4-benzyl-5-hydroxy-5-(4-methoxy-phenyl)-3-thiophen-2-yl-5H-furan-2-one | 169804-20-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-benzyl-5-hydroxy-5-(4-methoxy-phenyl)-3-thiophen-2-yl-5H-furan-2-one
• 英文别名: 4-Benzyl-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-3-thiophen-2-ylfuran-2-one
• CAS: 169804-20-0
• 化学式: C₂₂H₁₈O₄S
• 分子量: 378.449
• InChiKey: KGVJHASRMGOQSY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  635.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.346±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  84
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

文献信息

• SUBSTITUTED 2(5H)FURANONE, 2(5H)THIOPHENONE AND 2(5H)PYRROLONE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS ENDOTHELIN ANTAGONISTS
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0714391A1

  公开（公告）日：1996-06-05
• US5691373A
  申请人：——

  公开号：US5691373A

  公开（公告）日：1997-11-25
• US6017916A
  申请人：——

  公开号：US6017916A

  公开（公告）日：2000-01-25
• [EN] SUBSTITUTED 2(5H)FURANONE, 2(5H)THIOPHENONE AND 2(5H)PYRROLONE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS ENDOTHELIN ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE 2(5H)FURANONE, 2(5H)THIOPHENONE ET 2(5H)PYRROLONE SUBSTITUES, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ANTAGONISTES DE L'ENDOTHELINE
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：WO1995005376A1

  公开（公告）日：1995-02-23

  (EN) Compounds of formula (I), or a tautomeric open chain keto-acid form thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein: R1 is alkyl substituted or unsubstituted, straight, or branched, of from 1 to 12 carbon atoms, cycloalkyl substituted or unsubstituted of from 3 to 12 carbon atoms, phenyl substituted with from 1 to 5 substituents, naphthyl unsubstituted or substituted with from 1 to 5 substituents, or heteroaryl unsubstituted or substituted with from 1 to 5 substituents; R2 is alkyl substituted or unsubstituted, straight, or branched of from 1 to 12 carbon atoms, cycloalkyl substituted or unsubstituted of from 3 to 12 carbon atoms, aryl which is unsubstituted or substituted with from 1 to 5 substituents, heteroaryl wich is unsubstituted or substituted with from 1 to 3 substituents; R3 is alkyl substituted or unsubstituted, straight, or branched, of from 1 to 12 carbon atoms, cycloalkyl substituted or unsubstituted of from 3 to 12 carbon atoms, aryl which is unsubstituted or substituted with from 1 to 5 substituents, heteroaryl which is unsubstituted or substituted with from 1 to 3 substituents; R4 is hydrogen, hydroxy, halogen, SR5, OR5 wherein R5 is alkyl or substituted alkyl of from 1 to 7 carbon atoms, NR6R7 wherein R6 and R7 are each independently hydrogen, alkyl, substituted alkyl, substituted or unsubstituted phenyl, and (CH2)nOR5 wherein n is an integer of from 1 to 3; X is oxygen, S or NR8 wherein R8 is hydrogen, alkyl or substituted alkyl with the proviso that when R1 is monosubstituted phenyl and the substituent is p-methoxy, R3 is not unsubstituted phenyl, monosubstituted phenyl, or mesityl and with the further proviso when R2 is alkyl substituted, the substituent is not oxygen at the $g(a)-position to the furanone ring and with the further proviso that R1 and R3 are not both alkyl or alkyl substituted in the same molecule, their use as nonpeptide antagonists of endothelin I, as well as methods for the preparation and pharmaceutical compositions of the same, which are useful in treating elevated levels of endothelin, acute and chronic renal failure, hypertension, myocardial infarction, myocardial ischemia, cerebral vasospasm, cerebral ischemia, cerebral infarction, cirrhosis, septic shock, congestive heart failure, endotoxic shock, subarachnoid hemorrhage, arrhythmias, asthma, preeclampsia, atherosclerotic disorders including Raynaud's disease and restenosis, angina, cancer, pulmonary hypertension, ischemic disease, gastric mucosal damage, hemorrhagic shock, ischemic bowel disease, stroke, and diabetes.(FR) L'invention concerne des composés de la formule (I), ou leur forme céto-acide de chaîne ouverte tautomère, ou leur sel pharmacutiquement acceptable, formule dans laquelle: R1 est alkyle substitué ou non substitué, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 12 atomes de carbone, cycloalkyle substitué ou non substitué ayant de 3 à 12 atomes de carbone, phényle substitué ayant de 1 à 5 substituants, naphtyle non substitué ou substitué par 1 à 5 substituants, ou hétéroaryle non substitué ou substitué par 1 à 5 substituants; R2 est alkyle substitué ou non substitué, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 12 atomes de carbone, cycloalkyle substitué ou non substitué ayant de 3 à 12 atomes de carbone, aryle non substitué ou substitué par 1 à 5 substituants, hétéroaryle non substitué ou substitué par 1 à 3 substituants; R3 est alkyle substitué ou non substitué, linéaire ou ramifié, de 1 à 12 atomes de carbone, cycloalkyle substitué ou non substitué de 3 à 12 atomes de carbone, aryle non substitué ou substitué par 1 à 5 substituants, hétéroaryle non substitué ou substitué par 1 à 3 substituants; R4 est hydrogène, hydroxy, halogène, SR5, OR5 où R5 est alkyle ou alkyle substitué ayant de 1 à 7 atomes de carbone, NR6R7 où R6 et R7 sont chacun indépendamment hydrogène, alkyle, alkyle substitué, phényle substitué ou non substitué, et (CH2)nOR5 où n est un nombre entier compris entre 1 et 3; X est oxygène, S ou NR8 où R8 est hydrogène, alkyle ou alkyle substitué, à condition que, lorsque R1 est phényle monosubstitué et que le substituant est p-méthoxy, R3 n'est pas phényle non substitué, phényle monosubstitué, ou mésityle; à condition également que, lorsque R2 est alkyle substitué, le substituant n'est pas oxygène en position $g(a) de la chaîne furanone et à la condition supplémentaire que R1 et R3 ne sont pas tous les deux alkyle ou alkyle substitué dans la même molécule. L'invention concerne l'utilisation de ces composés comme antagonistes non peptidiques de l'endothéline I, de même que leurs procédés de préparation et leurs compositions pharmaceutiques, lesquelles sont utiles dans le traitement des taux élevés d'endothéline, de l'insuffisance rénale aiguë et chronique, de l'hypertension, de l'infarctus du myocarde, de l'ischémie myocardique, de l'angiospasme cérébral, de l'ischémie cérébrale, de l'infarctus cérébral, de la cirrhose, du choc septique, de l'insuffisance cardiaque, du choc endotoxique, de l'hémorragie sous-arachnoïdienne, des arythmies, de l'asthme, de l'éclampsisme, des troubles athéroscléreux y compris la maladie de Raynaud et la resténose, de l'angine, du cancer, de l'hypertension pulmonaire, de l'ischémie, des lésions de la muqueuse gastrique, du choc hémorragique, de la maladie de l'intestin ischémique, de l'ictus et des diabètes.