3-((2-methoxyethoxy)methoxy)benzoic acid | 932380-37-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-((2-methoxyethoxy)methoxy)benzoic acid
• 英文别名: 3-(2-Methoxyethoxymethoxy)benzoic acid
• CAS: 932380-37-5
• 化学式: C₁₁H₁₄O₅
• 分子量: 226.229
• InChiKey: KZUJSSBCHLKXAY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((2-methoxyethoxy)methoxy)benzoic acid 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (1-(3-hydroxybenzoyl)piperidin-4-yl)(4-((4-methoxyphenyl)thio)phenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  基于二苯硫醚-苯甲酰基哌啶支架的单酰基甘油脂肪酶 (MAGL) 抑制剂

  摘要：

  单酰基甘油脂肪酶 (MAGL) 是一种属于内源性大麻素系统的酶，主要代谢内源性大麻素 2-花生四烯酸甘油 (2-AG)。大量研究表明，这种酶参与各种病理状况，如疼痛、癌症进展、帕金森氏病和阿尔茨海默氏病，从而促进了新 MAGL 调节剂的开发。在这种情况下，我们开发了新的二苯硫醚-苯甲酰基哌啶衍生物，其特征是在低纳摩尔范围内具有高酶促 MAGL 抑制活性，具有可逆的作用机制和选择性。三种最活跃的化合物 ( 15 – 17 ) 在一组九种癌细胞系中诱导了细胞活力的明显抑制，IC 50 值范围在 0.32 到 10 μM 之间，从而突出了它们作为新型抗癌剂的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113679
• 作为产物：
  描述：

  间羟基苯甲酸 在 硫酸 、 水 、 sodium hydride 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 3-((2-methoxyethoxy)methoxy)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于二苯硫醚-苯甲酰基哌啶支架的单酰基甘油脂肪酶 (MAGL) 抑制剂

  摘要：

  单酰基甘油脂肪酶 (MAGL) 是一种属于内源性大麻素系统的酶，主要代谢内源性大麻素 2-花生四烯酸甘油 (2-AG)。大量研究表明，这种酶参与各种病理状况，如疼痛、癌症进展、帕金森氏病和阿尔茨海默氏病，从而促进了新 MAGL 调节剂的开发。在这种情况下，我们开发了新的二苯硫醚-苯甲酰基哌啶衍生物，其特征是在低纳摩尔范围内具有高酶促 MAGL 抑制活性，具有可逆的作用机制和选择性。三种最活跃的化合物 ( 15 – 17 ) 在一组九种癌细胞系中诱导了细胞活力的明显抑制，IC 50 值范围在 0.32 到 10 μM 之间，从而突出了它们作为新型抗癌剂的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113679

文献信息

• Design, synthesis, ADME and biological evaluation of benzylpiperidine and benzylpiperazine derivatives as novel reversible monoacylglycerol lipase (MAGL) inhibitors
  作者：Miriana Di Stefano、Samuele Masoni、Giulia Bononi、Giulio Poli、Salvatore Galati、Francesca Gado、Simone Manzi、Chiara Vagaggini、Annalaura Brai、Isabella Caligiuri、Kanwal Asif、Flavio Rizzolio、Marco Macchia、Andrea Chicca、Andrea Sodi、Valeria Di Bussolo、Filippo Minutolo、Philip Meier、Jürg Gertsch、Carlotta Granchi、Elena Dreassi、Tiziano Tuccinardi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115916

  日期：2024.1

  anti-cancer properties. So far, only a limited series of reversible MAGL inhibitors, which are devoid of side effects shown by irreversible inhibitors in animal models, have been reported. Here we optimized a class of benzylpiperidine and benzylpiperazine-based compounds for a reversible MAGL inhibition. The best MAGL inhibitors of this class, compounds 28 and 29, showed a very good inhibition potency

  内源性大麻素 2-花生四烯酰甘油的降解由单酰基甘油脂肪酶 (MAGL) 介导，从而生成花生四烯酸、前列腺素和其他促炎介质的前体。 MAGL 还有助于在身体外周区域将单酰基甘油水解为甘油和脂肪酸，这可能充当促肿瘤发生信号。因此，MAGL 抑制剂因其抗伤害、抗炎、抗氧化和抗癌特性而被认为是有趣的治疗药物。迄今为止，仅报道了有限系列的可逆 MAGL 抑制剂，这些抑制剂没有不可逆抑制剂在动物模型中表现出的副作用。在这里，我们优化了一类基于苄基哌啶和苄基哌嗪的化合物，以实现可逆的 MAGL 抑制。此类最好的 MAGL 抑制剂，化合物28和29 ，对分离的酶和 U937 细胞都显示出非常好的抑制效力，正如预测其与 MAGL 活性位点的结合模式的分子模型研究所证实的那样。与其他丝氨酸水解酶（包括内源性大麻素系统的酶）相比，这两种化合物的特点是对 MAGL 具有高选择性，这一点已通过小鼠脑膜中的 ABPP
• [EN] HISTONE LYSINE DEMETHYLASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'HISTONE LYSINE DÉMÉTHYLASE
  申请人：ISIS INNOVATION

  公开号：WO2010043866A3

  公开（公告）日：2010-10-07
• Inhibitors of the FEZ-1 metallo-β-lactamase
  作者：Benoît M.R. Liénard、Louise E. Horsfall、Moreno Galleni、Jean-Marie Frère、Christopher J. Schofield

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.11.053

  日期：2007.2

  Metallo-beta-lactamases (MBLs) catalyze the hydrolysis of beta-lactams including penicillins, cephalosporins and carbapenems. Starting from benzohydroxamic acid (1) structure-activity studies led to the identification of selective inhibitors of the FEZ-1 MBL, e.g., 2,5-substituted benzophenone hydroxamic acid 17 has a K-i of 6.1 +/- 0.71 mu M against the FEZ-1 MBL but does not significantly inhibit the IMP-1, Bell, CphA or L1 MBLs. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Inhibitor Scaffolds for 2-Oxoglutarate-Dependent Histone Lysine Demethylases
  作者：Nathan R. Rose、Stanley S. Ng、Jasmin Mecinović、Benoît M.R. Liénard、Simon H. Bello、Zhe Sun、Michael A. McDonough、Udo Oppermann、Christopher J. Schofield

  DOI：10.1021/jm800936s

  日期：2008.11.27

  The dynamic methylation of histone lysyl residues plays an important role in biology by regulating transcription, maintaining genomic integrity, and by contributing to epigenetic effects. Here we describe a variety of inhibitor scaffolds that inhibit the human 2-oxoglutarate-dependent JMJD2 subfamily of histone demethylases. Combined with structural data, these chemical starting points will be useful to generate small-molecule probes to analyze the physiological roles of these enzymes in epigenetic signaling.