4-N-(2,4,6-trimethylphenyl)pyridine-3,4-diamine | 1218764-93-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-N-(2,4,6-trimethylphenyl)pyridine-3,4-diamine
• CAS: 1218764-93-2
• 化学式: C₁₄H₁₇N₃
• mdl: MFCD11656518
• 分子量: 227.309
• InChiKey: FRQBIPVHXYCNHO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  395.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.137±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.214
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-N-(2,4,6-trimethylphenyl)pyridine-3,4-diamine 在 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N-(2-chlorophenyl)-2-[1-(2,4,6-trimethylphenyl)imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl]sulfanyl-acetamide
  参考文献：
  名称：

  Arylazolyl(azinyl)thioacetanilides. Part 10: Design, synthesis and biological evaluation of novel substituted imidazopyridinylthioacetanilides as potent HIV-1 inhibitors

  摘要：

  In continuation of our efforts toward the discovery of potent HIV-1 NNRTIs with novel structures, we have employed a scaffold hopping strategy to explore the chemically diversed space of bioactive compounds. The original arylazolylthioacetanilide platform was replaced with different imidazopyridinylthioacetanilide scaffolds to yield the optimal pharmacophore moieties in order to generate novel NNRTIs with desirable potency. Some of the new compounds proved able to inhibit HIV-1 replication in the low micromolar range. In particular, compound 5b16 displayed the most potent anti-HIV-1 activity (EC50 = 0.21 +/- 0.06 mu M), inhibiting HIV-1 IIIB replication in MT-4 cells more effectively than dideoxycytidine (EC50 = 1.4 +/- 0.1 mu M) and similarly with nevirapine (EC50 = 0.20 +/- 0.10 mu M). Preliminary structure-activity relationship (SAR) of the newly synthesized congeners is discussed, and molecular modeling study is performed to rationalize the SAR conclusions. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.07.026
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三甲基苯胺 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 4-N-(2,4,6-trimethylphenyl)pyridine-3,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  发现和表征新型咪唑并吡啶衍生物CHEQ-2作为有效的CDC25抑制剂和有希望的抗癌药物候选物

  摘要：

  细胞分裂周期（CDC）25蛋白是通过与CDK /细胞周期蛋白复合物相互作用调节细胞周期过渡和增殖的关键磷酸酶。CDC25蛋白的过表达在癌症中经常被观察到，并且与侵略性，高级别肿瘤和不良预后有关。因此，在癌症治疗中抑制CDC25活性似乎是一种很好的治疗策略。在本文中，通过合成和筛选聚焦的化合物文库对最初命中的XDW-1进行了优化，从而鉴定出一套新的咪唑并吡啶衍生物作为有效的CDC25抑制剂。其中最有效的分子是CHEQ-2，它可以在体外有效抑制CDC25A / B酶的活性以及各种不同类型癌细胞的增殖。分析。此外，CHEQ-2触发了MCF-7，HepG2和HT-29细胞系的S期细胞周期停滞，并伴有ROS的产生，线粒体功能障碍和凋亡。此外，口服CHEQ-2（10 mg / kg）可显着抑制裸鼠体内异种移植的人肝肿瘤的生长，同时显示出极低的毒性（LD 50  > 2000 mg / kg）。这些发现

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.05.063

文献信息

• Discovery and characterization of novel imidazopyridine derivative CHEQ-2 as a potent CDC25 inhibitor and promising anticancer drug candidate
  作者：Yu'ning Song、Xiaoqian Lin、Dongwei Kang、Xiao Li、Peng Zhan、Xinyong Liu、Qingzhu Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.05.063

  日期：2014.7

  prognosis. Thus, inhibiting CDC25 activity in cancer treatment appears a good therapeutic strategy. In this article, refinement of the initial hit XDW-1 by synthesis and screening of a focused compound library led to the identification of a novel set of imidazopyridine derivatives as potent CDC25 inhibitors. Among them, the most potent molecule was CHEQ-2, which could efficiently inhibit the activities

  细胞分裂周期（CDC）25蛋白是通过与CDK /细胞周期蛋白复合物相互作用调节细胞周期过渡和增殖的关键磷酸酶。CDC25蛋白的过表达在癌症中经常被观察到，并且与侵略性，高级别肿瘤和不良预后有关。因此，在癌症治疗中抑制CDC25活性似乎是一种很好的治疗策略。在本文中，通过合成和筛选聚焦的化合物文库对最初命中的XDW-1进行了优化，从而鉴定出一套新的咪唑并吡啶衍生物作为有效的CDC25抑制剂。其中最有效的分子是CHEQ-2，它可以在体外有效抑制CDC25A / B酶的活性以及各种不同类型癌细胞的增殖。分析。此外，CHEQ-2触发了MCF-7，HepG2和HT-29细胞系的S期细胞周期停滞，并伴有ROS的产生，线粒体功能障碍和凋亡。此外，口服CHEQ-2（10 mg / kg）可显着抑制裸鼠体内异种移植的人肝肿瘤的生长，同时显示出极低的毒性（LD 50  > 2000 mg / kg）。这些发现
• Arylazolyl(azinyl)thioacetanilides. Part 10: Design, synthesis and biological evaluation of novel substituted imidazopyridinylthioacetanilides as potent HIV-1 inhibitors
  作者：Xiao Li、Peng Zhan、Hong Liu、Dongyue Li、Liu Wang、Xuwang Chen、Huiqing Liu、Christophe Pannecouque、Jan Balzarini、Erik De Clercq、Xinyong Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.07.026

  日期：2012.9

  In continuation of our efforts toward the discovery of potent HIV-1 NNRTIs with novel structures, we have employed a scaffold hopping strategy to explore the chemically diversed space of bioactive compounds. The original arylazolylthioacetanilide platform was replaced with different imidazopyridinylthioacetanilide scaffolds to yield the optimal pharmacophore moieties in order to generate novel NNRTIs with desirable potency. Some of the new compounds proved able to inhibit HIV-1 replication in the low micromolar range. In particular, compound 5b16 displayed the most potent anti-HIV-1 activity (EC50 = 0.21 +/- 0.06 mu M), inhibiting HIV-1 IIIB replication in MT-4 cells more effectively than dideoxycytidine (EC50 = 1.4 +/- 0.1 mu M) and similarly with nevirapine (EC50 = 0.20 +/- 0.10 mu M). Preliminary structure-activity relationship (SAR) of the newly synthesized congeners is discussed, and molecular modeling study is performed to rationalize the SAR conclusions. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.