3-fluoro-4-methoxybenzohydrazide | 403-10-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-fluoro-4-methoxybenzohydrazide
• CAS: 403-10-1
• 化学式: C₈H₉FN₂O₂
• mdl: MFCD11643485
• 分子量: 184.17
• InChiKey: PTWPHFQTXODEEC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-fluoro-4-methoxybenzohydrazide 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 、 对甲苯磺酰氯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (S)-(2-amino-7-(5-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)methanol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  AMINO ALCOHOL DERIVATIVE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND APPLICATION THEREOF

  摘要：

  本发明属于医学领域，具体公开了由式I表示的氨基醇衍生物，其药学上可接受的盐、溶剂合物、多型或前药。此外，本发明还公开了包括上述物质的药物组合物，以及该物质在制备用于预防和治疗免疫性炎症性疾病或与免疫功能相关的疾病或病症，如多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化症、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、溃疡性结肠炎、牛皮癣、多发性肌炎等药物的制备中的用途。

  公开号：

  US20210347745A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-甲氧基苯甲酸 生成 3-fluoro-4-methoxybenzohydrazide
  参考文献：
  名称：

  Triazole derivatives

  摘要：

  本发明涉及式I的三唑和咪唑衍生物及其药用可接受的酸盐。这些化合物是NMDA受体亚型阻滞剂，对治疗与NMDA受体相关的疾病有用。

  公开号：

  US06265426B1

文献信息

• Discovery of novel oxoindolin derivatives as atypical dual inhibitors for DNA Gyrase and FabH
  作者：Yu-Shun Yang、Mi-Mi Su、Jian-Fei Xu、Qi-Xing Liu、Li-Fei Bai、Xiao-Wei Hu、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103309

  日期：2019.12

  such as drug resistance. Introducing dual inhibiting effect is a valid approach to solve this trouble and bring advantages including wide adaptability, favorable safety and superiority of combination. We started from potential DNA Gyrase inhibitory backbone isatin to develop oxoindolin derivatives as atypical dual Gyrase (major) and FabH (assistant) inhibitors via a two-round screening. Aiming at blocking

  当今的抗菌剂和疗法面临着严重的问题，例如耐药性。引入双重抑制作用是解决该问题的有效方法，并带来了广泛的适应性，良好的安全性和组合优越性等优点。我们从潜在的DNA促旋酶抑制骨架伊斯汀开始，通过两轮筛选，开发了作为非典型的双重促旋酶（主要）和FabH（辅助）抑制剂的氧吲哚衍生物。为了阻止复制（Gyrase）和存活（FabH），大多数合成的化合物都显示出对Gyrase的效力，其中一些对FabH具有良好的抑制作用。热门唱片I18建议具有类似的回旋酶抑制活性（IC 50 = 0.025μM）和阳性对照Novobiocin的抗菌作用（IC 50  = 0.040μM）。 还成功引入了FabH抑制活性（IC 50 = 5.20μM ）。对接模拟提示两种靶蛋白可能存在重要的相互作用残基和结合模式。充分的“结构-活动关系”讨论提供了修改的未来方向。具有高效力，低初始毒性和双重抑制策略的优点，具有治疗方法的先进化合物将被开发用于临床。
• Molecular properties prediction and synthesis of new oxadiazole derivatives possessing 3-fluoro-4-methoxyphenyl moiety as potent anti-inflammatory and analgesic agents
  作者：Dinesha、Shivapura Viveka、Prasanna S. Khandige、Gundibasappa K. Nagaraja

  DOI：10.1007/s00706-015-1528-2

  日期：2016.2

  AbstractA new series of 1,2,4- and 1,3,4-oxadiazole derivatives possessing 3-fluoro-4-methoxyphenyl moiety were efficiently synthesized and characterized by spectroscopic methods and elemental analysis. All the compounds were evaluated in vivo for their anti-inflammatory and analgesic properties, and were found to be low lethal as ascertained by the LD50 test. The present study suggests that three

  摘要高效合成了一系列新的具有3-氟-4-甲氧基苯基部分的1,2,4-和1,3,4-恶二唑衍生物，并通过光谱法和元素分析对其进行了表征。对所有化合物的体内抗炎和镇痛特性进行了评估，并通过LD 50测试确定其低致死性。本研究表明，在角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿试验中发现三种化合物具有良好的抗炎活性，而相当数量的化合物在甩尾试验中显示出明显的镇痛活性。在计算机上对合成化合物的ADME性质进行了分析，并显示出有可能发展为良好的口服药物候选物。 图形概要
• Synthesis and pharmacological evaluation of some new fluorine containing hydroxypyrazolines as potential anticancer and antioxidant agents
  作者：Dinesha、Shivapura Viveka、Bolli Keerthi Priya、K. Sreedhara Ranganath Pai、Shivalingegowda Naveen、Neratur K. Lokanath、Gundibasappa Karikannar Nagaraja

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.09.029

  日期：2015.11

  Breast cancer is probably the most prevalent cancer in women. The development of resistance to therapeutic agents and lack of targeted therapy for breast cancer cells provide motivation to identify new compounds for the treatment. With this objective in mind, a new series of 3-fluoro-4-methoxyphenyl group based 1,3,5-trisubstituted aryl-5-hydroxypyrazoline analogues 4a–l was synthesized through multi-step

  乳腺癌可能是女性中最普遍的癌症。对治疗剂的抗药性的发展以及对乳腺癌细胞的靶向治疗的缺乏为寻找新的治疗化合物提供了动力。考虑到这一目标，通过多步反应序列合成了一系列新的基于3-氟-4-甲氧基苯基的1,3,5-三取代芳基-5-羟基吡唑啉类似物4a-1。通过IR，1 H NMR，13 C NMR，LC-MS和元素分析证实了新合成的化合物的结构。筛选它们的体外抗癌和体外抗氧化活性。在测试的化合物4h，4c中，尤其是4i对乳腺癌细胞系显示出有希望的细胞毒性作用。当针对DPPH自由基进行测试时，还发现该化合物具有抗氧化活性。总的来说，这项工作为抗癌和抗氧化活性的潜在前景的发展做出了贡献。
• Triazole and imidazole derivatives
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1070708A1

  公开（公告）日：2001-01-24

  The present invention relates to compounds of the general formula wherein R1 ― R4signify independently hydrogen, -CF3, -OCF3, OCHF2, -OCH2F, lower alkyl, lower alkoxy, halogen, hydroxy, phenyl, benzyl, amino, nitro, pyrrol-1-yl, lower alkyl-sulfonyl, lower alkyl-sulfanyl, cyano or benzyloxy; or R2 and R3may be together ―O-(CH2)2-O-, -O-CH2-O-, -O-(CH2)2-, -(CH2)3- or ―CH=CH-CH=CH-; Xsignifies ―N=, -N(R8)- or ―CH=; Ysignifies ―N=, =N-, -N(R8)- or ―CH=; wherein one of X or Y has to be nitrogen; R5signifies the group wherein R6 and R7signify independently from each other hydrogen, lower alkyl, -C(O)-lower alkyl, hydroxy-lower alkyl, lower alkenyl, -C(O)CH2OH or R6 and R7may be together with the N-atom ―(CH2)n-, -(CH2)2-O-(CH2)2-, -CH2-CH=CH-CH2, -CH2-CH[OC(O)CH3]-(CH2)2, -CH2-CH[NHC(O)CH3]-(CH2)2, -O-(CH2)3-, -CH2-CH(OCH3)-(CH2)2-, -CH2-CH(halogen)-(CH2)2-, -(CH2)2-CH(O-phenyl)-(CH2)2-, -(CH2)2-N(CHO)-(CH2)2-, -(CH2)2-N(COCH3)-(CH2)2-, -CH2-CH(OH)-(CH2)3-, -(CH2)2-CH(OH)-(CH2)2- or -(CH2)2-N(benzyl)-CH2)2-; nsignifies 3 to 5; and R8signifies hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkinyl, -(CH2)m-O-lower alkyl, -(CH2)m-OH, -(CH2)m-CHF2, -(CH2)m-CH2F, -(CH2)m-C(O)-lower alkyl, - (CH2)m-C(O)O-lower alkyl, -(CH2)m-CH(OH)-lower alkyl, -(CH2)m-CH(OH)-(CH2)mOH, -(CH2)m-C6H5, which phenyl ring is optionally substituted by lower alkyl, lower alkoxy or hydroxy, -(CH2)m-C(=CH2)-lower alkyl, - (CH2)m-cycloalkyl, -(CH2)m-CN, -(CH2)m-pyridin-4-yl, -(CH2)m-pyridin-3-yl or - (CH2)m-pyridin-2-yl; msignifies 0 to 4; and to their pharmaceutically acceptable acid addition salts. These compounds may be used for the treatment of diseases related to the NMDA receptor subtype selective blockers.

  本发明涉及通式如下的化合物 式中 R1-R4独立地表示氢、-CF3、-OCF3、OCHF2、-OCH2F、低级烷基、低级烷氧基、卤素、羟基、苯基、苄基、氨基、硝基、吡咯-1-基、低级烷基磺酰基、低级烷基硫酰基、氰基或苄氧基；或 R2 和 R3 可以是-O-(CH2)2-O-、-O-CH2-O-、-O-(CH2)2-、-(CH2)3- 或-CH=CH-CH=CH-； X表示-N=、-N(R8)-或-CH=； Y表示-N=、=N-、-N(R8)-或-CH=；其中 X 或 Y 必须有一个是氮； R5 表示基团 其中 R6 和 R7 互不独立地表示氢、低级烷基、-C(O)-低级烷基、羟基-低级烷基、低级烯基、-C(O)CH2OH 或 R6 和 R7 可与 N 原子一起为-(CH2)n-、-(CH2)2-O-(CH2)2-、-CH2-CH=CH-CH2、-CH2-CH[OC(O)CH3]-(CH2)2、-CH2-CH[NHC(O)CH3]-(CH2)2、-O-(CH2)3-、-CH2-CH(OCH3)-(CH2)2-、-(CH2)2-N(CHO)-(CH2)2-，-(CH2)2-N(COCH3)-(CH2)2-，-CH2-CH(OH)-(CH2)3-，-(CH2)2-CH(OH)-(CH2)2-或-(CH2)2-N(苄基)-CH2)2-； 表示 3 至 5；以及 R8表示氢、低级烷基、低级烯基、低级炔基、-(CH2)m-O-低级烷基、-(CH2)m-OH、-(CH2)m-CHF2、-(CH2)m-CH2F、-(CH2)m-C(O)-低级烷基、-(CH2)m-C(O)O-低级烷基、-(CH2)m-CH(OH)-低级烷基、-(CH2)m-CH(OH)-低级烷基、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)m-mOH-(CH2)m-C6H5，其中苯基环任选被低级烷基、低级烷氧基或羟基、-(CH2)m-C(=CH2)-低级烷基、-(CH2)m-环烷基、-(CH2)m-CN、-(CH2)m-吡啶-4-基、-(CH2)m-吡啶-3-基或-(CH2)m-吡啶-2-基取代； 表示 0 至 4； 及其药学上可接受的酸加成盐。这些化合物可用于治疗与 NMDA 受体亚型选择性阻断剂有关的疾病。
• Surveying heterocycles as amide bioisosteres within a series of mGlu7 NAMs: Discovery of VU6019278
  作者：Carson W. Reed、Jordan P. Washecheck、Marc C. Quitlag、Matthew T. Jenkins、Alice L. Rodriguez、Darren W. Engers、Anna L. Blobaum、P. Jeffrey Conn、Colleen M. Niswender、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.03.016

  日期：2019.5

  This letter describes a diversity-oriented library approach to rapidly assess diverse heterocycles as bioisosteric replacements for a metabolically labile amide moiety within a series of mGlu(7) negative allosteric modulators (NAMs). SAR rapidly honed in on either a 1,2,4- or 1,3,4-oxadizaole ring system as an effective bioisostere for the amide. Further optimization of the southern region of the mGlu(7) NAM chemotype led to the discovery of VU6019278, a potent mGlu(7) NAM (IC50=501 nM, 6.3% L-AP4 Min) with favorable plasma protein binding (rat f(u)=0.10), low predicted hepatic clearance (rat CLhep=27.7 mL/min/kg) and high CNS penetration (rat K-p=4.9, K-p,K-uu=0.65).