(R)-N-(2-chloro-4-methylphenyl)-2-((1-(2-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)phenyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)thio)propanamide | 1401791-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: (R)-N-(2-chloro-4-methylphenyl)-2-((1-(2-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)phenyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)thio)propanamide
• 英文别名: (2R)-N-(2-chloro-4-methylphenyl)-2-[1-[2-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]phenyl]benzimidazol-2-yl]sulfanylpropanamide
• CAS: 1401791-45-4
• 化学式: C₂₉H₃₂ClN₅OS
• 分子量: 534.125
• InChiKey: PLUXUUUJWBXWFV-OAQYLSRUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  78.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 160.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 (R)-N-(2-chloro-4-methylphenyl)-2-((1-(2-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)phenyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)thio)propanamide
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of host-directed inhibitors of myxoviruses

  摘要：

  高通量筛选（HTS）先前确定苯并咪唑1（JMN3-003）作为一种具有广谱抗病毒活性的化合物，可对不同流感病毒和副粘病毒株产生作用。为了寻找这一系列化合物中的引导化合物进行开发，我们努力提高1的效力和水溶性。引导优化已经获得了对多种粘病毒家族成员具有强效抗病毒活性的化合物（EC₅₀值在低纳摩尔范围），并且相对于1的水溶性有了显著改善。此外，我们已经设计出了一种稳健的合成策略，用于以对映富集的方式制备1和同系物，这使我们能够证明（S）-对映体通常比相应的（R）-异构体更有效，效力提高了7到110倍。

  DOI：

  10.3762/bjoc.9.23

文献信息

• IMIDAZOLYL AMIDE COMPOUNDS AND USES RELATED THERETO
  申请人：Emory University

  公开号：EP2691095B1

  公开（公告）日：2017-07-05
• US9365523B2
  申请人：——

  公开号：US9365523B2

  公开（公告）日：2016-06-14
• [EN] IMIDAZOLYL AMIDE COMPOUNDS AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] COMPOSÉS D'IMIDAZOLYLAMIDE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2012135296A2

  公开（公告）日：2012-10-04

  This disclosure relates to antiviral compounds disclosed herein and uses related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to pharmaceutical compositions comprising 2-((benzo[d]imidazol-2-yl)thio)-N-phenylpropanamide derivatives, N-phenyl-2-((1-phenyl-benzo[d]imidazol-2-yl)thio)propanamide derivatives, or 2-((benzo[d]imidazol-2-yl)thio)-N-(2-chloro-4-methylphenyl)propanamide derivatives. The derivatives may be substituted with one or more substituents. Typically, the pharmaceutical composition comprises a compound of Formula (I), or salt, prodrug, or ester thereof wherein X, Y, and R1 to R7 are described herein.
• Asymmetric synthesis of host-directed inhibitors of myxoviruses
  作者：Terry W Moore、Kasinath Sana、Dan Yan、Pahk Thepchatri、John M Ndungu、Manohar T Saindane、Mark A Lockwood、Michael G Natchus、Dennis C Liotta、Richard K Plemper、James P Snyder、Aiming Sun

  DOI：10.3762/bjoc.9.23

  日期：——

  High-throughput screening (HTS) previously identified benzimidazole 1 (JMN3-003) as a compound with broad antiviral activity against different influenza viruses and paramyxovirus strains. In pursuit of a lead compound from this series for development, we sought to increase both the potency and the aqueous solubility of 1. Lead optimization has achieved compounds with potent antiviral activity against a panel of myxovirus family members (EC₅₀ values in the low nanomolar range) and much improved aqueous solubilities relative to that of 1. Additionally, we have devised a robust synthetic strategy for preparing 1 and congeners in an enantio-enriched fashion, which has allowed us to demonstrate that the (S)-enantiomers are generally 7- to 110-fold more potent than the corresponding (R)-isomers.

  高通量筛选（HTS）先前确定苯并咪唑1（JMN3-003）作为一种具有广谱抗病毒活性的化合物，可对不同流感病毒和副粘病毒株产生作用。为了寻找这一系列化合物中的引导化合物进行开发，我们努力提高1的效力和水溶性。引导优化已经获得了对多种粘病毒家族成员具有强效抗病毒活性的化合物（EC₅₀值在低纳摩尔范围），并且相对于1的水溶性有了显著改善。此外，我们已经设计出了一种稳健的合成策略，用于以对映富集的方式制备1和同系物，这使我们能够证明（S）-对映体通常比相应的（R）-异构体更有效，效力提高了7到110倍。