4-fluoro-5-(tributylstannyl)-1H-pyrazole | 853180-40-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 英文名称: 4-fluoro-5-(tributylstannyl)-1H-pyrazole
• CAS: 853180-40-2
• 化学式: C₁₅H₂₉FN₂Sn
• 分子量: 375.117
• InChiKey: NYIURNDNQVVBJK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  396.6±52.0 °C(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-fluoro-5-(tributylstannyl)-1H-pyrazole 在 正丁基锂 、 oxonium 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以68%的产率得到4-氟-1H-吡唑
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and reactions of 5-tributylstannyl-4-fluoro-1H-pyrazole

  摘要：

  The palladium-catalyzed cross-coupling reactions of 5-tributylstannyl-4-fluoro-1H-pyrazole with aryl iodides provided high yields of the corresponding 5-aryl-4-fluoro-1H-pyrazoles. Furthermore, these cross-coupling reactions proceeded smoothly under an atmosphere of carbon monoxide (CO) to afford the corresponding 5-acyl-4-fluoro-1H-pyrazoles as CO-insertion products. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.03.117
• 作为产物：
  描述：

  重氮甲烷 、 偏氟乙烯 、 三丁基氯化锡 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以98%的产率得到4-fluoro-5-(tributylstannyl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  Palladium catalyzed cross-coupling reaction of 5-tributylstannyl-4-fluoropyrazole

  摘要：

  由氟(三丁基甲锡烷基)乙炔制备的5-三丁基甲锡烷基-4-氟吡唑在钯催化下的交叉偶联反应顺利进行，以良好的收率得到相应的5-芳基-4-氟吡唑。

  DOI：

  10.1039/b419329f

文献信息

• AMINOPYRIDINE DERIVATIVES FOR TREATING TUMORS AND INFLAMMATORY DISEASES
  申请人：Calderini Michel

  公开号：US20120115861A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  Compounds of the formula (I), in which R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 7 and Y have the meanings indicated in Claim 1 , are inhibitors of PDK1 and cell proliferation/cell vitality and can be employed for the treatment of tumours and for the treatment of inflammatory diseases.

  化合物的结构式（I），其中R1、R2、R3、R4、R7和Y具有权利要求1中指示的含义，是PDK1和细胞增殖/细胞活力的抑制剂，可用于肿瘤的治疗和炎症性疾病的治疗。
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF ABL1, ABL2 AND BCR-ABL1
  申请人：DODD Stephanie Kay

  公开号：US20130310395A1

  公开（公告）日：2013-11-21

  The present invention relates to compounds of formula (I): in which Y, Y 1 , R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are defined in the Summary of the Invention; capable of inhibiting the activity of BCR-ABL1 and mutants thereof. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds in the treatment of cancers.

  本发明涉及式(I)的化合物：其中Y、Y1、R1、R2、R3和R4如发明摘要中所定义；能够抑制BCR-ABL1及其突变体的活性。本发明还提供了一种制备本发明化合物的方法，包括这种化合物的制药制剂以及使用这种化合物治疗癌症的方法。
• Discovery of Asciminib (ABL001), an Allosteric Inhibitor of the Tyrosine Kinase Activity of BCR-ABL1
  作者：Joseph Schoepfer、Wolfgang Jahnke、Giuliano Berellini、Silvia Buonamici、Simona Cotesta、Sandra W. Cowan-Jacob、Stephanie Dodd、Peter Drueckes、Doriano Fabbro、Tobias Gabriel、Jean-Marc Groell、Robert M. Grotzfeld、A. Quamrul Hassan、Chrystèle Henry、Varsha Iyer、Darryl Jones、Franco Lombardo、Alice Loo、Paul W. Manley、Xavier Pellé、Gabriele Rummel、Bahaa Salem、Markus Warmuth、Andrew A. Wylie、Thomas Zoller、Andreas L. Marzinzik、Pascal Furet

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01040

  日期：2018.9.27

  constitutive activity of the BCR-ABL1 oncoprotein. Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) that target the ATP-binding site have transformed CML into a chronic manageable disease. However, some patients develop drug resistance due to ATP-site mutations impeding drug binding. We describe the discovery of asciminib (ABL001), the first allosteric BCR-ABL1 inhibitor to reach the clinic. Asciminib binds to the myristate

  慢性粒细胞性白血病（CML）源自BCR-ABL1癌蛋白的组成型活性。靶向ATP结合位点的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）已将CML转化为慢性可控制的疾病。但是，由于ATP位点突变阻碍了药物结合，一些患者出现了耐药性。我们描述了asciminib（ABL001）的发现，这是第一种到达临床的变构BCR-ABL1抑制剂。Asciminib结合BCR-ABL1的肉豆蔻口袋，并保持抗TKI耐药性ATP站点突变的活性。尽管由于肉豆蔻酸位点突变会产生抗药性，但这些突变对ATP竞争性抑制剂敏感，因此，asciminib与ATP竞争性TKI的组合可抑制抗药性的出现。使用NMR和X射线的基于片段的筛选产生了肉豆蔻口袋的配体。基于NMR的构象分析指导了这些非活性配体向ABL1抑制剂的转化。对效力，理化，药代动力学和类药物特性进行进一步的基于结构的优化，最终达到了asciminib的要求，目前正在对CML患者进行临床研究。
• BENZAMIDE DERIVATIVES FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF ABL1, ABL2 AND BCR-ABL1
  申请人：Furet Pascal

  公开号：US20150126485A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  The present invention relates to compounds of formula (I): in which Y, Y, R, R 2, R 3 and R 4 are defined in the Summary of the Invention; capable of inhibiting the tyrosine kinase enzymatic activity of the Abelson protein (ABL1), the Abelson-related protein (ABL2) and related chimeric proteins, in particular BCR-ABL1. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds in the treatment of cancers.

  本发明涉及式（I）的化合物：其中Y，Y，R，R2，R3和R4在本发明的摘要中定义；能够抑制Abelson蛋白（ABL1），Abelson相关蛋白（ABL2）和相关嵌合蛋白的酪氨酸激酶酶活性，特别是BCR-ABL1。本发明还提供了制备本发明化合物的方法，包括这种化合物的制药制剂以及使用这种化合物治疗癌症的方法。
• Compounds and compositions for inhibiting the activity of ABL1, ABL2 and BCR-ABL1
  申请人：Dodd Stephanie Kay

  公开号：US08829195B2

  公开（公告）日：2014-09-09

  The present invention relates to compounds of formula (I): in which Y, Y1, R1, R2, R3 and R4 are defined in the Summary of the Invention; capable of inhibiting the activity of BCR-ABL1 and mutants thereof. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds in the treatment of cancers.

  本发明涉及式（I）的化合物： 其中Y，Y1，R1，R2，R3和R4在本发明摘要中定义；能够抑制BCR-ABL1及其突变体的活性。本发明还提供了一种制备该发明化合物的方法，包括这种化合物的制药制剂以及使用这种化合物治疗癌症的方法。