2,6-diaminopyridine-4-carboxylic acid methyl ester | 98547-97-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2,6-diaminopyridine-4-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: 2,6-diaminoisonicotinic acid methyl ester；2,6-diamino-isonicotinic acid methyl ester；2,6-Diamino-isonicotinsaeure-methylester；methyl 2,6-diaminoisonicotinate；Methyl 2,6-diaminopyridine-4-carboxylate
• CAS: 98547-97-8
• 化学式: C₇H₉N₃O₂
• 分子量: 167.167
• InChiKey: ZTXQOPYHQAOGKZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  391.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.336±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  91.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-diaminopyridine-4-carboxylic acid methyl ester 在 吡啶 、 乙酸酐 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以3.79 g (84%)的产率得到2,6-bis-acetylamino-isonicotinic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Substituted [1,2,4]triazolo[1,5a]pyridine derivatives with activity as adenosine receptor ligands

  摘要：

  本文介绍了具有腺苷受体配体活性的取代的[1,2,4]三唑并[1,5a]吡啶衍生物及其药物活性盐。这些化合物可用于治疗对腺苷受体调节敏感的疾病。

  公开号：

  US06506772B1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯异烟酸 在 盐酸 、 氨 、 水 、 铜 作用下， 180.0 ℃ 、2.0 MPa 条件下， 反应 14.0h， 生成 2,6-diaminopyridine-4-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  5-氨基-1-芳基-[1,2,4]三唑并[1,5 - a ]吡啶-7-羧酸酰胺衍生物的平行迭代溶液相合成

  摘要：

  描述了5-氨基-1-芳基-[1,2,4]三唑并[1,5 - a ]吡啶-7-羧酸酰胺衍生物的平行迭代溶液相合成。关键中间体2,6-双-氨基吡啶-4-羧酸甲酯以两步法合成，总收率为64％，并通过选择性吡啶-N精制为各种三唑并吡啶-5-羧酸甲酯-胺化，加合物与多种醛的缩合以及随后的环化和氧化。获得所需的酯，产率最高为70％。通过应用精心优化的反应条件可以最终转化为酰胺衍生物，从而可以访问总共500种三唑并吡啶酰胺衍生物的库。迭代合成循环（每个12-48个文库成员）允许最大的化学灵活性和分子建模工作指导的体外生物活性优化的最大效率，构成了快速优化铅的协同过程。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(03)00062-5

文献信息

• Covalent Linkers in Antibody-Drug Conjugates and Methods of Making and Using the Same
  申请人：RC Biotechnologies, Inc.

  公开号：US20180055948A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  The present invention provides novel and advantageous compositions having a linker capable of covalently coupling one or more free thiols of an antibody. Specifically, provided herein are the molecular structures, synthetic pathways, coupling mechanisms, and applications thereof as used in an antibody-drug conjugate (ADC).

  本发明提供了一种新颖且有益的组合物，其具有能够共价耦合抗体的一个或多个自由巯基的连接剂。具体来说，本文提供了分子结构、合成途径、耦合机制以及在抗体药物结合物（ADC）中使用的应用。
• Lead Generation: Sowing the Seeds for Future Success
  作者：Konrad H. Bleicher、Matthias Nettekoven、Jens-Uwe Peters、René Wyler

  DOI：10.2533/000942904777677542

  日期：——

  Lead generation and the associated hit-to-lead process are key strategic elements in modern pharmaceutical research, and most companies have implemented this concept. Efficient lead generation is one of the main attempts to reduce the high attrition rates observed along the drug discovery process by focussing on the early developmental phases. The level of integration of the lead generation activities within the discovery organization, the flexibility in assessing and implementing new chemistries and new technologies, the high-quality standards set for the identification of the best possible chemical lead series will ultimately determine the future success in discovering new medicines.

  引导生成和相关的从击中到引导的过程是现代制药研究中的关键战略元素，大多数公司已经实施了这个概念。高效的引导生成是减少药物发现过程中观察到的高流失率的主要尝试之一，重点放在早期开发阶段。引导生成活动在发现组织内的整合程度、评估和实施新化学物质和新技术的灵活性、为了确定最佳化学引导系列的高质量标准最终将决定在发现新药物方面的未来成功。
• Rebek Imide Platforms as Model Systems for the Investigation of Weak Intermolecular Interactions
  作者：Michael Harder、Marjorie A. Carnero Corrales、Nils Trapp、Bernd Kuhn、François Diederich

  DOI：10.1002/chem.201500462

  日期：2015.6.1

  A Rebek imide receptor with an acetylene‐linked phenyl ring complexes 2,6‐di(isobutyramido)pyridine in (CDCl2)2 via triple H‐bonding and π–π‐stacking interactions, and the influence of para‐substituents on both rings was investigated by 1H NMR binding titrations. When the phenyl ring was extended to biphenyl and the C(4)‐pyridine substituent varied, interaction energies increased in the order CH3CH2⋅⋅⋅phenyl

  Rebek酰亚胺受体与乙炔连接的苯环配合物，通过三重H键和π-π堆积相互作用形成（CDCl 2）2中的2,6-二（异丁酰胺基）吡啶，以及对位取代基对两个环的影响通过1 H NMR结合滴定法进行了研究。当苯环被扩展到联苯和C（4） -吡啶取代基改变时，相互作用能的顺序增加的CH 3 CH 2 ⋅⋅⋅phenyl
• RING-FUSED HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd.

  公开号：US20150284384A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  The ring-fused heterocyclic compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to the present invention has a T-type calcium channel regulatory effect, and is useful, for example, as a medicament for treating and/or preventing pruritus. The present invention provides a ring-fused heterocyclic compound represented by the following general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof and the like which has a T-type calcium channel regulatory effect and is useful as a therapeutic and/or preventive agent for pruritus, and the like. [wherein, R 1 represents optionally substituted lower alkyl and the like, R 2 represents optionally substituted lower alkyl and the like, R 3 represents the formula (II): (wherein, n represents 0 or 1, R 3a represents a hydrogen atom and the like, R 3b represents a hydrogen atom and the like, and R 3c represents a hydrogen atom and the like) and the like, Q represents a hydrogen atom and the like, and W 1 represents a nitrogen atom and the like, W 2 represents a nitrogen atom and the like]

  根据本发明，环融合杂环化合物或其药学上可接受的盐具有T型钙通道调节作用，例如，可用作治疗和/或预防瘙痒的药物。本发明提供了由以下一般式(I)或其药学上可接受的盐等表示的环融合杂环化合物，具有T型钙通道调节作用，可用作治疗和/或预防瘙痒等疾病的治疗和/或预防剂。其中，R1代表可选取代的低碳基等，R2代表可选取代的低碳基等，R3代表公式(II)：（其中，n代表0或1，R3a代表氢原子等，R3b代表氢原子等，R3c代表氢原子等）等，Q代表氢原子等，W1代表氮原子等，W2代表氮原子等。
• Phenyldivinylsulfonamides for the construction of antibody–drug conjugates with controlled four payloads
  作者：Ding Wei、Yuecheng Jiang、Yurong Mao、Zili Xu、Jiakang Chen、Xiuxia Gao、Jiusheng Li、Biao Jiang、Hongli Chen

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106463

  日期：2023.5

  Phenyldivinylsulfonamides emerged from a series of divinylsulfonamides, demonstrating their ability to effectively re-bridge disulfide bonds. This kind of linkers was attached to monomethyl auristatin E (MMAE) and further conjugated with a model antibody, trastuzumab. After optimization, the linker 20 can deliver stable and highly homogenous DAR (Drug-to-Antibody Ratio) four antibody–drug conjugates

  苯基二乙烯基磺酰胺从一系列二乙烯基磺酰胺中出现，证明了它们有效地重新桥接二硫键的能力。这种接头与单甲基 auristatin E (MMAE) 相连，并进一步与模型抗体曲妥珠单抗偶联。经过优化后，接头20可以提供稳定且高度均一的 DAR（药物抗体比）四种抗体-药物偶联物 (ADC)。该方法也适用于其他 IgG1 抗体，以获得具有受控四种有效载荷的 ADC。此外，携带 MMAE 的 ADC 对靶细胞系具有强效、选择性和有效性。