4-hydroxy-6-methyl-1-propylpyridin-2(1H)-one | 22787-50-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-hydroxy-6-methyl-1-propylpyridin-2(1H)-one
• 英文别名: 4-hydroxy-6-methyl-1-propylpyridin-2-one
• CAS: 22787-50-4
• 化学式: C₉H₁₃NO₂
• 分子量: 167.208
• InChiKey: PVPCCBVPEPJYMT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  194-196 °C
• 沸点：
  297.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.132±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxy-6-methyl-1-propylpyridin-2(1H)-one 在 dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)rhodium (III) dimer 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 4-hydroxy-6-methyl-3-phenyl-1-propylpyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  通过环状碘鎓叶立德策略催化环状 1,3-二羰基的无碱 Suzuki 型 α-芳基化

  摘要：

  环状 1,3-二羰基的通用催化 α-芳基化已经开发出来，为获得各种高价值的 2-芳基（杂）环 1,3-二羰基提供了便利。成功的关键是通过环状碘叶立德策略。我们的方法是无碱基的，并且具有广泛的底物范围（> 100 个示例）。重要的是，我们的方法允许后期修改并显着简化先前的合成。

  DOI：

  10.1002/anie.202400741
• 作为产物：
  描述：

  2,2-dimethyl-5-(3-oxobutyryl)-1,3-dioxane-4,6-dione 以 氯仿 、 二乙二醇二甲醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 4-hydroxy-6-methyl-1-propylpyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 1,6-disubstituted 2,4-pyridinediones from 5-acetoacetyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione

  摘要：

  5-乙酰乙酰基-2,2-二甲基-1,3-二氧六烷-4,6-二酮与脂肪胺和对甲氧基苯胺反应，生成相应的5-[3-烷基（或芳基）氨基-2-丁烯酰]衍生物。后者在沸腾的甲苯中加热，可以获得86-90%的N-取代6-甲基吡啶-3-羧酸，这些羧酸在160°C的二乙二醇二甲醚中发生脱羧反应，从而获得高产率的N-取代6-甲基-1,2,3,4-四氢吡啶-2,4-二酮。

  DOI：

  10.1007/s11178-005-0015-3

文献信息

• 4-Hydroxy-2-pyridone Derivatives and the δ-pyrone Isostere as Novel Agents Against Mycobacterium smegmatis Biofilm Inhibitors
  作者：Maheshkumar R. Borkar、Santosh Nandan、Harish K.M. Nagaraj、Jayashree Puttur、Jisha Manniyodath、Dipankar Chatterji、Evans C. Coutinho

  DOI：10.2174/1573406414666180525075755

  日期：2019.1.7

  The treatment of a bacterial infection when the bacterium is growing in a biofilm is a vexed issue. This is because the bacteria in a biofilm behaves differently compared to the individual planktonic free-form. As a result, traditional antibacterial agents lose their activity.

  Presently, there are not many drugs that are effective against bacteria growing in biofilms. Based on literature reports, we have sought to develop novel derivatives of 4-hydroxy-2- pyridone as both antimycobacterial and antibiofilm agents. </P><P> Methods: The pyridone derivatives were synthesized by reacting 4-hydroxy-6-methyl-2H-pyran-2- one with appropriate amines and followed by reaction with substituted phenyl isocyanates as reported in the literature.

  Four compounds in this series significantly inhibit the growth and formation of biofilm by Mycobacterium smegmatis (mc2 155 strain) at 50 µg/ml. Further, in silico evaluation of the ADME parameters shows that these compounds possess good drug-like properties and have the potential to be developed both as antibiofilm and as oral antimycobacterial agents.

  This finding is of significance as presently very few small molecules are known to inhibit biofilm formation in mycobacteria. These compounds are unique in the sense that they are more potent against Mycobacterium smegmatis in the biofilm state compared to the planktonic form.

  背景：当细菌生长在生物膜中时治疗细菌感染是一个棘手的问题。这是因为生物膜中的细菌行为与单个游离状态的浮游细菌不同。因此，传统抗菌剂失去了活性。 目标：目前，没有太多药物对生长在生物膜中的细菌有效。根据文献报道，我们试图开发4-羟基-2-吡啶酮的新衍生物，作为抗结核菌和抗生物膜剂。 方法：通过将4-羟基-6-甲基-2H-吡喃-2-酮与适当的胺反应，并随后与文献报道的取代苯异氰酸酯反应，合成了吡啶酮衍生物。 结果：该系列中的四种化合物在50微克/毫升时显著抑制了沙眼支原体（mc2 155株）的生长和生物膜形成。此外，对这些化合物进行体外评估显示，这些化合物具有良好的药物样性质，并有潜力作为抗生物膜和口服抗结核菌剂开发。 结论：这一发现具有重要意义，因为目前很少有小分子被认为可以抑制结核菌的生物膜形成。这些化合物在对付生物膜状态下的沙眼支原体方面比浮游状态更有效。
• Identification of potential antileishmanial 1,3-disubstituted-4-hydroxy-6-methylpyridin-2(1H)-ones, in vitro metabolic stability, cytotoxicity and molecular modeling studies
  作者：Maheshkumar R. Borkar、Elvis A.F. Martis、Santosh Nandan、Rajendra H. Patil、Amruta Shelar、Krishna R. Iyer、Kavita Raikuvar、Deepali Desle、Evans C. Coutinho

  DOI：10.1016/j.cbi.2021.109758

  日期：2022.1

  against leishmania as shown by their weak antibacterial and antifungal activity. In vitro cytotoxicity studies show the compounds lack any cytotoxicity. Furthermore, molecular modeling studies show plausibility of binding to Leishmania donovani topoisomerase 1 (LdTop1). Structure activity relationships reveal bulky substitutions on the pyridone nitrogen are well-tolerated, and such compounds have better

  我们报告了针对多诺瓦尼利什曼原虫的 1,3-二取代-4-羟基-6-甲基吡啶-2(1H)-one 衍生物的合成和体外评价。在合成的化合物库中，分子3d、3f、3h、3i、3l和3m表现出对前鞭毛体的显着剂量依赖性杀伤。它们的 IC 50值范围为 55.0 至 77.0 μg/ml，其中3m (IC 50 55.75 μg/ml) 与两性霉素 B等效（IC 50 50.0 μg/ml，用作标准）。最活跃的化合物3m, 在大鼠肝微粒体中代谢稳定。此外，这些分子对利什曼原虫具有高度特异性，其抗菌和抗真菌活性较弱。体外细胞毒性研究表明这些化合物没有任何细胞毒性。此外，分子模型研究显示与多诺瓦尼利什曼原虫结合的合理性拓扑异构酶 1 (LdTop1)。结构活性关系表明吡啶酮氮上的大量取代具有良好的耐受性，并且此类化合物具有更好的结合亲和力。分子内氢键赋予分子一定的刚性，呈现类似于拓扑替康的平面度。总之，我们强调了具有
• One‐pot Two‐step Reaction for Synthesis of Poly‐substituted Pyrano[3,2‐ <i>c</i> ]pyridones and Spiro[indoline‐3,4′‐pyrano[3,2‐ <i>c</i> ]pyridine]‐2,5′(6′ <i>H</i> )‐diones in Water
  作者：Zhenhang Xu、Yijun Du、Songxiang Wang、Zeru Wu、Yuhao Lou、Furen Zhang

  DOI：10.1002/jhet.3646

  日期：2019.9

  An efficient four‐component approach for the synthesis poly‐substituted pyrano[3,2‐c]pyridones and spiro[indoline‐3,4′‐pyrano[3,2‐c]pyridine]‐2,5′(6′H)‐diones in water has been established. During the reaction, the products were readily achieved through one‐pot two‐step reaction using solid acid as catalyst. The advantages of atom and step economy, the recyclability of heterogeneous solid acid catalyst

  用于合成多取代吡喃并[3,2一种有效的四组件方法Ç ]吡啶酮和螺[二氢吲哚-3,4'-吡喃并[3,2- c ^〕吡啶〕-2,5-'（6' ħ）-水中的二酮已建立。在反应过程中，使用固体酸作为催化剂，通过一锅两步反应很容易获得产物。原子和步骤经济性，多相固体酸催化剂的可回收性，易于操作的程序以及广泛的底物等优点使该反应成为组装具有化学和医学意义的吡喃并[3,2- c ]吡啶酮骨架的强大工具。
• 3-acyl-1,2,3,4-tetrahydropyridine-2,4-diones: Synthesis and chemical properties
  作者：D. B. Rubinov、T. A. Zheldakova、I. L. Rubinova、A. V. Baranovskii

  DOI：10.1134/s1070428008030196

  日期：2008.3

  N-Substituted 6-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyridine-2,4-diones reacted with aliphatic carboxylic acid chlorides in the presence of pyridine or triethylamine to give the corresponding 4-O-acyl derivatives which underwent O,C-migration of the acyl group by the action of 2 equiv of triethylamine and a catalytic amount of 2-hydroxy-2-methylpropanenitrile. Reactions of 3-acyl-6-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyridine-2,4-diones thus formed with aliphatic and aromatic amines gave the corresponding enamino derivatives at the side acyl group. Enamino derivatives at the C4 =O group were obtained by transformation of 3-acyl-1,2,3,4-tetrahydropyridine-2,4-diones into 3-acyl-4-methoxy-6-methyl-1,2-dihydropyridin-2-ones via alkylation with dimethyl sulfate and subsequent treatment with amines.

  在吡啶或三乙胺存在下，N-取代的 6-甲基-1,2,3,4-四氢吡啶-2,4-二酮与脂肪族羧酸氯化物反应，生成相应的 4-O-酰基衍生物，在 2 等量三乙胺和 2-羟基-2-甲基丙腈催化下，酰基发生 O,C-迁移。由此形成的 3-酰基-6-甲基-1,2,3,4-四氢吡啶-2,4-二酮与脂肪族和芳香族胺反应，在侧酰基上得到相应的烯酰胺衍生物。将 3-酰基-1,2,3,4-四氢吡啶-2,4-二酮与硫酸二甲酯进行烷基化，然后用胺处理，可得到 C4 =O 基团的烯酰胺衍生物。
• An efficient strategy for synthesis of new functionalized furo[3,2‐ <i>c</i> ]pyridin‐4( <scp>5</scp> <i>H</i> )‐one derivatives under mild conditions
  作者：Jiahao Tao、Chunmei Li、Kaini Zhou、Yongcan Huan、Yongjie Yuan、Ali Liu、Furen Zhang、Chenze Qi、Zhenlu Shen

  DOI：10.1002/jhet.4502

  日期：2022.10

  study, we prepared a series of 5-alkyl-2,6-dimethyl-3-arylfuro[3,2-c]pyridin-4(5H)-one derivatives via the reaction of 1-substitued 4-hydroxy-6-methylpyridin-2(1H)-ones with various nitrostyrenes using triethylamine as catalyst. This strategy not only provided various new 5-alkyl-2,6-dimethyl-3-arylfuro[3,2-c]pyridin-4(5H)-ones, but also expanded the scope of application of active intermediate nitrostyrenes

  在本研究中，我们通过 1-取代的4-羟基6-methylpyridin-2(1 H )-ones 与各种硝基苯乙烯，使用三乙胺作为催化剂。该策略不仅提供了多种新型5-烷基-2,6-二甲基-3-芳基氟并[3,2- c ]吡啶-4(5 H )-酮类化合物,而且扩大了活性中间体硝基苯乙烯的应用范围。同时，该方法具有起始原料廉价易得、步骤经济、无金属催化体系、收率好至优异、操作简单等优点。总共获得了 22 种杂环化合物，以展示该策略的广泛底物范围。