ethyl 3-amino-5-chloro-4,6-dimethylthieno[2,3-b]pyridine-2-carboxylate | 442655-63-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 英文名称: ethyl 3-amino-5-chloro-4,6-dimethylthieno[2,3-b]pyridine-2-carboxylate
• CAS: 442655-63-2
• 化学式: C₁₂H₁₃ClN₂O₂S
• mdl: MFCD03034890
• 分子量: 284.766
• InChiKey: LQALYSUZBZYDEE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  419.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.372±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-amino-5-chloro-4,6-dimethylthieno[2,3-b]pyridine-2-carboxylate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 亚硝酸特丁酯 、 caesium carbonate 、 臭氧 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.58h， 生成 ethyl 5-chloro-3-formyl-4,6-dimethylthieno[2 ,3-b]pyridine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  VU6008677 的发现：一种结构独特的三环 M4 正变构调节剂，具有改进的 CYP450 特性

  摘要：

  这封信详细介绍了我们开发新型三环毒蕈碱乙酰胆碱受体亚型 4 (M 4 ) 正变构调节剂 (PAM) 支架的努力，该支架具有改进的药理学特性。这项工作涉及“回接”策略来取代 3-氨基-5-氯-4,6-二甲基噻吩并[2,3- b ]吡啶-2-甲酰胺核心，从而发现了两个新型三环核心：8-氯-9-甲基吡啶并[3',2':4,5]噻吩并[3,2- d ]嘧啶-4-胺核心和8-氯-7,9-二甲基吡啶并[3',2' :4,5]呋喃[3,2- d ]嘧啶-4-胺核心。与母体化合物ML253相比，两种三环核心均表现出针对人 M 4 的低纳摩尔效力，并且大大降低了细胞色素 P450 抑制。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.4c00249
• 作为产物：
  描述：

  巯基乙酸乙酯 、 2,5-二氯-4,6-二甲基烟腈 在 potassium carbonate 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以91 %的产率得到ethyl 3-amino-5-chloro-4,6-dimethylthieno[2,3-b]pyridine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  VU6008677 的发现：一种结构独特的三环 M4 正变构调节剂，具有改进的 CYP450 特性

  摘要：

  这封信详细介绍了我们开发新型三环毒蕈碱乙酰胆碱受体亚型 4 (M 4 ) 正变构调节剂 (PAM) 支架的努力，该支架具有改进的药理学特性。这项工作涉及“回接”策略来取代 3-氨基-5-氯-4,6-二甲基噻吩并[2,3- b ]吡啶-2-甲酰胺核心，从而发现了两个新型三环核心：8-氯-9-甲基吡啶并[3',2':4,5]噻吩并[3,2- d ]嘧啶-4-胺核心和8-氯-7,9-二甲基吡啶并[3',2' :4,5]呋喃[3,2- d ]嘧啶-4-胺核心。与母体化合物ML253相比，两种三环核心均表现出针对人 M 4 的低纳摩尔效力，并且大大降低了细胞色素 P450 抑制。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.4c00249

文献信息

• [EN] POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF THE MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR M4<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR MUSCARINIQUE À L'ACÉTYLCHOLINE M4
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2018085803A1

  公开（公告）日：2018-05-11

  Disclosed herein are pyrido[3',2':4,5]thieno[2,3-d]pyridazin-8-amine and thieno[2,3-c:4,5-d']dipyridazin-8-amine compounds, which may be useful as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M4 (mAChR M4). Also disclosed herein are methods of making the compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with muscarinic acetylcholine receptor dysfunction using the compounds and compositions.

  本文介绍了吡啶并[3',2':4,5]噻吩[2,3-d]吡啉-8-胺和噻吩[2,3-c:4,5-d']二噻吩-8-胺化合物，可能作为肌胆碱受体M4（mAChR M4）的正向变构调节剂。本文还公开了制备这些化合物的方法、包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗与肌胆碱受体功能障碍相关的神经和精神疾病的方法。
• [EN] POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF THE MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR M4<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR MUSCARINIQUE DE L'ACÉTYLCHOLINE M4
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2018085813A1

  公开（公告）日：2018-05-11

  Disclosed herein are thieno[2,3-b:5,4-c']dipyridin-8-amine and pyrido[4',3':4,5]thieno[2,3-c]pyridazin-8-amine compounds, which may be useful as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M4 (mAChR M4). Also disclosed herein are methods of making the compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with muscarinic acetylcholine receptor dysfunction using the compounds and compositions.

  本文披露了硫代噻吡啶[2,3-b:5,4-c']二吡啶-8-胺和吡啶[4',3':4,5]硫代噻吡啶[2,3-c]吡啉-8-胺化合物，这些化合物可能作为胆碱能受体M4（mAChR M4）的阳性变构调节剂而有用。本文还披露了制备这些化合物的方法、包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物和组合物治疗与胆碱能受体功能障碍相关的神经和精神疾病的方法。
• Synthesis and transformations of 3-(1H-pyrrol-1-yl)thieno[2,3-b]pyridines
  作者：E. A. Kaigorodova、A. A. Osipova、L. D. Konyushkin、G. D. Krapivin

  DOI：10.1023/b:rucb.0000037855.13096.6e

  日期：2004.4

  5-dimethoxytetrahydrofuran with 3-aminothieno[2,3-b]pyridines afford a number of substituted 3-(1H-pyrrol-1-yl)thieno[2,3-b]pyridines. The possibility of the reaction and the yield of the product are determined by the character of a substituent in position 2 of thieno[2,3-b]pyridine. The Curtius rearrangement of 2-acylazido-3(1H-pyrrol-1-yl)thieno[2,3-b]pyridines yields 4,5-dihydropyrido[3",2":4,5]thieno[2

  2,5-二甲氧基四氢呋喃与 3-氨基噻吩并 [2,3-b] 吡啶的反应提供了许多取代的 3-(1H-吡咯-1-基) 噻吩并 [2,3-b] 吡啶。反应的可能性和产物的产率由噻吩并[2,3-b]吡啶2位取代基的特征决定。2-acylazido-3(1H-pyrrol-1-yl)thieno[2,3-b]pyridines 的 Curtius 重排产生 4,5-dihydropyrido[3",2":4,5]thieno[2,3- e]吡咯并[1,2-a]吡嗪-4-酮。4-甲氧基甲基-6-甲基-3-(1H-吡咯-1-基)噻吩并[2,3-b]吡啶-2-羧酸乙酯的分子和晶体结构由X射线衍射分析确定。
• Positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M4
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US10927126B2

  公开（公告）日：2021-02-23

  Disclosed herein are thieno[2,3-b:5,4-c′]dipyridin-8-amine and pyrido[4′,3′:4,5]thieno[2,3-c]pyridazin-8-amine compounds, which may be useful as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M4 (mAChR M4). Also disclosed herein are methods of making the compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with muscarinic acetylcholine receptor dysfunction using the compounds and compositions.

  本文公开了噻吩并[2,3-b:5,4-c′]二吡啶-8-胺和吡啶并[4′,3′:4,5]噻吩并[2,3-c]哒嗪-8-胺化合物，它们可用作毒蕈碱乙酰胆碱受体 M4（mAChR M4）的正异位调节剂。本文还公开了制造这些化合物的方法、包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗与毒蕈碱乙酰胆碱受体功能障碍相关的神经和精神疾病的方法。
• POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF THE MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR M4
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：EP3534901B1

  公开（公告）日：2022-06-22