norcodeine methyl ether | 173677-19-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: norcodeine methyl ether
• 英文别名: (4R,4aR,7S,7aR,12bS)-7,9-dimethoxy-1,2,3,4,4a,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline
• CAS: 173677-19-5
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₃
• 分子量: 299.37
• InChiKey: DUWUBAKPNSJPOL-XSSYPUMDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  39.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴丙烯 、 norcodeine methyl ether 在 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以88%的产率得到N-allyl norcodeine methyl ether
  参考文献：
  名称：

  使用修饰的非经典Polonovski反应对鸦片生物碱进行有效的N-去甲基化。

  摘要：

  已采用改良的Polonovski反应以中等至高收率对几种鸦片生物碱进行N-脱甲基化。该方法提供了传统N-脱甲基方法的替代方法，该方法使用有毒试剂（如溴化氰）或昂贵的试剂（如氯甲酸乙烯酯）。当前的合成涉及N-氧化物的形成，相应的N-氧化物盐酸盐的分离，以及FeSO（4）.7H（2）O介导的Polonovski反应，以提供所需的仲胺。

  DOI：

  10.1021/jo035243z
• 作为产物：
  描述：

  6-O-甲基可待因 在 iron(II) sulfate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.75h， 生成 norcodeine methyl ether
  参考文献：
  名称：

  使用非经典的Polonovski反应进一步研究叔胺生物碱的N-去甲基化作用。

  摘要：

  铁盐介导的Polonovski反应有效地将某些鸦片生物碱N-去甲基化。在该方法中，据报道使用叔N-甲基氧化胺的盐酸盐可以得到更好的所需N-脱甲基化产物的产率。在本文中，我们报告了在铁盐介导的Polonovski反应中使用N-氧化物盐的进一步研究。还描述了一种去除铁盐的有效方法，该方法极大地促进了N-nor产物的分离和纯化。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.03.017

文献信息

• N-Demethylation of N-methyl alkaloids with ferrocene
  作者：Gaik B. Kok、Peter J. Scammells

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.06.031

  日期：2010.8

  ferrocene has been found to be a convenient and efficient catalyst for the N-demethylation of a number of N-methyl alkaloids such as opiates and tropanes. By judicious choice of solvent, good yields have been obtained for dextromethorphan, codeine methyl ether, and thebaine. The current methodology is also successful for the N-demethylation of morphine, oripavine, and tropane alkaloids, producing the corresponding

  在Polonovski-型条件下，发现二茂铁是一种方便有效的催化剂，可用于许多N-甲基生物碱（如鸦片剂和托烷）的N-脱甲基化。通过明智地选择溶剂，右美沙芬，可待因甲醚和蒂巴因获得了良好的收率。当前的方法学还成功地用于吗啡，奥利巴韦和托烷生物碱的N-去甲基化，以合理的收率生产相应的N -nor化合物。关键的药物中间体，如羟考酮和羟吗啡酮也很容易使用这种方法进行N-去甲基化。
• Efficient Iron-Catalyzed N-Demethylation of Tertiary Amine-N-oxides under Oxidative Conditions
  作者：Gaik B. Kok、Peter J. Scammells

  DOI：10.1071/ch11320

  日期：——

  investigation into the influence of oxidative conditions on the efficiency of opiate N-demethylation using iron powder has been carried out under non-classical Polonovski conditions. This approach involves a two-step process of N-oxidation and subsequent treatment of the intermediate N-oxide hydrochloride with the redox catalyst. Significant improvements in rate and yield have been realized for these reactions

  在非经典的波洛诺夫斯基条件下，已经研究了氧化条件对使用铁粉的鸦片N-去甲基化效率的影响。该方法涉及N氧化的两步过程以及中间N的后续处理-氧化盐酸盐与氧化还原催化剂。在分子氧存在下，对于这些反应，已经实现了速率和产率的显着提高。在这种情况下，通过明智地添加少量三价铁离子，可以进一步提高速率，从而导致所需的零价铁主催化剂量的减少。这导致了对鸦片藤，可待因，吗啡和蒂巴因的N-去甲基化的普遍改进的方法。该方案也可以一锅进行，而无需分离中间体N-氧化物。
• An Improved Process for the N-Demethylation of Opiate Alkaloids using an Iron(II) Catalyst in Acetate Buffer
  作者：Gaik Kok、Trent D. Ashton、Peter J. Scammells

  DOI：10.1002/adsc.200800632

  日期：2009.1

  An improved process to N-demethylate opiate alkaloids utilising a solution of the ferrous porphyrin, tetrasodium 5,10,15,20-tetra(4-sulfophenyl)porphyrinatoiron(II) [=Fe(II)-TPPS (8)], in acetate buffer is described. This method provided the corresponding N-demethylated opiates in good yield with high reproducibility.

  利用亚铁卟啉，5,10,15,20-四（4-磺基苯基）卟啉铁（II）[= Fe（II）-TPPS（8）]四钠溶液制备N-去甲基鸦片生物碱的改进方法描述了乙酸盐缓冲液。该方法以高收率和高再现性提供了相应的N-去甲基鸦片制剂。
• Approaches to Short-Acting Neuromuscular Blocking Agents:  Nonsymmetrical Bis-tetrahydroisoquinolinium Mono- and Diesters
  作者：Nirmal C. Dhar、Robert B. Maehr、Luke A. Masterson、John M. Midgley、John B. Stenlake、William B. Wastila

  DOI：10.1021/jm950477z

  日期：1996.1.1

  moiety have been studied as a means of promoting short action with high-potency neuromuscular block. Atracurium-related nonsymmetrical diesters showed high potency, freedom from vagal blockade at neuromuscular blocking doses, and short action. Nonsymmetrical monoesters were short acting but showed varying degrees of vagal block.

  非对称双季二酯和二酯结合了（1R）-laudanosinium基团的效力增强特性与第二个不受阻碍的季铵部分相结合，已被研究为通过高效力神经肌肉阻滞促进短效行动的手段。与阿曲库铵相关的非对称二酯显示出高效力，在神经肌肉阻滞剂量下不受迷走神经阻滞的作用，且作用时间短。非对称单酯是短效的，但表现出不同程度的迷走神经阻滞。
• Two-Step Iron(0)-Mediated N-Demethylation of <i>N</i>-Methyl Alkaloids
  作者：Gaik B. Kok、Cory C. Pye、Robert D. Singer、Peter J. Scammells

  DOI：10.1021/jo1008492

  日期：2010.7.16

  A mild and simple two-step Fe(0)-mediated N-demethylation of a number of tertiary N-methyl alkaloids is described. The tertiary N-methylamine is first oxidized to the corresponding N-oxide, which is isolated as the hydrochloride salt. Subsequent treatment of the N-oxide hydrochloride with iron powder readily provides the N-demethylated amine. Representative substrates include a number of opiate and tropane alkaloids. Key intermediates in the synthesis of semisynthetic 14-hydroxy pharmaceutical opiates such as oxycodone and oxymorphone are also readily N-demethylated using this method.