cis-(3a,8a)-6,6-dimethyl-2,3,3a,4,5,6,7,8a-octahydrofuran<2,3-b>benzofuran-4-one | 97467-16-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃类
• 英文名称: cis-(3a,8a)-6,6-dimethyl-2,3,3a,4,5,6,7,8a-octahydrofuran<2,3-b>benzofuran-4-one
• 英文别名: cis-(3a,8a)-6,6-Dimethyl-2,3,3a,4,5,6,7,8a-octahydrofuro[2,3-b]benzofuran-4-one；6,6-dimethyl-3,3a,5,6,7,8a-decahydrofuro[2,3-b]benzofuran-4(2H)-one；6,6-dimethyl-3,3a,5,6,7,8a-hexahydrofuro[2,3-b]benzofuran-4(2H)-one；2,3,4,5,6,7-hexahydro-6,6-dimethyl-3aH-furo[2,3-b]benzofuran-4-one；(3aR,8bS)-6,6-dimethyl-1,2,3a,5,7,8b-hexahydrofuro[2,3-b][1]benzofuran-8-one
• CAS: 97467-16-8
• 化学式: C₁₂H₁₆O₃
• 分子量: 208.257
• InChiKey: WUCGEKAFWRSDOV-WRWORJQWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-(3a,8a)-6,6-dimethyl-2,3,3a,4,5,6,7,8a-octahydrofuran<2,3-b>benzofuran-4-one 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、448.17 kPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 6,6-dimethyldecahydrofuro[2,3-b]benzofuran-4-yl-(4-nitrophenyl)carbonate
  参考文献：
  名称：

  具有新型三环 P2 配体的高效 HIV-1 蛋白酶抑制剂：设计、合成和蛋白质-配体 X 射线研究

  摘要：

  描述了一系列包含立体化学定义的稠合三环 P2 配体的 HIV-1 蛋白酶抑制剂的设计、合成和生物学评价。研究了各种取代基效应，以最大化蛋白酶活性位点中的配体结合位点相互作用。抑制剂16a和16f显示出出色的酶抑制和抗病毒活性，尽管加入砜功能会导致效力降低。抑制剂16a和16f均保持针对一组多重耐药 HIV-1 变体的活性。16a的高分辨率X射线晶体结构结合的 HIV-1 蛋白酶揭示了对配体结合位点相互作用的重要分子见解，这可能是该抑制剂具有强大的抗病毒活性和出色的耐药性的原因。

  DOI：

  10.1021/jm400768f
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氢呋喃 、 5,5-二甲基-1,3-环己二酮 在 ammonium cerium(IV) nitrate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以67%的产率得到cis-(3a,8a)-6,6-dimethyl-2,3,3a,4,5,6,7,8a-octahydrofuran<2,3-b>benzofuran-4-one
  参考文献：
  名称：

  硝酸铈铵介导的1,3-二羰基化合物与环状烯醇醚的环加成反应合成缩醛

  摘要：

  用硝酸铈铵和碳酸氢钠在乙腈中处理β-二酮和β-酮​​酸酯会导致形成中间体，该中间体可有效地添加到环状烯醇醚中，从而以高收率提供熔融缩醛。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(96)00728-4

文献信息

• On the Enantioselectivity of Transition Metal-Catalyzed 1,3-Cycloadditions of 2-Diazocyclohexane-1,3-diones
  作者：Paul Müller、Yves F. Allenbach、Gérald Bernardinelli

  DOI：10.1002/hlca.200390257

  日期：2003.9

  3-diones 1a–1d to acyclic and cyclic enol ethers in the presence of RhII-catalysts to afford dihydrofurans has been investigated. Reaction with a cis/trans mixture of 1-ethoxyprop-1-ene (13a) yielded the dihydrofuran 14a with a cis/trans ratio of 85 : 15, while that with (Z)-1-ethoxy-3,3,3-trifluoroprop-1-ene (13b) gave the cis-product 14b exclusively. The stereochemical outcome of the reaction is consistent

  在Rh II-催化剂存在下，研究了2-重氮环己烷-1,3-二酮1a - 1d与无环和环状烯醇醚的正式1,3-环加成反应生成二氢呋喃。与反应的顺式/反式的混合物1-乙氧基丙-1-烯（13A），得到二氢呋喃14A与顺式/反式的比率85：15，而与（ż）-1-乙氧基- 3,3,3-三氟丙-1-烯（13b）得到顺式产物14b只。反应的立体化学结果与环加成的一致而不是逐步的机理一致。用代表性的方法研究了2-重氮环己烷-1,3-二酮（1a）或2-重氮二甲酮（= 2-重氮-5,5-二甲基环己烷-1,3-二酮; 1b）与呋喃和二氢呋喃的不对称环加成反应的手性，非外消旋Rh II催化剂，但没有观察到明显的对映选择性，并且这些重氮化合物的对映选择性环加成无法重现。尝试用Hammond解释2-重氮环己烷-1,3-二酮的环加成反应中不存在对映选择性假定。由于中间金属卡宾的高反应性，在反应坐标上较早出现环加成的过渡
• Tetrabutylammonium Peroxydisulfate in Organic Synthesis; IX: A Convenient Approach to the Synthesis of Fused Acetal Derivatives by Tetrabutylammonium Peroxydisulfate-Mediated Oxidative Cycloaddition of 1,3-Dicarbonyl Compounds to Cyclic Enol Ethers
  作者：Fen-Er Chen、Han Fu、Ge Meng、Yu Cheng、Ye-Li Hu

  DOI：10.1055/s-2000-6312

  日期：——

  A number of fused acetal derivatives were prepared in 82-90% yield by tetrabutylammonium peroxydisulfate-mediated oxidative cycloaddition of 1,3-diketones or 1,3-diketoesters to cyclic enol ethers in the presence of a base such as potassium acetate in acetonitrile.

  通过四丁基过氧化二硫酸铵介导的 1,3-二酮或 1,3-二酮酯与环状烯醇醚在乙腈中的氧化环化反应，制备出了一些融合缩醛衍生物，收率为 82-90%。
• Synthesis of oxygen spirocycles by manganic acetate promoted additions to exocyclic enol ether derivatives
  作者：John M. Mellor、Shahid Mohammed

  DOI：10.1016/0040-4039(91)85053-8

  日期：1991.11

  Oxidative addition, promoted by manganic acetate, of β-dicarbonyl compounds to enol lactones and related enol derivatives having an exocyclic double bond affords spirocyclic products, and addition to endocyclic enol ethers gives fused acetals and ketals.

  由乙酸锰促进的β-二羰基化合物氧化加成至烯醇内酯和具有环外双键的相关烯醇衍生物可得到螺环产物，而加到环内烯醇醚上则可得到缩合缩醛和缩酮。
• Efficient One-Pot Synthesis of Multi-Substituted Dihydrofurans by Ruthenium(II)-Catalyzed [3+2] Cycloaddition of Cyclic or Acyclic Diazodicarbonyl Compounds with Olefins
  作者：Likai Xia、Yong Rok Lee

  DOI：10.1002/adsc.201300245

  日期：2013.8.12

  AbstractRuthenium(II)‐phosphine complexes‐catalyzed [3+2] cycloadditions were conducted to synthesize a variety of dihydrofurans by reactions of cyclic or acyclic diazodicarbonyl compounds with olefins. This method represents a direct and efficient one‐pot synthesis for multi‐substituted dihydrofurans under mild reaction conditions with an excellent regioselectivity. Furthermore, to reduce reaction times and increase yields of dihydrofurans, microwave‐assisted tris(triphenylphosphine)ruthenium(II) chloride/ 1‐butyl‐3‐methylimidazolium tetrafluoroborate Ru(PPh3)3Cl2/[Bmim]BF4}‐catalyzed reactions were also developed. The synthesized dihydrofurans can be readily converted into biologically interesting tetrahydroindoles.magnified image
• Highly Potent HIV-1 Protease Inhibitors with Novel Tricyclic P2 Ligands: Design, Synthesis, and Protein–Ligand X-ray Studies
  作者：Arun K. Ghosh、Garth L. Parham、Cuthbert D. Martyr、Prasanth R. Nyalapatla、Heather L. Osswald、Johnson Agniswamy、Yuan-Fang Wang、Masayuki Amano、Irene T. Weber、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1021/jm400768f

  日期：2013.9.12

  resulted in a decrease in potency. Both inhibitors 16a and 16f maintained activity against a panel of multidrug resistant HIV-1 variants. A high-resolution X-ray crystal structure of 16a-bound HIV-1 protease revealed important molecular insights into the ligand-binding site interactions, which may account for the inhibitor’s potent antiviral activity and excellent resistance profiles.

  描述了一系列包含立体化学定义的稠合三环 P2 配体的 HIV-1 蛋白酶抑制剂的设计、合成和生物学评价。研究了各种取代基效应，以最大化蛋白酶活性位点中的配体结合位点相互作用。抑制剂16a和16f显示出出色的酶抑制和抗病毒活性，尽管加入砜功能会导致效力降低。抑制剂16a和16f均保持针对一组多重耐药 HIV-1 变体的活性。16a的高分辨率X射线晶体结构结合的 HIV-1 蛋白酶揭示了对配体结合位点相互作用的重要分子见解，这可能是该抑制剂具有强大的抗病毒活性和出色的耐药性的原因。