tert-butyl {(1S)-1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]-2-[(2S)-cyano-(4S)-fluoro-1-pyrrolidinyl]-2-oxoethyl}carbamate | 483368-24-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl {(1S)-1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]-2-[(2S)-cyano-(4S)-fluoro-1-pyrrolidinyl]-2-oxoethyl}carbamate
• 英文别名: (2S,4S)-1-[(2S)-2-(tert-butoxycarbonyl)amino-3,3-bis(4-fluorophenyl)propanoyl]-4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile；tert-Butyl ((1S)-1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]-2-[(2S,4S)-2-cyano-4-fluoro-1-pyrrolidinyl]-2-oxoethyl)carbamate；tert-butyl N-[(2S)-1-[(2S,4S)-2-cyano-4-fluoropyrrolidin-1-yl]-3,3-bis(4-fluorophenyl)-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 483368-24-7
• 化学式: C₂₅H₂₆F₃N₃O₃
• 分子量: 473.495
• InChiKey: JMDFHGSBTJTUKM-ONTIZHBOSA-N

物化性质

• 熔点：
  205-208 °C (decomp)
• 沸点：
  657.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl {(1S)-1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]-2-[(2S)-cyano-(4S)-fluoro-1-pyrrolidinyl]-2-oxoethyl}carbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 以95%的产率得到Denagliptin hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] (2S,4S)-4-FLUORO-1-[4-FLUORO-BETA-(4-FLUOROPHENYL)-L-PHENYLALANYL]-2-PYRROLIDINECARBONITRILE P-TOLUENESULFONIC ACID SALT AND ANHYDROUS CRYSTALLINE FORMS THEREOF
  [FR] SEL D'ACIDE (2S,4S)-4-FLUORO-1-[4-FLUORO-BETA-(4-FLUOROPHENYL)-1-PHENYLALANYL]-2-PYRROLIDINECARBONITRILE P-TOLUENESULFONIQUE, ET CERTAINES DE SES FORMES CRRISTALLINES ANHYDRES

  摘要：

  本发明包括(2S,4S)-4-氟-1-[4-氟-β-(4-氟苯基)-L-苯丙氨基]-2-吡咯烷碳腈对甲苯磺酸盐的无水结晶形式。

  公开号：

  WO2005009956A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4S)-4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile; 4-methylbenzene-1-sulfonic acid 在 O-(7-azabenzotriazol-1-yl)-N,N,N,N-tetramethyluronium hexaflurophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 12.5h， 以65%的产率得到tert-butyl {(1S)-1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]-2-[(2S)-cyano-(4S)-fluoro-1-pyrrolidinyl]-2-oxoethyl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] (2S,4S)-4-FLUORO-1-[4-FLUORO-BETA-(4-FLUOROPHENYL)-L-PHENYLALANYL]-2-PYRROLIDINECARBONITRILE P-TOLUENESULFONIC ACID SALT AND ANHYDROUS CRYSTALLINE FORMS THEREOF
  [FR] SEL D'ACIDE (2S,4S)-4-FLUORO-1-[4-FLUORO-BETA-(4-FLUOROPHENYL)-1-PHENYLALANYL]-2-PYRROLIDINECARBONITRILE P-TOLUENESULFONIQUE, ET CERTAINES DE SES FORMES CRRISTALLINES ANHYDRES

  摘要：

  本发明包括(2S,4S)-4-氟-1-[4-氟-β-(4-氟苯基)-L-苯丙氨基]-2-吡咯烷碳腈对甲苯磺酸盐的无水结晶形式。

  公开号：

  WO2005009956A1

文献信息

• Development of a Practical Large-Scale Synthesis of Denagliptin Tosylate
  作者：Daniel E. Patterson、Jeremiah D. Powers、Michael LeBlanc、Tyler Sharkey、Emily Boehler、Erwin Irdam、Martin H. Osterhout

  DOI：10.1021/op900178d

  日期：2009.9.18

  A large-scale synthesis of denagliptin tosylate has been developed. The efficiency of the synthesis has been improved from the initially scaled route by changing the order of steps (performing a dehydration at a late stage). The key step of the synthesis is a single-step peptide coupling/dehydration, mediated by n-propanephosphonic acid cyclic anhydride. The challenges of developing this synthesis into

  已经开发了甲苯磺酸登格列汀的大规模合成。通过改变步骤顺序（在后期进行脱水），从最初的规模化路线中提高了合成效率。合成的关键步骤是由正丙膦酸环酐介导的单步肽偶联/脱水。描述了将这种合成方法发展为稳健而实用的制造路线所面临的挑战。
• Fluoropyrrolidines as dipeptidyl peptidase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040171848A1

  公开（公告）日：2004-09-02

  The present invention relates to novel compounds, their use for inhibiting serine proteases, such as dipeptidyl peptidases, such as dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) and to methods for their production and their therapeutic utility.

  本发明涉及新型化合物，其用于抑制丝氨酸蛋白酶，例如二肽基肽酶，例如二肽基肽酶IV（DPP-IV），以及其生产方法和治疗效用。
• (2S,4s)-4-fluoro-1-[4-fluoro-beta-(4-fluorophenyl)-I-phenylalanyl]-2-pyrrolidinecarbonitrile p-toluenesulfonic acid salt and anhydrous crystalline forms thereof
  申请人：Igo H David

  公开号：US20070066677A1

  公开（公告）日：2007-03-22

  The present invention includes anhydrous crystalline forms of (2S,4S)-4-fluoro-1-[4-fluoro-β-(4-fluorophenyl)-L-phenylalanyl]-2-pyrrolidinecarbonitrile p-toluenesulfonic acid salt.

  本发明涉及(2S,4S)-4-氟-1-[4-氟-β-(4-氟苯基)-L-苯丙氨基]-2-吡咯烷基氰酸盐的无水晶型态，其为对甲苯磺酸盐。
• (2S,4S)-4-fluoro-1-[4-fluoro-beta-(4-fluorophenyl)-L-phenylalanyl]-2-pyrrolidinecarbonitrile p-toluenesulfonic acid salt and anhydrous crystalline forms thereof
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US07462641B2

  公开（公告）日：2008-12-09

  The present invention includes anhydrous crystalline forms of (2S,4S)-4-fluoro-1-[4-fluoro-β-(4-fluorophenyl)-L-phenylalanyl]-2-pyrrolidinecarbonitrile p-toluenesulfonic acid salt.

  本发明涉及(2S,4S)-4-氟-1-[4-氟-β-(4-氟苯基)-L-苯丙氨基]-2-吡咯烷羧腈对甲苯磺酸盐的无水晶体形式。
• FLUOROPYRROLIDINES AS DIPEPTIDYL PEPTIDASE INHIBITORS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP1406873A2

  公开（公告）日：2004-04-14