2-((2-chloro-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl)isoindoline-1,3-dione | 956387-97-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-((2-chloro-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-[(2-chloro-4-morpholin-4-ylthieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 956387-97-6
• 化学式: C₁₉H₁₅ClN₄O₃S
• 分子量: 414.872
• InChiKey: WPRPWLJZFRZFGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((2-chloro-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl)isoindoline-1,3-dione 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以0.05 g的产率得到(2-chloro-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  发现（Thienopyrimidin-2-yl）aminopyrimidines作为有效，选择性和口服可用的Pan-PI3-激酶和双重Pan-PI3-激酶/ mTOR抑制剂来治疗癌症

  摘要：

  已经证明PI3K / AKT / mTOR途径在癌症中起重要作用。以化合物1和2（GDC-0941）为模板开始，发现（噻吩并嘧啶-2-基）氨基嘧啶是PI3K或PI3K和mTOR的有效抑制剂。从1和2的PI3Kγ-配体共晶体结构获得的结构信息用于设计抑制剂，该抑制剂相对于1可以保持PI3K的效力，但可以改善代谢稳定性和口服生物利用度。在优化的5个分子中添加一个甲基会产生21个，这大大降低了mTOR的效价。铅化合物5（GNE-493）和21（GNE-490）具有良好的药代动力学（PK）参数，具有很高的选择性，在体内表现出途径标记的敲低作用，并且在PI3K途径失控的异种移植模型中有效。在PI3Kα突变的MCF7.1异种移植模型中对这两种化合物进行了比较，发现当标准化进行暴露时具有同等效力。

  DOI：

  10.1021/jm901284w
• 作为产物：
  描述：

  邻苯二甲酸亚胺 、 4-(6-(溴甲基)-2-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基)吗啉 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 以75%的产率得到2-((2-chloro-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  发现（Thienopyrimidin-2-yl）aminopyrimidines作为有效，选择性和口服可用的Pan-PI3-激酶和双重Pan-PI3-激酶/ mTOR抑制剂来治疗癌症

  摘要：

  已经证明PI3K / AKT / mTOR途径在癌症中起重要作用。以化合物1和2（GDC-0941）为模板开始，发现（噻吩并嘧啶-2-基）氨基嘧啶是PI3K或PI3K和mTOR的有效抑制剂。从1和2的PI3Kγ-配体共晶体结构获得的结构信息用于设计抑制剂，该抑制剂相对于1可以保持PI3K的效力，但可以改善代谢稳定性和口服生物利用度。在优化的5个分子中添加一个甲基会产生21个，这大大降低了mTOR的效价。铅化合物5（GNE-493）和21（GNE-490）具有良好的药代动力学（PK）参数，具有很高的选择性，在体内表现出途径标记的敲低作用，并且在PI3K途径失控的异种移植模型中有效。在PI3Kα突变的MCF7.1异种移植模型中对这两种化合物进行了比较，发现当标准化进行暴露时具有同等效力。

  DOI：

  10.1021/jm901284w

文献信息

• Phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and methods of use
  申请人：Folkes Adrian

  公开号：US20080039459A1

  公开（公告）日：2008-02-14

  Compounds of Formulas Ia and Ib, and including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting lipid kinases including PI3K, and for treating disorders such as cancer mediated by lipid kinases. Methods of using compounds of Formula Ia and Ib for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  公式Ia和Ib的化合物，包括立体异构体，几何异构体，互变异构体，溶剂化物，代谢物和其药学上可接受的盐，可用于抑制脂质激酶包括PI3K，并用于治疗由脂质激酶介导的癌症等疾病。公开了使用公式Ia和Ib的化合物用于哺乳动物细胞中的体外，体内和原位诊断，预防或治疗此类疾病或相关病理条件的方法。
• PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Bayliss Tracy

  公开号：US20080242665A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  Compounds of Formulas Ia-d where X is S or O, mor is a morpholine group, and R 3 is a monocyclic heteroaryl group, and including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for modulating the activity of lipid kinases including PI3K, and for treating disorders such as cancer mediated by lipid kinases. Methods of using compounds of Formula Ia-d for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  化学式Ia-d的化合物，其中X为S或O，mor为吗啡啶基团，R3为单环杂芳基团，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂化物、代谢物和药学上可接受的盐，可用于调节脂质激酶包括PI3K的活性，并用于治疗由脂质激酶介导的癌症等疾病。本文公开了使用化合物Ia-d的方法，用于哺乳动物细胞中体外、体内诊断、预防或治疗这种疾病或相关病理条件。
• WO2008/70740
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2008/73785
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE INHIBITOR COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：EP2046799A1

  公开（公告）日：2009-04-15