tert-butyl 2-(4-bromophenyl)-2-(4-chlorophenyl)ethyl(methyl)carbamate | 885595-75-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 2-(4-bromophenyl)-2-(4-chlorophenyl)ethyl(methyl)carbamate
• 英文别名: [2-(4-bromo-phenyl)-2-(4-chloro-phenyl)-ethyl]-methyl-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[2-(4-bromophenyl)-2-(4-chlorophenyl)ethyl]-N-methylcarbamate
• CAS: 885595-75-5
• 化学式: C₂₀H₂₃BrClNO₂
• 分子量: 424.765
• InChiKey: YKYCDADQPUYRME-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  495.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.310±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-(4-bromophenyl)-2-(4-chlorophenyl)ethyl(methyl)carbamate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) 盐酸 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 三环己基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 2-(4-chlorophenyl)-N-methyl-2-[4-(9H-purin-6-yl)phenyl]ethanamine
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的设计，蛋白激酶B的6-苯基嘌呤抑制剂快速发展。

  摘要：

  从基于片段的筛选中，6-苯基嘌呤被鉴定为新型的，具有ATP竞争性的蛋白激酶B（PKB / Akt）抑制剂，并通过使用PKA-PKB嵌合蛋白的迭代蛋白-配体结晶技术，迅速发展为有效的化合物。精心制作的先导化合物显示出细胞生长抑制作用，并对PKB抑制特性的细胞信号通路产生影响。

  DOI：

  10.1021/jm0700924
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-bromophenyl)-2-(methylamino)ethanol 在 三氯化铝 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 tert-butyl 2-(4-bromophenyl)-2-(4-chlorophenyl)ethyl(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的设计，蛋白激酶B的6-苯基嘌呤抑制剂快速发展。

  摘要：

  从基于片段的筛选中，6-苯基嘌呤被鉴定为新型的，具有ATP竞争性的蛋白激酶B（PKB / Akt）抑制剂，并通过使用PKA-PKB嵌合蛋白的迭代蛋白-配体结晶技术，迅速发展为有效的化合物。精心制作的先导化合物显示出细胞生长抑制作用，并对PKB抑制特性的细胞信号通路产生影响。

  DOI：

  10.1021/jm0700924

文献信息

• PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
  申请人：Saxty Gordon

  公开号：US20090124610A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  Compounds of the formula (I), and salts, solvates, tautomers and N-oxide thereof, wherein TG is selected from groups (1) and (2): wherein the asterisk (*) represents the point of attachment of the group E to the group X; R 1a is an optionally substituted aryl or heteroaryl group; R 1b is hydrogen or a group R1a; X is an optionally substituted bicyclic heterocyclic group having 8 to 12 ring members of which up to 5 are heteroatoms selected from O, N and S; and A, E, R 2 , R 3 , R 4 , Q 1 and Q 2 are as defined in the claims; provided that when E is aryl or heteroaryl, then Q 2 is other than a bond; and further provided that the moiety (a) is other than a group (BG1) or (BG2); wherein (BG1) and (BG2) are each optionally substituted; T is N or CR Z ; J 1 -J 2 is selected from N═C(R Z ), (R Z )C═N, (R Z )N—C(O), (R Z ) 2 C—C(O), N═N and (R Z )C═C(R 6 ); J 4 -J 3 is a group N═C(R Z ) or a group (R Z )N—CO; and R Z is hydrogen or a substituent. The compounds of the formula (I) have PKA and PKB kinase inhibiting activity and are useful in the treatment of cancers.

  公式（I）的化合物及其盐、溶剂化物、互变异构体和N-氧化物，其中TG从（1）和（2）组中选择：其中星号（*）表示E基团连接到X基团的连接点；R1a是可选取代的芳基或杂环芳基基团；R1b是氢或R1a基团；X是具有8至12个环成员的可选取代的双环杂环基团，其中最多5个是O、N和S的杂原子；A、E、R2、R3、R4、Q1和Q2如权利要求所定义；但是当E是芳基或杂环芳基时，Q2不是键；并且进一步提供，所述基团（a）不是（BG1）或（BG2）基团；其中（BG1）和（BG2）均为可选取代基团；T为N或CRZ；J1-J2选自N═C（RZ）、（RZ）C═N、（RZ）N—C（O）、（RZ）2C—C（O）、N═N和（RZ）C═C（R6）；J4-J3是N═C（RZ）基团或（RZ）N—CO基团；RZ是氢或取代基团。公式（I）的化合物具有PKA和PKB激酶抑制活性，并且在治疗癌症方面有用。
• Pharmaceutical Compounds
  申请人：Davies Thomas Glanmor

  公开号：US20090253718A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  The invention provides a compound having the formula (I): or salts, solvates, tautomers or N-oxides thereof, wherein T is N or CR 5 ; J 1 -J 2 is N═C(R 6 ), (R 7 )C═N, (R 8 )N—C(O), (R 8 ) 2 C—C(O), N═N or (R 7 )C═C(R 6 ); A is an optionally substituted saturated C 1-7 hydrocarbon linker group having a maximum chain length of 5 atoms extending between R 1 and NR 2 R 3 and a maximum chain length of 4 atoms extending between E and NR 2 R 3 , one of the carbon atoms in the linker group being optionally replaced by oxygen or nitrogen; E is a monocyclic or bicyclic carbocyclic or heterocyclic group or an acyclic group X-G wherein X is CH 2 , O, S or NH and G is a C 1-4 alkylene chain wherein one of the carbon atoms is optionally replaced by O, S or NH; R 1 is hydrogen or an aryl or heteroaryl group; R 2 and R 3 are each hydrogen, optionally substituted C 1-4 hydrocarbyl or optionally substituted C 1-4 acyl; or NR 2 R 3 forms an imidazole group or a saturated monocyclic heterocyclic group having 4-7 ring members; or NR 2 R 3 and A together form a saturated monocyclic heterocyclic group having 4-7 ring members which is optionally substituted by C 1-4 alkyl; or NR 2 R 3 and the adjacent carbon atom of linker group A together form a cyano group; or R 1 , A and NR 2 R 3 together form a cyano group; and R 4 , R 5 , R 6 , R 7 and R 8 are each independently selected from hydrogen and various substituents as defined in the claims, wherein the compound is for use in: (a) the treatment or prophylaxis of a disease or condition in which the modulation (e.g. inhibition) of ROCK kinase or protein kinase p70S6K is indicated; and/or (b) the treatment of a subject or patient population in which the modulation (e.g. inhibition) of ROCK kinase or protein kinase p70S6K is indicated.

  本发明提供了具有以下式子（I）的化合物或其盐，溶剂化物，互变异构体或N-氧化物，其中T为N或CR5; J1-J2为N═C（R6），（R7）C═N，（R8）N—C（O），（R8）2C—C（O），N═N或（R7）C═C（R6）; A为最大链长为5个原子的选择性取代的饱和C1-7碳氢链连接基，在R1和NR2R3之间延伸，最大链长为4个原子，在E和NR2R3之间延伸，链连接基中的一个碳原子可以被氧或氮取代; E为单环或双环的碳环或杂环基团或一个无环的X-G基团，其中X为CH2，O，S或NH，G为一个C1-4烷基链，其中一个碳原子可以被O，S或NH取代; R1为氢或芳基或杂环基团; R2和R3分别为氢，选择性取代的C1-4烃基或选择性取代的C1-4酰基; 或NR2R3形成咪唑基团或具有4-7个环成员的饱和单环杂环基团; 或NR2R3和A一起形成一个被C1-4烷基取代的饱和单环杂环基团; 或NR2R3和链连接基A的相邻碳原子一起形成氰基团; 或R1，A和NR2R3一起形成氰基团; R4，R5，R6，R7和R8各自独立地选择氢和各种在权利要求中定义的取代基，其中该化合物用于：（a）治疗或预防调节ROCK激酶或蛋白激酶p70S6K所示的疾病或情况; 和/或（b）治疗调节ROCK激酶或蛋白激酶p70S6K所示的受试者或患者人群。
• Ortho-Condensed Pyridine and Pyrimidine Derivatives (e.g., Purines) as Protein Kinases Inhibitors
  申请人：Berdini Valerio

  公开号：US20090099213A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  The invention provides a compound for use in the prophylaxis or treatment of a disease state or condition mediated by protein kinase B, the compound having the formula (I): or salts, solvates, tautomers or N-oxides thereof, wherein T is N or CR 5 ; J 1 -J 2 is N═C(R 6 ), (R 7 )C═N, (R 8 )N—C(O), (R 8 ) 2 C—C(O), N═N or (R 7 )C═C(R 6 ); A is an optionally substituted saturated C 1-7 hydrocarbon linker group having a maximum chain length of 5 atoms extending between R 1 and NR 2 R 3 and a maximum chain length of 4 atoms extending between E and NR 2 R 3 , one of the carbon atoms in the linker group being optionally replaced by oxygen or nitrogen; E is a monocyclic or bicyclic carbocyclic or heterocyclic group or an acyclic group X-G wherein X is CH 2 , O, S or NH and G is a C 1-4 alkylene chain wherein one of the carbon atoms is optionally replaced by O, S or NH; R 1 is hydrogen or an aryl or heteroaryl group; R 2 and R 3 are each hydrogen, optionally substituted C 1-4 hydrocarbyl or optionally substituted C 1-4 acyl; or NR 2 R 3 forms an imidazole group or a saturated monocyclic heterocyclic group having 4-7 ring members; or NR 2 R 3 and A together form a saturated monocyclic heterocyclic group having 4-7 ring members which is optionally substituted by C 1-4 alkyl; or NR 2 R 3 and the adjacent carbon atom of linker group A together form a cyano group; or R 1 , A and NR 2 R 3 together form a cyano group; and R 4 , R 5 , R 6 , R 7 and R 8 are each independently selected from hydrogen and various substituents as defined in the claims.

  本发明提供了一种化合物，可用于预防或治疗由蛋白激酶B介导的疾病状态或病况，该化合物具有以下式（I）或其盐，溶剂化合物，互变异构体或N-氧化物，其中T为N或CR5；J1-J2为N═C（R6），（R7）C═N，（R8）N—C（O），（R8）2C—C（O），N═N或（R7）C═C（R6）；A为一个可选取代的饱和C1-7碳链连接基团，其最大链长为5个原子，延伸在R1和NR2R3之间，并且最大链长为4个原子，延伸在E和NR2R3之间，连接基团中的一个碳原子可被氧或氮取代；E为单环或双环碳环或杂环基团或一个无环基团X-G，其中X为CH2，O，S或NH，G为C1-4烷基链，其中一个碳原子可被O，S或NH取代；R1为氢或芳基或杂芳基团；R2和R3分别为氢，可选取代的C1-4烃基或可选取代的C1-4酰基；或NR2R3形成咪唑基团或具有4-7个环成员的饱和单环杂环基团；或NR2R3和A一起形成具有4-7个环成员的饱和单环杂环基团，该基团可选取代为C1-4烷基；或NR2R3和连接基团A的相邻碳原子一起形成氰基团；或R1，A和NR2R3一起形成氰基团；R4，R5，R6，R7和R8各自独立地选择氢和各种定义中定义的取代基。
• WO2007/125315
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2006/46023
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——