methyl N-(4-methoxybenzoyl)-L-tryptophanate | 73054-11-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl N-(4-methoxybenzoyl)-L-tryptophanate
• 英文别名: methyl (4-methoxybenzoyl)-L-tryptophanate；(S)-methyl (4-methoxybenzoyl)tryptophanate；methyl (2S)-3-(1H-indol-3-yl)-2-[(4-methoxybenzoyl)amino]propanoate
• CAS: 73054-11-2
• 化学式: C₂₀H₂₀N₂O₄
• 分子量: 352.39
• InChiKey: VQCWIVZONUUNNG-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 沸点：
  614.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.257±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  80.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N-(4-methoxybenzoyl)-L-tryptophanate 在 水 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (S)-4-((3-(1H-indol-3-yl)-2-(4-methoxybenzamido)propanamido)methyl)-N-(2-amino-5-(thiophen-2-yl)phenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  具有针对白血病和结肠直肠癌的有效口服活性的选择性HDAC抑制剂：设计，构效关系和抗肿瘤活性研究。

  摘要：

  以前，我们报道了一系列基于N-羟基肉桂酰胺的HDAC抑制剂的发现，其中化合物11y具有高HDAC1 / 3选择性。在本研究中，11y的结构衍生化导致了一系列新的基于苯甲酰胺的HDAC抑制剂。大多数化合物显示出高的HDAC抑制能力。化合物11a（在帽中具有4-甲氧基苯甲酰基作为N-取代基，而4-（氨基甲基）苯甲酰基作为连接基团）在一定程度上显示出对HDAC1的选择性，并且显示出对几种肿瘤细胞系的有效抗增殖活性。体内研究表明，化合物11a在血液肿瘤细胞U937异种移植模型和实体肿瘤细胞HCT116异种移植模型中均显示出有效的口服抗肿瘤活性，且无明显毒性。进一步改性苯甲酰胺3，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.03.069
• 作为产物：
  描述：

  在 (S)-2-(2-((2,6-diisopropylphenyl)carbamoyl)pyrrolidin-1-yl)-4-(pyrrolidin-1-yl)pyridine 1-oxide 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 methyl N-(4-methoxybenzoyl)-L-tryptophanate
  参考文献：
  名称：

  2-取代的 DMAP-N-氧化物作为酰基转移催化剂的合理设计：吖内酯的动态动力学拆分

  摘要：

  提出了一种新概念，即手性 2-取代 DMAP 转化为其 DMAP-N-氧化物可以显着提高催化活性，并且仍可用作酰基转移催化剂。一种由l-脯氨酰胺衍生的新型手性2-取代DMAP-N-氧化物被合理设计、简便合成并应用于吖内酯的动态动力学拆分。使用简单的甲醇作为亲核试剂，可以高产率（高达 98% 的产率）和对映选择性（高达 96% ee）生产各种 L-氨基酸衍生物。此外，还获得了α-氘标记的l-苯丙氨酸衍生物。实验和 DFT 计算表明，在 2-取代的 DMAP-N-氧化物中，氧原子充当亲核位点，NH 键充当 H 键供体。反应的高对映选择性受空间因素的控制，苯甲酸的加入通过参与氢键的构建降低了活化能。理论化学研究表明，只有充分考虑手性催化剂的攻击方向，才能得到正确的计算结果。这项工作为利用吡啶环的 C2 位置和开发手性 2-取代 DMAP-N-氧化物作为有效的酰基转移催化剂铺平了道路。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c09075

文献信息

• Structural Optimization of the Natural Product: Discovery of Almazoles C–D and Their Derivatives as Novel Antiviral and Anti-phytopathogenic Fungus Agents
  作者：Meiling Yuan、Zhaoyong Tian、Xiangyang Yin、Xinyu Yuan、Jixuan Gao、Wenying Yuan、Aidang Lu、Ziwen Wang、Liang Li、Qingmin Wang

  DOI：10.1021/acs.jafc.2c05898

  日期：2022.12.21

  natural products is a hot topic of current research. Marine natural products almazoles C–D were efficiently prepared and selected as the lead compounds in this work. Two series of almazole derivatives were designed and synthesized, and their antiviral and fungicidal activities were systematically evaluated. The results of anti-tobacco mosaic virus (anti-TMV) activity showed that almazoles C–D and their

  植物病害严重影响农作物的生长发育和农产品的质量和产量。基于天然产物寻找植物源候选农药是当前研究的热点。在这项工作中，海洋天然产物阿马唑 C-D 得到有效制备并被选为先导化合物。设计并合成了两个系列的阿马唑衍生物，并系统评价了它们的抗病毒和杀真菌活性。抗烟草花叶病毒（抗TMV）活性结果表明，阿马唑C-D及其衍生物具有良好的抗TMV活性。化合物6 , 15 , 16a , 16b , 16g , 16l , 16n ,20a、20d、20i和20n表现出比商业抗病毒剂利巴韦林更好的抗 TMV 活性。抗TMV机制研究表明，化合物16b可诱导20S CP（coat protein，CP）聚合，从而影响TMV病毒颗粒的组装。分子对接结果表明，化合物15、16b和20n可通过氢键与氨基酸残基结合，达到优异的抗TMV作用。此外，大多数阿马唑衍生物被发现对八种植物病原体（Fusarium oxysporum
• Yoshioka, Tadao; Mohri, Kunihiko; Oikawa, Yuji, Journal of Chemical Research, Miniprint, 1981, # 7, p. 2252 - 2281
  作者：Yoshioka, Tadao、Mohri, Kunihiko、Oikawa, Yuji、Yonemitsu, Osamu

  DOI：——

  日期：——
• Discovery of a novel GRPR antagonist for protection against cisplatin-induced acute kidney injury
  作者：Ming-jun Yu、Chao Li、Sheng-song Deng、Xiao-ming Meng、Ri-sheng Yao

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105794

  日期：2022.7
• Selective HDAC inhibitors with potent oral activity against leukemia and colorectal cancer: Design, structure-activity relationship and anti-tumor activity study
  作者：Xiaoyang Li、Yingjie Zhang、Yuqi Jiang、Jingde Wu、Elizabeth S. Inks、C. James Chou、Shuai Gao、Jinning Hou、Qinge Ding、Jingyao Li、Xue Wang、Yongxue Huang、Wenfang Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.069

  日期：2017.7

  Previously, we reported the discovery of a series of N-hydroxycinnamamide-based HDAC inhibitors, among which compound 11y exhibited high HDAC1/3 selectivity. In this current study, structural derivatization of 11y led to a new series of benzamide based HDAC inhibitors. Most of the compounds exhibited high HDACs inhibitory potency. Compound 11a (with 4-methoxybenzoyl as N-substituent in the cap and

  以前，我们报道了一系列基于N-羟基肉桂酰胺的HDAC抑制剂的发现，其中化合物11y具有高HDAC1 / 3选择性。在本研究中，11y的结构衍生化导致了一系列新的基于苯甲酰胺的HDAC抑制剂。大多数化合物显示出高的HDAC抑制能力。化合物11a（在帽中具有4-甲氧基苯甲酰基作为N-取代基，而4-（氨基甲基）苯甲酰基作为连接基团）在一定程度上显示出对HDAC1的选择性，并且显示出对几种肿瘤细胞系的有效抗增殖活性。体内研究表明，化合物11a在血液肿瘤细胞U937异种移植模型和实体肿瘤细胞HCT116异种移植模型中均显示出有效的口服抗肿瘤活性，且无明显毒性。进一步改性苯甲酰胺3，
• Rational Design of 2-Substituted DMAP-<i>N</i>-oxides as Acyl Transfer Catalysts: Dynamic Kinetic Resolution of Azlactones
  作者：Ming-Sheng Xie、Bin Huang、Ning Li、Yin Tian、Xiao-Xia Wu、Yun Deng、Gui-Rong Qu、Hai-Ming Guo

  DOI：10.1021/jacs.0c09075

  日期：2020.11.11

  A novel concept that conversion of chiral 2-substituted DMAP into its DMAP-N-oxide could significantly enhance the catalytic activity and still be used as an acyl transfer catalyst is presented. A new type of chiral 2-substituted DMAP-N-oxides, derived from l-prolinamides, has been rationally designed, facilely synthesized, and applied in the dynamic kinetic resolution of azlactones. Using simple MeOH

  提出了一种新概念，即手性 2-取代 DMAP 转化为其 DMAP-N-氧化物可以显着提高催化活性，并且仍可用作酰基转移催化剂。一种由l-脯氨酰胺衍生的新型手性2-取代DMAP-N-氧化物被合理设计、简便合成并应用于吖内酯的动态动力学拆分。使用简单的甲醇作为亲核试剂，可以高产率（高达 98% 的产率）和对映选择性（高达 96% ee）生产各种 L-氨基酸衍生物。此外，还获得了α-氘标记的l-苯丙氨酸衍生物。实验和 DFT 计算表明，在 2-取代的 DMAP-N-氧化物中，氧原子充当亲核位点，NH 键充当 H 键供体。反应的高对映选择性受空间因素的控制，苯甲酸的加入通过参与氢键的构建降低了活化能。理论化学研究表明，只有充分考虑手性催化剂的攻击方向，才能得到正确的计算结果。这项工作为利用吡啶环的 C2 位置和开发手性 2-取代 DMAP-N-氧化物作为有效的酰基转移催化剂铺平了道路。