | 884047-64-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(6-fluoro-1H-benzimidazol-2-yl)-D-alanine
• 英文别名: (2R)-2-amino-3-(6-fluoro-1H-benzimidazol-2-yl)propanoic acid
• CAS: 884047-64-7
• 化学式: C₁₀H₁₀FN₃O₂
• 分子量: 223.207
• InChiKey: WJGULCWSYWFFDZ-ZCFIWIBFSA-N

物化性质

• 沸点：
  523.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.515±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  92
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丁酸酐 、 3-(6-fluoro-1H-benzimidazol-2-yl)-D-alanine 在 sodium carbonate 、 盐酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 以100%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZIMIDAZOLE OR INDOLE AMIDES AS INHIBITORS OF PIN1
  [FR] AMIDES DE BENZIMIDAZOLE OU D'INDOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PIN1

  摘要：

  这项发明涉及公式（1）的化合物，以及其药学上可接受的盐和溶剂化合物，其中变量在此处定义。该发明还涉及通过给予公式（1）的化合物来治疗哺乳动物中的异常细胞生长的方法，以及用于治疗包含公式（1）化合物的这类疾病的药物组合物。该发明还涉及制备公式（1）化合物的方法。

  公开号：

  WO2006040646A1

文献信息

• Structure-based design of novel human Pin1 inhibitors (III): Optimizing affinity beyond the phosphate recognition pocket
  作者：Chuangxing Guo、Xinjun Hou、Liming Dong、Joseph Marakovits、Samantha Greasley、Eleanor Dagostino、RoseAnn Ferre、M. Catherine Johnson、Paul S. Humphries、Haitao Li、Genevieve D. Paderes、Joseph Piraino、Eugenia Kraynov、Brion W. Murray

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.07.044

  日期：2014.9

  The design of potent Pin1 inhibitors has been challenging because its active site specifically recognizes a phospho-protein epitope. The de novo design of phosphate-based Pin1 inhibitors focusing on the phosphate recognition pocket and the successful replacement of the phosphate group with a carboxylate have been previously reported. The potency of the carboxylate series is now further improved through structure-based optimization of ligand-protein interactions in the proline binding site which exploits the H-bond interactions necessary for Pin1 catalytic function. Further optimization using a focused library approach led to the discovery of low nanomolar non-phosphate small molecular Pin1 inhibitors. Structural modifications designed to improve cell permeability resulted in Pin1 inhibitors with low micromolar anti-proliferative activities against cancer cells. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.