N-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-2-bromoacetamide | 1225984-53-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: N-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-2-bromoacetamide
• 英文别名: N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-2-bromoacetamide
• CAS: 1225984-53-1
• 化学式: C₁₀H₁₀BrNO₃
• mdl: MFCD16492597
• 分子量: 272.098
• InChiKey: IGZFZXURZMYSTA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  199-201 °C
• 沸点：
  451.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.609±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-2-bromoacetamide 在 盐酸 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-benzo[1,3]dioxol-5-ylmethyl-2-[2-(2-imidazol-1-yl-6-methyl-pyrimidin-4-yl)-pyrrolidin-1-yl]-acetamide
  参考文献：
  名称：

  Identification and SAR of selective inducible nitric oxide synthase (iNOS) dimerization inhibitors

  摘要：

  We have identified and synthesized a series of imidazole containing dimerization inhibitors of inducible nitric oxide synthase (iNOS). The necessity of key imidazole and piperonyl functionality was demonstrated and SAR studies led to the identification of compound 35, which showed a dose dependant inhibition in multiple pain models, including tactile allodynia induced by spinal nerve ligation (Chung model). (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.08.112
• 作为产物：
  描述：

  3,4-亚甲二氧基苄胺 、 溴乙酰溴 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.17h， 以76%的产率得到N-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-2-bromoacetamide
  参考文献：
  名称：

  DOT1L抑制剂的鉴定是通过对基于核苷的文库进行改编的基于结构的虚拟筛选来进行的。

  摘要：

  端粒沉默1-Like（DOT1L）的破坏者是唯一的组蛋白H3赖氨酸79（H3K79）甲基转移酶，对于白血病的子集进行白血病生成转化时，需要进行混合谱系白血病（MLL）基因的染色体易位以及其他癌症。因此，DOT1L是有吸引力的治疗靶标，小分子抑制剂的发现仍然引起人们的极大兴趣。在此，我们展示了最初由NIH Pilot Scale Library Program主持下生产的1200个核苷类似物的独特聚焦文库的筛选结果。实际上针对DOT1L筛选了完整的核苷组，导致210个推定命中。由于DOT1L抑制剂聚集在两个不同的化学类别中，因此虚拟筛选的体外筛选结果验证了11种化合物的有效性，基于腺苷的抑制剂和缺乏腺苷的新化学型。基于已开发的DOT1L配体结合模型，应用了基于结构的设计策略，并开发了第二代非核苷DOT1L抑制剂。新合成的化合物25是新系列中最有效的DOT1L抑制剂，IC50为1.0μM，与命

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.112023

文献信息

• SAR and identification of 2-(quinolin-4-yloxy)acetamides as Mycobacterium tuberculosis cytochrome bc₁ inhibitors
  作者：Narisa Phummarin、Helena I. Boshoff、Patricia S. Tsang、James Dalton、Siouxsie Wiles、Clifton E. Barry 3rd、Brent R. Copp

  DOI：10.1039/c6md00236f

  日期：——

  A previous phenotypic screen by GSK identified 2-(quinolin-4-yloxy)acetamides as potent growth inhibitors of Mycobacterium tuberculosis (Mtb). We report the results of a preliminary structure-activity relationship (SAR) study of the compound class which has yielded more potent inhibitors. An Mtb cytochrome bd oxidase deletion mutant (cydKO) was found to be hypersensitive to most members of the compound

  GSK先前进行的表型筛选确定了2-（quinolin-4-yloxy）乙酰胺是结核分枝杆菌（Mtb）的有效生长抑制剂。我们报告了化合物类别的初步结构-活性关系（SAR）研究的结果，该化合物产生了更有效的抑制剂。发现Mtb细胞色素bd氧化酶缺失突变体（cydKO）对化合物库的大多数成员高度敏感，而带有qcrB基因单核苷酸多态性的菌株，该基因编码甲萘醌细胞色素c氧化还原酶（bc1）复合物的亚基，对图书馆有抵抗力。这些结果表明，Mtb生长抑制剂的2-（quinolin-4-yloxy）乙酰胺类可以添加到越来越多的针对结核分枝杆菌bc1复合体的支架中。
• Diastereoselective Access to Tri- and Pentacyclic Spiro-γ-lactam-oxindole Cores through a Tandem Aza-Michael Initiated Ring Closure Sequence
  作者：Iyad Allous、Sébastien Comesse、Morgane Sanselme、Adam Daïch

  DOI：10.1002/ejoc.201100731

  日期：2011.9

  Herein, we present a new development of the previously described aza-Michael-initiated ring closure (MIRC) process to access spirooxindole cores. The key spiro-cyclization step between various α-bromoacetamides and methyleneindolinones was efficient and tolerant of a wide range of functional groups. Yields and diastereoselectivities for the spirocyclization were usually high and furnished original

  在此，我们提出了先前描述的 aza-Michael 引发的闭环 (MIRC) 过程的新发展，以访问螺吲哚核心。各种α-溴乙酰胺和亚甲基吲哚酮之间的关键螺环化步骤是有效的，并且可以耐受多种官能团。螺环化的产率和非对映选择性通常很高，并提供原始的螺[oxindole-3,3'-γ-内酰胺]衍生物。四种五环螺环吲哚的制备证明了这些新型结构单元用于制备更复杂的衍生物的效用。
• Iron-Catalyzed Denitrogenative Annulation Reactions between α-Azido Acetamides and Cyclic Ketones
  作者：Siyu Liang、Yuxin Zhou、Wei Yu

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c03883

  日期：2024.1.26

  FeCl2-catalyzed annulation reaction between α-azido acetamides and cyclic ketones. Two types of α,β-unsaturated γ-lactam products can be obtained, depending on the reaction conditions. When α-azido acetamides were reacted with cyclohexanone, 8-amino-5,6,7,8-tetrahydro-1H-indol-2(4H)-ones were obtained when a primary amine was present in the reaction system; conducting the reaction in the presence of 2-

  我们报道了 FeCl 2催化的 α-叠氮基乙酰胺和环酮之间的成环反应。根据反应条件，可以获得两种类型的α,β-不饱和γ-内酰胺产物。 α-叠氮基乙酰胺与环己酮反应，当反应体系中存在伯胺时，得到8-氨基-5,6,7,8-四氢-1H-吲哚-2( 4H )-酮；相反，在2-氨基苯磺酸存在下进行该反应，导致形成5,6-二氢-1H-吲哚-2( 4H )-酮。环庚酮和环辛酮的反应方式与环己酮相同。该反应通过 2-亚氨基乙酰胺中间体进行，2-亚氨基乙酰胺是通过 FeCl 2促进 α-叠氮基乙酰胺的二氮化形成的。这些反应构成了扩大有机叠氮化物合成尺寸的新策略。
• Identification and SAR of selective inducible nitric oxide synthase (iNOS) dimerization inhibitors
  作者：Timothy C. Gahman、Mark R. Herbert、Henk Lang、Angie Thayer、Kent T. Symons、Phan Manh Nguyen、Mark E. Massari、Sara Dozier、Yan Zhang、Marciano Sablad、Tadimeti S. Rao、Stewart A. Noble、Andrew K. Shiau、Christian A. Hassig

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.08.112

  日期：2011.11

  We have identified and synthesized a series of imidazole containing dimerization inhibitors of inducible nitric oxide synthase (iNOS). The necessity of key imidazole and piperonyl functionality was demonstrated and SAR studies led to the identification of compound 35, which showed a dose dependant inhibition in multiple pain models, including tactile allodynia induced by spinal nerve ligation (Chung model). (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Identification of DOT1L inhibitors by structure-based virtual screening adapted from a nucleoside-focused library
  作者：Garrett S. Gibbons、Amarraj Chakraborty、Sierrah M. Grigsby、Afoma C. Umeano、Chenzhong Liao、Omar Moukha-Chafiq、Vibha Pathak、Bini Mathew、Young-Tae Lee、Yali Dou、Stephan C. Schürer、Robert C. Reynolds、Timothy S. Snowden、Zaneta Nikolovska-Coleska

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.112023

  日期：2020.3

  molecule inhibitors remain of high interest. Herein, we are presenting screening results for a unique focused library of 1200 nucleoside analogs originally produced under the aegis of the NIH Pilot Scale Library Program. The complete nucleoside set was screened virtually against DOT1L, resulting in 210 putative hits. In vitro screening of the virtual hits resulted in validation of 11 compounds as DOT1L

  端粒沉默1-Like（DOT1L）的破坏者是唯一的组蛋白H3赖氨酸79（H3K79）甲基转移酶，对于白血病的子集进行白血病生成转化时，需要进行混合谱系白血病（MLL）基因的染色体易位以及其他癌症。因此，DOT1L是有吸引力的治疗靶标，小分子抑制剂的发现仍然引起人们的极大兴趣。在此，我们展示了最初由NIH Pilot Scale Library Program主持下生产的1200个核苷类似物的独特聚焦文库的筛选结果。实际上针对DOT1L筛选了完整的核苷组，导致210个推定命中。由于DOT1L抑制剂聚集在两个不同的化学类别中，因此虚拟筛选的体外筛选结果验证了11种化合物的有效性，基于腺苷的抑制剂和缺乏腺苷的新化学型。基于已开发的DOT1L配体结合模型，应用了基于结构的设计策略，并开发了第二代非核苷DOT1L抑制剂。新合成的化合物25是新系列中最有效的DOT1L抑制剂，IC50为1.0μM，与命