2-dimethylaminomethylene-2-phenylacetonitrile | 70205-70-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-dimethylaminomethylene-2-phenylacetonitrile
• 英文别名: Z-3-dimethylamino-2-phenylacrylonitrile；1-cyano-1-phenyl-2-(N,N-dimethylamino)ethene；trans-α-Phenyl-β-dimethylamino-acrylnitril；2-Phenyl-3-dimethylaminoacrylonitril；3-Dimethylamino-2-phenylpropennitril；(2z)-3-(Dimethylamino)-2-phenylprop-2-enenitrile；(Z)-3-(dimethylamino)-2-phenylprop-2-enenitrile
• CAS: 70205-70-8
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂
• 分子量: 172.23
• InChiKey: VDKZGONUAHUVJF-PKNBQFBNSA-N

物化性质

• 沸点：
  375.6±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.028±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-dimethylaminomethylene-2-phenylacetonitrile 在 盐酸肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以65%的产率得到3-氨基-4-苯基-1H-吡唑
  参考文献：
  名称：

  新型（4或5-芳基）吡唑基吲哚作为白介素2诱导性T细胞激酶（ITK）抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  白介素2诱导型T细胞激酶（ITK）是属于Tec激酶家族的五种激酶之一，在T细胞和肥大细胞信号传导中起着重要作用。各种报道指出ITK在过敏性哮喘的治疗中的作用。例如，已表明缺乏ITK的小鼠在过敏性哮喘模型中具有降低的气道高反应性，炎症和气管反应。在本文中，我们披露了基于（4或5-芳基）吡唑基-吲哚骨架的新型ITK抑制剂，该抑制剂也被发现对ITK的选择性优于其他激酶，例如IRK，CDK2，GSK3ß和PKA。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.04.056
• 作为产物：
  描述：

  苯乙腈 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以95 %的产率得到2-dimethylaminomethylene-2-phenylacetonitrile
  参考文献：
  名称：

  抗中性粒细胞炎症的吡唑衍生物的设计与合成

  摘要：

  中性粒细胞是最丰富的免疫细胞。然而，中性粒细胞失调会导致急性和慢性炎症，并与多种疾病有关。这项研究的目的是开发人类中性粒细胞的抗炎剂。对具有抑制呼吸爆发潜力的内部化合物进行了药物筛选，呼吸爆发涉及人类中性粒细胞中超氧阴离子的产生。然后应用生物等排置换来设计更具活性的衍生物。超氧阴离子产生活性最有效的抑制剂是化合物58和59，其IC 50值分别为13.30和9.06 nM。58和59的抑制作用被PKA抑制剂H89逆转。PDE选择性筛选表明，抑制效果最好的是PDE4B1和PDE4D2，在10 μM浓度59时，抑制活性分别为83%和85% 。最终的分子模拟实验强调了PDE4 活性位点中58和59的结合姿势略有不同。体内药代动力学研究表明，静脉推注给药时， 59的半衰期约为 79 分钟。这项工作引入了 PDE4 抑制剂的新类别结构，可产生有效的中性粒细胞失活活性，旨在促进新的抗炎药物的发现。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115874

文献信息

• Insecticidal 5-substituted-2,4-diaminopyrimidine derivatives
  申请人：FMC Corporation

  公开号：US05521192A1

  公开（公告）日：1996-05-28

  An insecticidal composition comprising, in admixture with an agriculturally acceptable carrier, an insecticidally effective amount of a compound of the formula: ##STR1## wherein R, R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.7, R.sup.8, m, n, and p are as defined herein, and agriculturally acceptable salts thereof, and methods of using the same.

  一种杀虫组合物，与农业可接受的载体混合，包括化学式为：##STR1## 的化合物的杀虫有效量，其中R、R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3、R.sup.7、R.sup.8、m、n和p如本文所定义，以及其农业可接受的盐，以及使用方法。
• Application of vinylogous carbamates and vinylogous aminonitriles to the regiospecific synthesis of uniquely functionalized pyrroles and quinolones
  作者：John T. Gupton、Evan Crawford、Matt Mahoney、Evan Clark、Will Curry、Annie Lane、Alex Shimozono、Veronica Moore-Stoll、Kristen Elofson、Wen Juekun、Micah Newton、Scott Yeudall、Elizabeth Jaekle、Rene Kanters、James A. Sikorski

  DOI：10.1016/j.tet.2018.10.078

  日期：2018.12

  Pyrroles and quinolones represent core structures, which are routinely found in both natural and synthetic bioactive substances. Consequently, the development of efficient and regiospecific methods for the preparation of such heterocycles with unique functionality is of some importance. We describe herein the regiospecific synthesis of 1,2,3,4-tetrasubstituted pyrroles containing polar substituents

  吡咯和喹诺酮类代表核心结构，通常在天然和合成生物活性物质中都可以找到。因此，开发用于制备具有独特功能的此类杂环的有效且区域特异性的方法具有一定的重要性。我们在本文中描述了含有极性取代基的1,2,3,4-四取代的吡咯的区域特异性合成，并且此类产物是由乙烯基氨基甲酸酯和乙烯基氨基腈制备的。我们还描述了含乙烯基的氨基甲酸酯的3-芳基的1,3,6三取代喹诺酮的区域特异性合成。使用胺交换反应制备吡咯和喹诺酮形成环化反应的前体是该策略的关键因素。
• Synthesis and Initial SAR Studies of 3,6-Disubstituted Pyrazolo[1,5-a]pyrimidines: A New Class of KDR Kinase Inhibitors
  作者：Mark E. Fraley、William F. Hoffman、Robert S. Rubino、Randall W. Hungate、Andrew J. Tebben、Ruth Z. Rutledge、Rosemary C. McFall、William R. Huckle、Richard L. Kendall、Kathleen E. Coll、Kenneth A. Thomas

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00525-5

  日期：2002.10

  synthesized and evaluated the activity of 3,6-disubstituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as a new class of KDR kinase inhibitors. Starting with screening lead 1, potency against isolated KDR was fully optimized with 3-thienyl and 4-methoxyphenyl substituents at the 6- and 3-positions (3g, KDR IC(50)=19 nM), respectively. The synthesis and SAR of these compounds are described.

  我们已经合成并评估了3,6-二取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶作为一类新的KDR激酶抑制剂的活性。从筛选铅1开始，分别在6位和3位（3g，KDR IC（50）= 19 nM）处使用3-噻吩基和4-甲氧基苯基取代基完全优化了对分离的KDR的效力。描述了这些化合物的合成和SAR。
• 10.1016/j.ejphar.2024.176682
  作者：Yu, Ko-Hua、Wu, I-Ting、Yu, Cheng-Ping、Wang, Wei-Chun、Chi, Ching-Ho、Tsai, Keng-Chang、Chou, Chen-Hsi、Hung, Chin-Chuan、Hung, Hsin-Yi

  DOI：10.1016/j.ejphar.2024.176682

  日期：——

  treatment is multidrug resistance (MDR), which leads to the inactivation of chemotherapeutic drugs and greater than 90% mortality. To solve this ordeal, we applied ligand-based drug design and bioiosteric replacement strategy from an indazole to a pyrazole ring to discover compounds and with good potential for reversing drug resistance in combination with paclitaxel, and their reversal fold values were 53

  癌症治疗的主要限制是多药耐药性（MDR），它会导致化疗药物失活和90%以上的死亡率。为了解决这一难题，我们应用基于配体的药物设计和从吲唑到吡唑环的生物电子配比替换策略，发现了与紫杉醇联合具有逆转耐药性的良好潜力的化合物，其逆转倍数在5时分别为53.2和51.0。 μM，分别针对 MDR 癌细胞系 (KBvin)。根据 PK 曲线结果，我们选择了半衰期较长的化合物进行机理和动物实验。化合物和紫杉醇的联合治疗通过降低 KBvin 细胞中的线粒体膜电位来诱导细胞凋亡并增强 subG1。此外，还通过干扰 ATPase 活性来抑制 P-gp 功能。同时，在异种移植模型中，化合物和紫杉醇联合治疗在200mg/kg（PO）的剂量下显着抑制肿瘤生长（TGI = 55.5%），并且通过H&E染色显示没有明显的肝或肾毒性。总体而言，化合物可以作为安全有效的口服耐药逆转化疗剂。
• Chanda, Kaushik; Dutta, Milan Ch.; Karim, Journal of the Indian Chemical Society, 2004, vol. 81, # 9, p. 791 - 793
  作者：Chanda, Kaushik、Dutta, Milan Ch.、Karim、Vishwakarma

  DOI：——

  日期：——