N-(adamantan-2-yl)-2-bromoethanamide | 630118-35-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(adamantan-2-yl)-2-bromoethanamide
• 英文别名: N-(2-adamantyl)-2-bromoacetamide
• CAS: 630118-35-3
• 化学式: C₁₂H₁₈BrNO
• 分子量: 272.185
• InChiKey: BDTGNSLJXBHCDW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(adamantan-2-yl)-2-bromoethanamide 、 2-哌嗪烟酰腈 在 二异丙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 以82%的产率得到N-2-adamantyl-2-[4-(3-cyano-2-pyridinyl)-1-piperazinyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  Acetamides and benzamides that are useful in treating sexual dysfunction

  摘要：

  本发明涉及使用式（I）的化合物治疗性功能障碍，以及含有式（I）化合物的组合物用于治疗性功能障碍。

  公开号：

  US20030229094A1
• 作为产物：
  描述：

  2-金刚烷胺盐酸盐 以68%的产率得到N-(adamantan-2-yl)-2-bromoethanamide
  参考文献：
  名称：

  Acetamides and benzamides that are useful in treating sexual dysfunction

  摘要：

  本发明涉及使用式(I)的化合物治疗性功能障碍，以及含有式(I)化合物的组合物用于治疗性功能障碍。

  公开号：

  US20040029887A1

文献信息

• [EN] SMALL-MOLECULAR ADJUVANTS AND IMPLEMENTATIONS THEREOF<br/>[FR] ADJUVANTS À PETITES MOLÉCULES ET MODES DE RÉALISATION ASSOCIÉS
  申请人：JAWAHARLAL NEHRU CENTRE FOR ADVANCED SCIENT RESEARCH

  公开号：WO2020213008A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  The present disclosure describes compounds of the general Formula (I) or its stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts, polymorphs, solvates, hydrates, thereof. These compounds or small molecular adjuvants in combination with antibiotics are effective against resistant bacterial infections. The present disclosure also discloses a process of preparation of small-molecular adjuvants, its stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts, polymorphs, solvates and hydrates thereof, and to pharmaceutical compositions containing them

  本公开描述了一般式(I)的化合物或其立体异构体，以及其药学上可接受的盐、多晶型、溶剂合物和水合物。这些化合物或小分子佐剂与抗生素结合可有效对抗耐药细菌感染。本公开还揭示了一种制备小分子佐剂、其立体异构体、药学上可接受的盐、多晶型、溶剂合物和水合物的方法，以及含有它们的药物组合物。
• Small-Molecular Adjuvants with Weak Membrane Perturbation Potentiate Antibiotics against Gram-Negative Superbugs
  作者：Geetika Dhanda、Riya Mukherjee、Debajyoti Basak、Jayanta Haldar

  DOI：10.1021/acsinfecdis.2c00092

  日期：2022.5.13

  report that weak membrane perturbation, achieved by the incorporation of cyclic hydrophobic moieties, is an effective strategy to design antibiotic adjuvants with negligible in vitro toxicity and activity but good potentiating ability. Aryl or adamantane functionalized derivatives were found to be better resorts as opposed to the acyclic analogues, exhibiting as high as 4096-fold potentiation of multiple

  与膜靶向化合物的联合治疗处于最前沿，因为细菌膜是一个有吸引力的目标，考虑到它在各种多药耐药元件中的作用。然而，这种策略因与这些药物相关的毒性而受到削弱。尚未针对膜靶向抗生素增效剂或佐剂探索最佳膜扰动和最小毒性的结构要求。在这里，我们报告了不同化学部分对去甲亚精胺衍生物的膜扰动、活性、毒性和增强能力的结构影响。本报告表明，通过引入环状疏水部分实现的弱膜扰动是设计抗生素佐剂的有效策略，其体外可忽略不计毒性和活性，但有良好的增强能力。与无环类似物相比，芳基或金刚烷官能化衍生物被发现是更好的手段，对关键的革兰氏阴性超级细菌表现出高达 4096 倍的多类抗生素增强作用。增强的机制是非特异性的，包括弱的外膜透化、膜去极化和外排抑制。这种通过在具有游离胺基的化学设计中结合环状疏水部分来“弱扰动膜”的独特概念是无毒膜扰动佐剂的突破，并有可能重振过时抗生素治疗复杂革兰氏阴性菌的作用细菌感染。
• Antitubercular Activity of Novel 2-(Quinoline-4-yloxy)acetamides with Improved Drug-Like Properties
  作者：Ana Flávia Borsoi、Laura Manzoli Alice、Nathalia Sperotto、Alessandro Silva Ramos、Bruno Lopes Abbadi、Fernanda Souza Macchi Hopf、Adilio da Silva Dadda、Raoní S. Rambo、Rodrigo Braccini Madeira Silva、Josiane Delgado Paz、Kenia Pissinate、Mauro Neves Muniz、Christiano Ev Neves、Luiza Galina、Laura Calle González、Marcia Alberton Perelló、Alexia de Matos Czeczot、Mariana Leyser、Sílvia Dias de Oliveira、Graziela de Araújo Lock、Bibiana Verlindo de Araújo、Teresa Dalla Costa、Cristiano Valim Bizarro、Luiz Augusto Basso、Pablo Machado

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00254

  日期：2022.8.11

  2-(quinoline-4-yloxy)acetamides was synthesized and evaluated as in vitro inhibitors of Mycobacterium tuberculosis (Mtb) growth. Structure–activity relationship studies led to selective and potent antitubercular agents with minimum inhibitory concentrations in the submicromolar range against drug-sensitive and drug-resistant Mtb strains. An evaluation of the activity of the lead compounds against a spontaneous

  利用环烷基和给电子基团降低羰基亲电性，合成了一系列新型 2-(喹啉-4-基氧基)乙酰胺，并对其作为结核分枝杆菌 (Mtb) 生长的体外抑制剂进行了评估。结构-活性关系研究产生了选择性和有效的抗结核药物，其对药物敏感和耐药的结核分枝杆菌菌株的最低抑制浓度在亚微摩尔范围内。对先导化合物针对自发qcrB突变株的活性的评估表明，这些结构靶向细胞色素bc 1复合物。此外，选定的分子在结核感染的巨噬细胞模型中抑制结核分枝杆菌的生长。此外，根据具体情况，先导化合物具有化学稳定性，并表现出良好的动力学溶解度、高渗透性和低体外代谢率。最后，在小鼠口服给药后评估该化合物的药代动力学特征。据我们所知，首次在充分暴露的情况下获得了2-(喹啉-4-基氧基)乙酰胺，这可能使其具有体内有效性并进一步开发为抗结核候选药物。
• Synthesis and Testing of Analogs of the Tuberculosis Drug Candidate SQ109 against Bacteria and Protozoa: Identification of Lead Compounds against <i>Mycobacterium abscessus</i> and Malaria Parasites
  作者：Marianna Stampolaki、Satish R. Malwal、Nadine Alvarez-Cabrera、Zijun Gao、Mohammad Moniruzzaman、Svitlana O. Babii、Nikolaos Naziris、André Rey-Cibati、Mariana Valladares-Delgado、Andreea L. Turcu、Kyung-Hwa Baek、Trong-Nhat Phan、Hyeryon Lee、Mattheo Alcaraz、Savannah Watson、Mariette van der Watt、Dina Coertzen、Natasa Efstathiou、Maria Chountoulesi、Carolyn M. Shoen、Ioannis P. Papanastasiou、Jose Brea、Michael H. Cynamon、Lyn-Marié Birkholtz、Laurent Kremer、Joo Hwan No、Santiago Vázquez、Gustavo Benaim、Costas Demetzos、Helen I. Zgurskaya、Thomas Dick、Eric Oldfield、Antonios D. Kolocouris

  DOI：10.1021/acsinfecdis.2c00537

  日期：2023.2.10

  SQ109 is a tuberculosis drug candidate that has high potency against Mycobacterium tuberculosis and is thought to function at least in part by blocking cell wall biosynthesis by inhibiting the MmpL3 transporter. It also has activity against bacteria and protozoan parasites that lack MmpL3, where it can act as an uncoupler, targeting lipid membranes and Ca2+ homeostasis. Here, we synthesized 18 analogs

  SQ109 是一种结核病候选药物，对结核分枝杆菌具有高效力，并且被认为至少部分通过抑制 MmpL3 转运蛋白来阻断细胞壁生物合成而发挥作用。它还具有针对缺乏 MmpL3 的细菌和原生动物寄生虫的活性，它可以充当解偶联剂，针对脂质膜和 Ca 2+稳态。在这里，我们合成了 18 种 SQ109 类似物，并测试了它们对耻垢分枝杆菌、结核分枝杆菌、脓肿分枝杆菌、枯草芽孢杆菌和大肠杆菌以及原生动物寄生虫布氏锥虫、克氏锥虫、杜氏利什曼原虫、利什曼原虫的抵抗力。墨西哥和恶性疟原虫。针对分枝杆菌的活性通常低于 SQ109，并且通过增加烷基加合物的大小而降低，但两种类似物针对脓肿分枝杆菌的活性比 SQ109 高约 4-8 倍，其中包括具有高度耐药性的菌株MmpL3 中的 A309P 突变。与其他细菌和原生动物相比，SQ109 的活性也更好。特别有趣的是，我们发现金刚烷基 C-2 乙基、丁基、苯基和苄基类似物对恶性疟原虫无性血液阶段的活性增加了
• Structural Determinants of Indole-2-carboxamides: Identification of Lead Acetamides with Pan Antimycobacterial Activity
  作者：Pankaj Bhattarai、Pooja Hegde、Wei Li、Pavan Kumar Prathipati、Casey M. Stevens、Lixinhao Yang、Hinman Zhou、Amit Pandya、Katie Cunningham、Jenny Grissom、Mariaelena Roman Sotelo、Melanie Sowards、Lilian Calisto、Christopher J. Destache、Sonia Rocha-Sanchez、James C. Gumbart、Helen I. Zgurskaya、Mary Jackson、E. Jeffrey North

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00352

  日期：2023.1.12