(S)-2-bromo-7-(tert-butyldiphenylsilanyloxy)-hept-1-en-4-ol | 871355-29-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (S)-2-bromo-7-(tert-butyldiphenylsilanyloxy)-hept-1-en-4-ol
• 英文别名: (S)-2-bromo-7-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)hept-1-en-4-ol；(S)-2-bromo-7-(tert-butyldiphenylsilanyloxy)hept-1-en-4-ol；(4S)-2-bromo-7-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxyhept-1-en-4-ol
• CAS: 871355-29-2
• 化学式: C₂₃H₃₁BrO₂Si
• 分子量: 447.487
• InChiKey: JFCWNGPAJMISHU-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 沸点：
  485.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.0
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-bromo-7-(tert-butyldiphenylsilanyloxy)-hept-1-en-4-ol 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 chromium dichloride 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 (R)-N-(2-(4-isopropyl-4,5-dihydrooxazol-2-yl)-6-methylphenyl)methanesulfonamide 、 水 、 silica gel 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 nickel dichloride 、 lithium hydroxide 、 偶氮二甲酸二乙酯 、 艾日布林S-甲基配体 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 3-((2S,5S)-5-(2-((2S,4R,6R)-6-(((2S,3S,4R,5R)-5-((S)-2,3-bis((tert-butyldimethylsilyl)oxy)propyl)-4-methoxy-3-((phenylsulfonyl)methyl)tetrahydrofuran-2-yl)methyl)-4-methyl-5-methylenetetrahydro-2H-pyran-2-yl)ethyl)-4-methylenetetrahydrofuran-2-yl)propyl pivalate
  参考文献：
  名称：

  Process Development of Halaven®: Synthesis of the C14-C35 Fragment via Iterative Nozaki-Hiyama-Kishi Reaction-Williamson Ether Cyclization

  摘要：

  Multikilogram manufacturing process of the Halaven (R) C14-C35 fragment is described. The synthesis features convergent assembly of subunits by iterative asymmetric Ni/Cr-mediated coupling executed in fixed equipment.

  DOI：

  10.1055/s-0032-1317920
• 作为产物：
  描述：

  6-溴庚-6-烯-1,4-二醇 在 咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S)-2-bromo-7-(tert-butyldiphenylsilanyloxy)-hept-1-en-4-ol
  参考文献：
  名称：

  Process Development of Halaven®: Synthesis of the C14-C35 Fragment via Iterative Nozaki-Hiyama-Kishi Reaction-Williamson Ether Cyclization

  摘要：

  Multikilogram manufacturing process of the Halaven (R) C14-C35 fragment is described. The synthesis features convergent assembly of subunits by iterative asymmetric Ni/Cr-mediated coupling executed in fixed equipment.

  DOI：

  10.1055/s-0032-1317920

文献信息

• Fe/Cr- and Co/Cr-Mediated Catalytic Asymmetric 2-Haloallylations of Aldehydes
  作者：Michio Kurosu、Mei-Huey Lin、Yoshito Kishi

  DOI：10.1021/ja045557j

  日期：2004.10.1

  is reported. The coupling reaction is effected by the use of a chiral sulfonamide-Cr complex (prepared in situ from 1d, CrBr3, Fe(III) or from Co(II), Et3N, and Mn), TMSCl, and 2,6-lutidine. The method reported here is operationally simple and scalable, furnishing 3-halohomoallylic alcohols with a synthetically useful level of enantiomeric excess.

  报告了以催化不对称方式将醛和 3-bromo-2-halopropenes 偶联的第一个例子。偶联反应通过使用手性磺酰胺-Cr 络合物（由 1d、CrBr3、Fe(III) 或 Co(II)、Et3N 和 Mn 原位制备）、TMSCl 和 2,6-二甲基吡啶进行。此处报告的方法操作简单且可扩展，提供具有合成有用水平的对映体过量的 3-卤代烯丙醇。
• [EN] MACROCYCLIZATION REACTIONS AND INTERMEDIATES USEFUL IN THE SYNTHESIS OF ANALOGS OF HALICHONDRIN B<br/>[FR] RÉACTIONS DE MACROCYCLISATION ET INTERMÉDIAIRES UTILES DANS LA SYNTHÈSE D'ANALOGUES DE L'HALICHONDRINE B
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2015066729A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  The invention provides methods for the synthesis of eribulin or a pharmaceutically acceptable salt thereof (e.g., eribulin mesylate) through a macrocyclization strategy. The macrocyclization strategy of the present invention involves subjecting a non-macrocyclic intermediate to a carbon-carbon bond-forming reaction (e.g., an olefination reaction (e.g., Horner-Wadsworth-Emmons olefination), Dieckmann reaction, catalytic Ring-Closing Olefin Metathesis, or Nozaki-Hiyama-Kishi reaction) to afford a macrocyclic intermediate. The invention also provides compounds useful as intermediates in the synthesis of eribulin or a pharmaceutically acceptable salt thereof and methods for preparing the same.

  该发明提供了一种通过大环化策略合成厄立宾或其药用可接受盐（例如，厄立宾甲磺酸盐）的方法。本发明的大环化策略涉及将非大环中间体经过碳-碳键形成反应（例如，烯化反应（例如，Horner-Wadsworth-Emmons烯化反应）、迪克曼反应、催化环闭合烯烃交换反应，或Nozaki-Hiyama-Kishi反应）以获得大环中间体。该发明还提供了在合成厄立宾或其药用可接受盐时作为中间体有用的化合物以及制备这些化合物的方法。
• New Catalytic Cycle for Couplings of Aldehydes with Organochromium Reagents
  作者：Kosuke Namba、Yoshito Kishi

  DOI：10.1021/ol047661b

  日期：2004.12.1

  [reaction: see text] A new catalytic cycle has been developed to effect all three subgroups of Cr-mediated couplings, i.e., (1) Ni/Cr-mediated alkenylation, alkynylation, and arylation, (2) Co/Cr-mediated 2-haloallylation, alkylation, and propargylation, and (3) Cr-mediated allylation. In the presence of chiral sulfonamide ligands, good asymmetric inductions can be achieved for some of the Ni/Cr-mediated

  [反应：见正文]已经开发出一种新的催化循环来影响Cr介导的偶联的所有三个亚组，即（1）Ni / Cr介导的烯基化，炔基化和芳基化，（2）Co / Cr介导的2 -卤代烯丙基化，烷基化和炔丙基化，以及（3）Cr介导的烯丙基化。在手性磺酰胺配体的存在下，对于一些Ni / Cr介导的烯基化，Co / Cr介导的2-卤代烯丙基化和炔丙基化以及Cr介导的烯丙基化，可以实现良好的不对称诱导。
• [EN] INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF HALICHONDRIN B<br/>[FR] INTERMEDIAIRES POUR LA PREPARATION D'HALICHONDRINE B
  申请人：EISAI CO LTD

  公开号：WO2005118565A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  The present invention provides macrocyclic compounds, synthesis of the same and intermediates thereto. Such compounds, and compositions thereof, are useful for treating or preventing proliferative disorders Formula (F-4).

  本发明提供大环化合物，其合成以及中间体。这些化合物及其组合物对于治疗或预防增殖性疾病（F-4式）是有用的。
• MACROCYCLIZATION REACTIONS AND INTERMEDIATES USEFUL IN THE SYNTHESIS OF ANALOGS OF HALICHONDRIN B
  申请人：FANG Francis G.

  公开号：US20160264594A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The invention provides methods for the synthesis of eribulin or a pharmaceutically acceptable salt thereof (e.g., eribulin mesylate) through a macrocyclization strategy. The macrocyclization strategy of the present invention involves subjecting a non-macrocyclic intermediate to a carbon-carbon bond-forming reaction (e.g., an olefination reaction (e.g., Homer-Wadsworth-Emmons olefination), Dieckmann reaction, catalytic Ring-Closing Olefin Metathesis, or Nozaki-Hiyama-Kishi reaction) to afford a macrocyclic intermediate. The invention also provides compounds useful as intermediates in the synthesis of eribulin or a pharmaceutically acceptable salt thereof and methods for preparing the same.

  本发明提供了通过大环化策略合成厄利布林或其药学上可接受的盐（例如，甲磺酸厄利布林）的方法。本发明的大环化策略涉及将非大环中间体经过碳-碳键形成反应（例如，烯化反应（例如，霍默-沃兹沃斯-埃蒙斯烯化反应），迪克曼反应，催化环内烯烃交换反应，或野崎-桥山-岸反应）处理，以得到大环中间体。本发明还提供了在合成厄利布林或其药学上可接受的盐方面有用的中间体化合物及其制备方法。